Синтетические противодиабетические средства

Препараты гормонов гипофиза

I.Передней доли:

-кортикотропин (АКТГ) – получают из гипофиза свиней. Механизм действия: стимулирует синтез и высвобождение гормонов коры надпочечников (ГК, андрогенов). Используется для лечения вторичной недостаточности коры надпочечников и с диагностической целью.

-соматотропин (СТГ) – рекомбинантный препарат, получаемый методом генной инженерии. Соматрем – препарат, близкий по химической структуре СТГ. Механизм действия: инсулиноподобный эффект (увеличивает захват глюкозы и аминокислот тканями), анаболический эффект (усиливает пролиферацию клеток и рост многих органов и тканей, особенно хрящевой). Применяется для лечения гипофизарного нанизма (карликовость). Анаболический эффект препарата иногда используется при лечении труднозаживающих ран, свищей.

-тиротропин (ТТГ) – препарат из гипофиза крупного рогатого скота. Механизм действия: усиливает пролиферацию, рост и функцию тироцитов. Используется для лечения вторичного гипотиреоза и с диагностическими целями.

-пролактин (лактин) – препарат из гипофиза крупного и мелкого рогатого скота. Применяется при гиполактии.

-хорионический и менопаузальный гонадотропин (ФСГ и ЛГ) – выделяется из мочи женщин. Используется для лечения вторичного гипогонадизма, а также с диагностическими целями. Есть синтетический препарат – антагонист гонадотропных гормонов, подавляющий их выделение – даназол (данаван). Применяется в гинекологии при эндометриозе, нарушениях менструального цикла.

II. Средней доли:

-интермедин (меланоцитстимулирующий гормон) – стимулирует пигментные клетки сетчатки, применяется в офтальмологии.

III. Задней доли(АДГ и окситоцин синтезируются в гипоталамусе):

-питуитрин, адиурекрин– препараты животного происхождения, содержат и АДГ, и окситоцин, сейчас редко используются.

-окситоцин – синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: способен вызывать ритмичные сокращения беременной матки; усиливает выделение молока за счёт сокращения миоэпителиальных клеток молочных желёз. Показания: применяют для родостимуляции, стимуляции отделения молока. В высоких дозах вызывает тонические сокращения матки, поэтому может использоваться в послеродовый период при атонических кровотечениях. В диагностических целях используют при проведении окситоциного теста.

-вазопрессин (АДГ)– синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: оказывает сосудосуживающий эффект на артерии и вены, уменьшает диурез за счёт увеличения реабсорбции воды в собирательных трубочках почек, повышает высвобождение VIII фактора свёртывания крови и фактора Виллебранда. Пути введения: в/в, в/м, п/к и интраназально. Вазопрессин быстро разрушается в организме, поэтому его эффекты кратковременны. Есть пролонгированный препарат вазопрессина – десмопрессин. Показания: несахарный диабет, ночной энурез, кровотечения.

Классификация противодиабетических средств. Препараты инсулина.

Классификация.

1. Средства заместительной терапии (Препараты инсулина).
2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина (Производные сульфонилмочевины).
3. Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани и повышающие гликолиз (Бигуаниды).
4. Средства, угнетающие всасывание глюкозы (Акарбоза).

Универсальным и наиболее эффективным противодиабетическим средством является инсулин.

Препараты инсулина.

По происхождению: говяжий, свиной, человеческий – рекомбинантный препарат, получаемый методом генной инженерии. На инсулин животного происхождения больше аллергических реакций. Наиболее близок по структуре свиной (отличается на 1 аминокислоту).

По длительности действия:

I. Короткого действия – при подкожном введении начало эффекта через 15-20 мин, максимум через 1-2 ч, общая продолжительность – 4-6 ч

-актрапид НМ (homonis), МП (монопиковый), МК (монокомпонентный).

-хумалог Р – человеческий инсулин.

II. Средней продолжительности (семиленте) - начало эффекта через 1-2 ч, максимум через 4-6 ч, общая продолжительность – более 12 ч

-инсулин-семиленте

-семилонг

III. Длительного действия (ленте) - начало эффекта через 2 ч, максимум через 6-8 ч, общая продолжительность – более 16 ч

-инсулин-ленте

-хумулин-ленте

-монотард

IV. Сверхдлительного действия (ультраленте) – начало эффекта через 4-8 ч, максимум через 14-16 ч, общая продолжительность – более 24 ч

-инсулин-ультраленте

-ультратард

-хумулин-ультралонг

Все инсулины короткого действия на вид – бесцветная прозрачная жидкость. Вводят парентерально (п/к, в/м, в/в). Препараты пролонгированного действия представляют собой суспензию и их можно вводить только п/к и в/м, нельзя в/в. Нельзя смешивать в одном шприце препараты различной продолжительности действия.

Дозируют инсулин в ЕД. В 1 мл раствора содержаться 40 ЕД. Доза инсулина подбирается индивидуально в стационаре в зависимости от массы больного, тяжести и стажа заболевания под контролем уровня глюкозы в крови и моче. Приблизительно определить суточную дозу инсулина можно, исходя из того, что 1 ЕД обеспечивает утилизацию 4-5 г глюкозы. Надо рассчитать, сколько глюкозы «не усвоилось» организмом, т.е. вывелось с мочой.

При диабетической коме назначают только короткие инсулины в/в из расчёта 1 ЕД/кг массы больного (а также растворы калия и глюкозы во избежание резкой гипогликемии – опасность развития отёка головного мозга).

Нежелательные эффекты:

1 Аллергические реакции. Профилактика: использование человеческого инсулина или высокоочищенных свиных (МК).

2. Липодистрофия в местах введения. Профилактика: чаще менять места инъекций.

3. Гипогликемия. Профилактика: оптимизация инсулинотерапии. Купируют назначением глюкозы.

Синтетические противодиабетические средства.

Или пероальные сахароснижающие препараты (ПССП).

Используются для лечения не тяжёлых форм сахарного диабета II типа. При выраженном дефиците инсулина комбинируют с инсулинотерапией.

Классификация.

1. Производные сульфонилмочевины.

I поколение – бутамид, букарбан, хлорпропамид

II поколение – глибенкламид, глипизид, гликлазид, амарил

Механизм действия: увеличивают выход инсулина из β-клеток поджелудочной железы, кроме того повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Подавляют секрецию глюкагона.

Побочные эффекты: гипогликемия, аллергии, диспепсии, тератогенное действие.

Противопоказаны при: диабетической коме, прекоме, тяжёлой почечной, печёночной недостаточности, беременности, лактации.

2. Бигуаниды – фенформин, буформин (глибутид), метформин.

Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину, снижают аппетит и замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, активируют анаэробный гликолиз. Действуют только при повышенном уровне глюкозы в крови, не вызывают гипогликемии.

Нежелательные эффекты: диспепсии, лактоацидоз.

Противопоказаны при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, патологии лёгких, дибетической коме, прекоме, беременности, лактации.

3. Ингибиторы α-гликозидазы – акарбоза (глюкобай).

Механизм действия: нарушают переваривание и всасывание полисахаридов(крахмал). Часто развиваются диспепсические расстройства.

4. Производные тиазолидиндиона – троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон.

Новая группа препаратов. Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Повышают экспрессию генов, отвечающих за синтез инсулиновых рецепторов.