Билет № 11 Противотуберкулезные средства.Рифампицин

Химиотерапевтические вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий - возбудителей туберкулеза.

Классификация

Синтетические средства

Изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат, бепаск, этионамид, протионамид.

Антибиотики

Рифампицин, стрептомицин, циклосерин, канамицин, амикацин, флоримицин

По силе действия на микобактерии туберкулеза

1 ряда (основные)

Изониазид, рифампицин, пиразинаимд, этамбутол, стрептомицин.

Высоко эффективны, хорошо переносятся.

2 ряда (резервные)

Этионамид, протионамид, канамицин, циклосерин, натрия парааминосалицилат.

Менее эффективны, хуже переносятся.

Рифампицинантибиотик, противотуберкулёзное средство. Активен в отношении микобактерий туберкулёза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.Механизм действия связан с подавлением ДНК-зависимой РНК-полимеразы микроорганизмов. Бактерицидное действие рифампицина основано на селективном ингибировании ДНК-зависимой РНК-полимеразы в микробной клетке.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы рифамицина. Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях — бактерицидное действие. Высоко активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в том числе и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), а также в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Устойчивость к рифамицину развивается быстро(поэтому комбинируют). Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не отмечено.Хорошо всасывется через ЖКТ,легко проникает через тканевые барьеры,в тч ГэБ.Терапефтический эффект 8-12ч.Выделяется с желчью,мочой,бронхиальными и слюнными железами.

ПоказанияТуберкулез различной локализации (все формы).Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего множественно устойчивыми стафилококками), в том числе: остеомиелит;пневмония;пиелонефрит;лепра;менингококковое носительство;

Побочное действие:Окрашивает мочу и слезную жидкость в красный цвет, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови; головная боль, нарушение координации движений, нарушение зрения; нарушение менструального цикла; лейкопения; крапивница, эозинофилия, отёк Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко — острая печеночная недостаточность; гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при интерминирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва). Очень редко — некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Токсичность аминогликозидов

Все аминогликозиды ото- и нефротоксичны. Побочные эффекты ограничивают применение этих препаратов и затрудняют подбор дозы.

1)Ототоксичность. Вестибулярные расстройства.Поскольку ототоксическое действие аминогликозидов обусловлено разрушением волосковых клеток вестибулярного и слухового анализаторов, очень чувствительных к этим препаратам, оно часто бывает необратимым.Выраженность стойких слуховых и вестибулярных нарушений зависит от количества поврежденных волосковых клеток и возрастает при увеличении длительности лечения. При повторном применении аминогликозидов гибнет все больше волосковых клеток, что в конце концов может привести к глухоте. Число этих клеток уменьшается с возрастом, поэтому пожилые особенно подвержены ототоксическому действию. По данным исследований на животных, этакриновая кислота и фуросемид усиливают ототоксичность аминогликозидов Хотя все аминогликозиды способны вызвать и слуховые, и вестибулярные расстройства, ототоксическое действие отдельных препаратов этой группы отчасти избирательно. Стрептомицин и гентамицин обычно вызывают вестибулярные нарушения, амикацин, канамицин и неомицин — слуховые, а тобрамицин — и те, и другие.

2)Нефротоксичность. Считается что неолигурическая ОПН обусловлена действием аминогликозидов на дистальные отделы нефрона. По мне нию некоторых авторов, эти препараты уменьшают чув ствительность эпителия собирательных трубочек к АД1 (Appel, 1982). Изредка развивается острый канальцевый некроз. Самое распространенное нарушение — незначительное увеличение уровня креатинина плазмы; гипокалиемия, гипокальциемия и гипофосфатемия возникают очень редко. Поскольку клетки проксимальных канальцев способны к регенерации, нарушение функции почек почти всегда обратимо. Неомицин, накапливающийся там в большей степени, чем другие аминогликозиды, обладает высокой нефротоксичностью, поэтому его применяют в основном местно. Наименее нефро-токсичен стрептомицин In vitro кальций угнетает захват и связывание аминогликозидов щеточной каемкой почечного эпителия, а добавление кальция пантотената в пищу ослабляет нефротоксическое действие аминогликозидов

3)Блокада нервно-мышечного проведения,вплоть до остановки дыхания

4)неврологические нарушения.Стрептомицин способен вызвать поражение зрительного нерва (увеличение слепого пятна). Реже возникает нейропатия. Она может быть обусловлена повреждением нерва при инъекции или системным токсическим действием стрептомицина. Иногда через 30—60 мин после введения препарата появляется парестезия, которая может сохраняться несколько часов (чаще всего — вокруг рта, реже — в других областях лица и в руках).

5)Прочие побочные эффекты Аминогликозиды не относятся к сильным аллергенам: анафилактические реакции и сыпь встречаются редко. Помимо сыпи изредка возникают эозинофилия, лихорадка, лейкопения, отек Квинке, эритродермия, стоматит и анафилактический шок. При парентеральном введении аминогликозиды не вызывают псевдомембранозный колит — возможно, потому, что они не нарушают нормальную анаэробную микрофлору кишечника.

Билет№ 2
1.Цефалоспорины

1 поколение

Цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил

2 поколение

Цефуроксим, цефаклор, цефокситин

3 поколение

Обычные

Цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим

Активные против синегнойной палки

Цефтазидим, цефоперазон

С ингибиторами β-лактамаз

Сульперазон (сульбактам + цефоперазон)

4 поколение

Цефепим, цефипром

Механизм действия

Бактерицидный, угнетающее влияние на образование клеточной стенки (угнетают активность транпептидазы ~ пенициллину)

Спектр действия

1 поколение

Гр(+)(пневмо-,стрепто-,стафи)некоторые Гр(-)(E.coli,k.pneumoniae,P.mirabilis) Генерализованных гнойный инфекциях, заб-ия дых и мочевыводящих путей. Одонтогенный сепсис, хронический остеомиелит, абсцессы (цефалотин и цефазолин, т.к. лучше проникают в костную ткань через капсулу абсцесса)

2 поколение

Гр(+), Гр(-)то же+Enterobacter,B.fragilis,Serratia. Инфекции легких, кожи, соединительной ткани, перитонит, сепсис, менингит, остеомиелит, артрит.

