Фармакодинамика и фармакокинетика

Пути введения лекарственных веществ в организм

Пути введения подразделяются на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя ЖКТ).

Энтеральные пути введения

- Через рот (per os) – самый распространённый путь введения. Наиболее удобный и доступный путь введения. Всасывание 30-40 минут.

- Под язык (сублингвально) – всасывание начинается довольно быстро (до 30 секунд).

- В 12 перстную кишку (через зонд) – (например, магния сульфат в качестве желчегонного средства). Этот путь введения позволяет быстро создать в кишечнике высокую концентрацию.

- В прямую кишку (per rectum) – 50% вещества поступает в кровоток, минуя печень (время вcасывания 5-15 минут) Положительным дляper os является:

n Наиболее удобный путь введения

n Не требуется аппаратура, участие мед. персонала и стерилизация

n Можно вводить и жидкие и твёрдые лекарственные формы

n Атравматичный путь введения

Недостатки:

n Разрушение препарата при взаимодействии с пищей и ферментами ЖКТ.

n Непригодность для оказания скорой мед. помощи

n Не пригоден для создания в крови точной концентрации

Парентеральные пути введения

n Подкожный, в/в, в/м, в/а, интрастернальный, в/брюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный, трансдермальный и др.

Виды действия лекарственных веществ

Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его введения

Резорбтивное действие – дейсвие вещества, развивающееся после его всасывания в кровь.

Прямое (первичное) действие – реализуется на месте непосредственного взаимодействия вещества с тканью.

Косвенное (вторичное, рефлекторное) – вещества влияют на экстро- и интеррецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо сопутствующих нервных центров либо исполнительных органов (горчичники, Лобелин).

Главное и побочное действие. Первым называется действие, желательное с терапевтической точки зрения. Вторым называют действие, ненужное для целей терапии, но сопутствующее главному.

Обратимое и необратимое действие.

n Если изменения в организме, наступившие в результате действия лекарственного вещества, с течением времени проходят бесследно, тогда говорят об обратимости действия, в противном случае, имеет место необратимое действие. Обратимость действия зависит от прочности связи «вещество-рецептор».

n Избирательное (селективное) действие. Влияние лекарственных препаратов на ограниченную группу клеток, на определённый орган.

n Дозой называют то количество вещества, которое поступило в организм.

n Разовая доза – количество вещества на один приём.

n Суточная доза – количество вещества на одни сутки.

n Обозначают дозу в граммах или долях грамм. Для более точной дозировки препаратов расчитывают их количесво на

1 кг массы тела.

n Курсовая доза – доза на курс лечения.

n Терапевтическая доза – доза в которой вещество оказывает действие.

Терапевтическая доза может быть пороговой или минимальной (вызывает минимальный терапевтический эффект, она в 2-3 раза меньше средней терапевтической дозы).

n Средняя терапевтическая доза – вызывает умеренный терапевтический эффект и чаще всего применяется в мед. практике.

n Максимальная терапевтическая доза – вызывает эффект с наибольшейсилой, предельное терапевтическое действие.

n Токсическая доза – при применении которой возникает патологические изменения.

n Летальная доза – доза, при введении которой наступает смертельный исход.

n Ударная доза – превышает последующие дозы и назначается в случае необходимости быстро создать высокую концентрацию вещества в организме.

n Поддерживающая доза – назначается после ударной дозы или дозы насыщения

n Широта терапевтического действия – диапазон между минимальной и максимальной терапевтической дозами. Чем больше широта терапевтического действия, тем лекарство более безопасно.

n Терапевтический индекс (ТИ) – используют для характеристики безвредности препарата. Это отношение средней летальной дозы к средней терапевтической. ТИ=ЛД50/ЕД50

Где ЛД50 – доза, вызывающая гибель 50% животных.

ЕД50 – доза, вызывающая фармакологический эффект у 50% животных.

Чем больше терапевтический индекс, тем безопаснее лекарство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика- это комплекс фармакологических эффектов возникающих в организме под воздействием препарата.

Фармакокинетика – путь лекарства в организме человека от момента введения до момента выведения.

Введение всасывание

распределение в организме

депонировании метаболизм выведение

n Механизм действия – процесс, возникающий в организме под воздействием лекарств, приводящий к появлению фармакологических эффектов.

Фармакокинетика

n введение

n всасывание

n пассивная диффузия

n фильтрация

n активный транспорт

n пиноцитоз

n Пассивная диффузия – через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путём легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем они легче проникают через мембрану.

n Фильтрация – через поры мембран. Диаметр пор в мембране не велик. Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например мочевина).

n Активный транспорт – в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран. Происходит с потреблением энергии. Транспорт может проходить и против градиента концентрации.

n Пиноцитоз – происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

n Основным механизмом всасывания лекарственных веществ в тонком кишечнике является пассивная диффузия.

Распределение в организме

n После всасывания вещества попадают в кровь, затем в органы и ткани. Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения (цитогемотический, плазматический, гематоэнцефаличекий, плацентарный барьеры).

n Попадая в кровь лекарственные вещества связываются с белками (чем больше препарат связывается с белком, тем продолжительней эффект последнего).

Депонирование

n Депонируются лекарственные вещества, как правило, за счёт обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах.

n Распределение и депонирование лекарственных средств напрямую зависит от сродства последних к рецепторам тканей и органов.

Метаболизм

n Большинство лекарственных средств подвергается в организме биотрансформации.

n В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты, из которых важная роль принадлежит микросомальным ферментам печени, которые находятся в эндоплазматической сети. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения (разной структуры), превращая их в более гидрофильные.

n Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов:

- метаболическая трансформация

- конъюгация

n Метаболическая трансформация – превращение веществ за счёт окисления, восстановления и гидролиза.

n Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом и т. д.).

n В процессах конъюгации участвуют многие ферменты: глюкурония трансфераза, сульфотрансфераза, трансаминаза, метилтрансфераза и дрю). Конъюгация может быть единственным путём превращения веществ, либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией.

В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно теряют свою биологическую активность

Выведение

n Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью. Газообразные и многие летучие вещества (средства для наркоза) выводятся в основном лёгкими. Отдельные препараты выделяются слюнными железами, потовыми железами, железами желудка, кишечника, слёзными железами, молочными железами.

n Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику.

n - Экзогенные (химическое строение лекарства, физические свойства, лекарственная форма, путь введения, режим питания, состояние внешней среды…)

n Эндогенные

n Физиологические факторы (пол, возраст, беременность, температура тела, суточные ритмы) и патологическое (заболевания ССС, печени, почек, щитовидной железы, ЖКТ, алкоголизм) состояние организма.

n

n Лекарственные формы – это удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта.

n Лекарственные формы в зависимости от консистенции делят на:

n - Жидкие (растворы (для наружного и внутреннего применения), настои, отвары, настойки, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты и др.).

n - Мягкие (мази, пластыри, пасты, суппозитории и др.).

n - Твердые (таблетки, драже, порошки и др.).

n Лекарственное средство (лекарство) включает одно или несколько лекарственных веществ, применяемых для лечения или профилактики различных заболеваний.

n Лекарственное вещество – индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства

Лекарственный препарат – лекарственное средство, приготовленное в виде определенной лекарственной формы.

Пример:

Раунатин – лекарственное средство (порошок, содержащий сумму алкалоидов растения раувольфия).

Резерпин – лекарственное вещество (алкалоид растения раувольфия).

Таблетки раунатина – лекарственный препарат.

n 1) Кумуляция (от латинского cumulatio – увеличение, скопление)

n Материальная кумуляция – накопление в организме фармакологического вещества (сердечные гликозиды).

n Функциональная кумуляция – накопление эффекта, а не вещества

n 2) Привыкание (толерантность) – снижение эффективности вещества при их повторном применении (анальгетики, гипотензивные, слабительные и др.)

n Привыкание может быть связанно с:

-уменьшением всасывания вещества,

-увеличением скорости его инактивации,

-повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.

n В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменить другим.

n Тахифилаксия – особый вид привыкания, возникающий очень быстро

n 3) Пристрастие – психическая и физическая лекарственная зависимость.

n Синдром абстиненции (или явление лишения) – возникает при отмене препарата и проявляется тяжелым состоянием в виде резких психических изменений, разнообразных и часто серьезных соматических нарушений, связанных с расстройством функций многих систем организма, вплоть до смертельного исхода.

n Профилактика и лечение пристрастия является серьезной медицинской и социальной проблемой.

n 4) Лекарственная аллергия – возникает независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные вещества, в данном случае, выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственная аллергия обычно подразделяется на 4 типа.

Комбинации1) Синергизм

Антагонизм

Синергоантагонизм

n Синергизм – это явление, когда лекарственные препараты действуют в одном направлении (греч. Sin – вместе, Ergo – работают). При этом, если эффект действия отдельных лекарственных веществ суммируется, такое явление называется аддитивным (суммированным) действием (средства для наркоза).

n Если при введении двух веществ общий эффект превышает сумму эффектов обоих веществ, то это свидетельствует о потенцировании (антипсихотические препараты потенцируют действие средств для наркоза).

n Синергизм может быть прямой (масочный наркоз веществ, если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия).

n Антагонизм – (греч. anti – против, agon – борьба) – это когда лекарственные вещества действуют в разных направлениях. При этом подразумевается антагонизм, основанный на фармакологическом действии лекарственных веществ. Антагонизм, основанный на химической нейтрализации применяемых веществ, называется антидиотизмом.

n По аналогии с синергизмом выделяют прямой или косвенный антагонизм.

n Синергоантагонизм – когда один эффект комбинированных веществ усиливается, а другие ослабляются. Так, на фоне действия альфа-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на альфа-адренорецепторы сосудов уменьшается, а на бэта-адренорецепторы становится более выраженным.