3 поколение

Более активны по отношению к Гр(-) флоры, действуют на синегнойную палочку, некоторые штаммы протея. Стабильны к цефалоспориназе. Тяжелые бронхолегочные, урогени-тальные инфекции, миокардит, менингит, сепсис, заб-ия суставов и кожи. При тяж хр остеомиелите и одонтогенном сепсисе.

4 поколение

Высоко активны по отношению к Гр(+), Гр(-) флоре, протей, синегнойная палочка, псевдомонады.

Плохо всасываются в ЖКТ (хорошо – цефалексин, цефаклор, цефиксим), применяются инъекционно.

Побочные эффекты

Аллергические реакции. Поражение почек, небольшая лейкопения. Местное раздражающее действие (цефалотин) → при в/мыш введении боль, инфильтраты, при в/венном – флебиты.Суперинфекция, чаще синегнойной палочкой.Энетеральное применение может вызвать диспепсические расстройства.

Пути введения:Парентеральный(в/в,в/м)-все поколения.Энтеральный-кроме 4 поколения.

2.Фуразолидон— лекарственное средство с выраженным противомикробным действием, производное нитрофуранов.Ингибитор МАО. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, Trichomonas spp., Giardia lamblia. Наиболее чувствительны к фуразолидону Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi

Фармакокинетика:Хорошо абсорбируется при пероральном введении. На фоне воспаления мозговых оболочек в ликворе создаются концентрации, равные таковым в плазме. Быстро и интенсивно метаболизируется в основном в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (аминопроизводное). Выводится в основном почками (65 %), небольшие количества обнаруживаются в фекалиях, где достигаются терапевтические концентрации в отношении возбудителей кишечных инфекций.

Механизм действияЯвляясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов. Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимические процессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно ещё до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих других противомикробных лекарственных средств они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы).

Показания:Дизентерия, паратифы, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит; инфицированные раны и ожоги.

Побочные действия:

Снижение аппетита, вплоть до анорексии, тошнота, рвота, аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек).Передозировка. Симптомы: острый токсический гепатит, гематотоксичность, нейротоксичность (полиневрит). Лечение: отмена ЛС, прием большого количества жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные ЛС, витамины группы В. Фуразолидоном в сочетании этанолом может привести к развитию дисульфирамоподобных реакций. Повышает чувствительность к действию этанола и может быть использован для лечения алкоголизма. Антидепрессанты, ингибиторы МАО, эфедрин, амфетамин, фенилэфрин, тирамин - возможна неожиданная гипертензивная реакция.

Билет №7

Хлорамфеникол(Левомцитин )

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia Shigella Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Neisseria ряда Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. Не действует на кислотоустойчивые бактерии, анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов за счёт блокирования пептидилтрансферразной активности путём связывания с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы бактерий. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика: При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4–5 ч, биодоступность — 75–90%. Связывание с белками плазмы — 50–60%. Проникает в органы и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в материнском молоке. В ликворе концентрация в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество подвергается биотрансформации в печени; образующиеся конъюгаты и около 10% неизмененного хлорамфеникола выделяются почками, частично — с желчью и фекалиями. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Показания:Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез, дизентерия, бруцеллез, туляремия, лихорадка Ку, менингококковая инфекция, риккетсиозы, паховая лимфогранулема, хламидиозы, иерсиниозы, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, пневмония, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей, гнойный отит. Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит, дисбактериоз. Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

2. ФЕНОЛЫ фенол (кислота карболовая),резорцин,деготь березовый (мазь Вишневского),фенилсалицилат , трикрезол,хлоргексидин

Критерий оценки эффективности антисептика - «феноловый коэффициент»

(отношение концентрации фенола к концентрации испытуемого антисептика, в которых вещества

вызывают равнозначный противомикробный эффект)

Фенолы Соединения группы фенола обладают свойствами детергентов и способны денатурировать белки. Следует учитывать, что токсичный фенол, обладающий высокой липофильностью, легко всасывается с кожи и слизистых оболочек.Действует на вегетативные формы бактерий и грибы.

Ф е н о л ч и с т ы й(карболовая кислота)

Старейший антисептик.

Противомикробная активность фенола служитэталономдля оценки новых антисептиков и дезинфицирующих - «фенольный коэффициент».

Обладает местноанетезирующим действием (ему предшествует раздражающее).

Хорошо всасывается через кожу и слизистые.

Дезинфекция белья, посуды, помещений, инструментов (3-5%)

Ограниченные заболевания кожи - сикоз (мазь 2 %)

Воспаление среднего уха (3-5% глицериновый раствор)

Местное применение раствора выше 2 % вызывает ожог кожи.

Отравление

Симптомы отравления: шум в ушах, слабость, одышка, тахикардия.

При тяжелом отравлении - коллапс, расстройства дыхания.

Р е з о р ц и н

Обладает бактерицидным и противогрибковым действием.

В низких концентрациях обладает кератопластическим действием,

в высоких - прижигающим и кератолитическим.

Применение: экзема, себорея, дерматомикозы, инфекционные дерматиты (2-5%)

Д е г о т ь б е р е з о в ы й