Отриц действ

1) Дисбактериоз

2) Лекарственная идиосинкразия

3) Тератогенное действие

4) Эмбриотоксическое, фетотоксическое

5) Мутагенное

6) Бластомогенное (канцерогенное)

1) Дисбактериоз - нарушение естественного состава микрофлоры кожи и слизистых оболочек (антибактериальные средства).

2) Лекарственная идиосинкразия – аллергическая реакция на первичное введение лекарственного вещества (по наследству).

3)Тератогенное действие – (от греч. Teras – урод) – приводит к рождению детей с различными аномалиями

(талидомид ФРГ – успокаивающее и снотворное действие). В период применения талидомида родилось несколько тысяч детей с различными аномалиями (фокомелия – ластоподобные конечности; амелия – отсутствие конечностей; гемангиомы на лице; аномалии со стороны ЖКТ и др.).

n Наиболее опасным в отношении тератогенного действия считают первый триместр (особенно 3-8 неделя беременности), т.е. период органогенеза. В эти сроки особенно легко вызвать тяжелую аномалию развития эмбриона.

n 4) Эмбриотоксическое – в первые 2 недели от начала оплодотворения (аборт).

n Более поздние сроки беременности – фетотоксическое действие.

n Стрептомицин – глухота плода.

n Тетрациклин – нарушает развитие костей у плода.

n Морфин – морфинизм у плода и в последствии у новорожденного.

5) Мутагенное – способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетический аппарат, что проявляется в изменении генотипа потомства (передается по наследству). Прием лекарственных препаратов как женщиной, так и мужчиной во время гонадогенеза и эмбриогенеза.

6) Бластомогенное (канцерогенное) – (от лат. Cancer – рак) – стимулирование развития злокачественных опухолей.

n Приведенные опасности, вытекающие из отрицательного действия современных лекарств, ни в коем случае нельзя использовать как аргумент против фармакотерапии. Они обязывают не только хорошо знать условия благоприятсвующие их возникновению и обязательно соблюдать условия рациональной фармакотерапии.

Профилактическое применение – предупреждение определенных заболеваний (дезинфицирующие, химиотерапевтические вещества и др.).

Этиотропная (каузальная) – устранение причины заболевания (антибиотики действуют на бактерии; противомалярийные – на плазмодий малярии).

Симптоматическая – устранение симптомов заболевания (боль, лихорадка).

Заместительная – при дефиците естественных биогенных веществ (сахарный диабет). Длительная терапия измеряется месяцами и годами.

Отравления встречаются довольно часто:

1) Могут быть случайными;2) Преднамеренными (суицидальные);3) Связанные с особенностями профессии:

Наиболее частые:

- этиловым спиртом;- снотворными средствами;

- психотропными препаратами;- наркотическими и ненаркотическими;- ФОС и др.

Основной задачей при лечении отравлений является удаление из организма вещества, вызывающего интоксикацию:

1. Задержка всасывания токсического вещества в кровь;

2. Удаление токсического вещества из организма;

3. Устранение действия всасываемого токсического вещества;

4. Симптоматическая терапия острых отравлений;

5. Профилактика острых отравлений.

1. Задержка всасывания токсического вещества в кровь

- промывание желудка- клизмы- слабительные, адсорбенты

2. Удаление токсического вещества из организма

- форсированный диурез (водная нагрузка + мочегонное);

- перитониальный диализ (промывание брюшины раствором электролитов);

- гемодиализ (искусственная почка; прохождение крови через диализатор);

- гемосорбция (адсорбция специальными сорбентами);

- замещение крови и др.

3. Устранение действия всасываемого токсического вещества

- антидоты – противоядия- атропин (отравления АХЭ)- налоксон (отравления морфином)

Чем раньше начнут лечение острого отравления, тем выше эффект.

4. Поддержка жизненно важных функций – кровообращения, дыхания (сердечные гликозиды, сосудистые средства, оксигенотерапия, стимуляторы дыхания).

- судороги – диазепам - отек мозга – дегидратация- боль – морфин

- кислотно-щелочное равновесие (ацидоз, алколоз)

- вводно-электролитный баланс

5. Профилактика острых отравлений

- правила хранения- недоступность для детей- срок годности соблюдать- рекомендации врача - соблюдение правил хранения и работы на химико-фармацевтических предприятиях.