Нежелательные побочные эффекты и осложнения

А. Геморрагии, тромбоцитопения, анемия.

Б. Угнетение лейкопоэза.

В. Повреждения слизистой ЖКТ.

Г. Понижение диуреза, задержка натрия и воды, отёки, увеличении ОЦК, повышение АД.

Д. Полиурия – фенацетиновый нефрит (некроз сосочков почек).

Е. Метгемоглобинемия – гипоксия – цианоз.

Ж. Поражение ЦНС – головные боли, шум в ушах, нарушение сна.

З. Синдром Рейе – глубокое поражение ЦНС и печени.

И. Судороги.

К. Синдром Видаля, «аспириновая астма» - ринит, бронхоспазм, сыпь.

Л. Гемопатия – острый сосудистый гемолиз.

М. Ретинопатия и кератопатия.

Н. Респираторный алкалоз.

О. Снижение синтеза и увеличение распада белков и жирных кислот.

Противопоказания– ЯБЖ и 12пк, ХПН, бронхиальная астма, эпилепсии, болезни крови, повышение АД, сердечно-сосудистая недостаточность.

Фармакологическое решение проблемы обезболивания.

Болевые синдромы разнородны. Генез, интенсивность и последствия отличаются. Большой арсенал фармакологических средств. По влиянию на ЦНС: высокоэффективные средства - наркотические анальгетики. Эффективны при висцеральной боли и травме. Отрицательно - угнетают дыхание, вызывают привыкание.

В субнаркозных дозах - закись азота - выраженная анальгезия при концентрации около 20 объемных процентов. Используется при остром инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде - если есть депрессия дыхания: устранение боли + нормализация дыхания.

Наркотические анальгетики не применяются при повышении внутричерепного давления, снижении возбудимости дыхательного центра, повышении углекислого газа = расширение сосудов, расширение сосудов в черепе - повышение внутричерепного давления, может быть дислокация (смещение) мозга.

Кетамин- анальгезия, антагонизм с возбуждением у ожоговых больных.

Клофелин- альфа-2 адреномиметик, гипотензивное действие. Через возбуждение а2-адренорецепторов - выраженный болеутоляющий эффект. Применяется для обезболивания при родах.

Дифенин, кардиомозепин - понижают тонус чувствительных ядер, при тригеминальной невралгии (боли в области лица - прозопалгии).

ГАМК-позитивные вещества: Баклофен - увеличивает постсинаптическое торможение - болеутоляющий эффект. Используется при тригеминальных невралгиях (в сочетании с блокаторами натриевых каналов), при фантомных болях (не удалены корковые представительства анализатора) - восприятие боли в точке пространства.

Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты - уменьшают обратный захват моноаминов - болеутоляющий эффект.

Ненаркотические анальгетики - на центральном и периферическом уровне действуют. Связаны с антипростогландиновым механизмом, болеутоляющий эффект менее универсален, чем у наркотических анальгетиков. Используются при воспалении, невралгические боли, зубная и головная боль. Hет угнетения дыхания и развития зависимости.

Местные анестетики - действуют на периферическую нервную систему = действие на афферентную иннервацию.

Средства, применяемые при спазмах гладкомышечных органов (желчная и почечная колика) - спазмолитики: папаверин, галидор, но-шпа, вегетотропные средства, атропиноподобные.

Общая классификация психотропных средств. Седативные средства. Соли лития.

Психотропные средства (ПС) – лекарственные средства, которые оказывают влияние на психические функции: эмоциональное состояние, познавательную сферу и поведение.

Применение.

-для лечения нервно-психических заболеваний, а также соматических, хирургических и других болезней.

-для воспроизведения экспериментальных моделей (психодислептики для моделирования психозов).

-с военными и криминальными целями.

Классификация.

1. Психолептики – ПС угнетающего типа действия.

-нейролептики

-транквилизаторы (анксиолитики)

-седативные средства

-гипнотики

2. Психоаналептики – ПС стимулирующего действия.

-психостимуляторы

-антидепрессанты

-ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы)

3. Тимоизолептики (нормотимики, соли лития) – средства, выравнивающие настроение.

4. Психодислептики (психоделики, психозомиметики) – искажают течение психических процессов.

-мескалин, полученный из кактусов

-ЛСД-25

-псилоцибин, полученный из некоторых грибов

-каннабис– конопля индийская

-семена ипомеи, мускатный орех

-ЛВНД– летучие вещества наркотического действия: растворители, клеи, ацетон, перхлорэтилен, тихлорэтан, толуол, бензины

-циклодол, морфин, атропин в высоких дозах.

Седативные средства – это лекарственные препараты, основным свойством которых является успокаивающее действие. Они уменьшают психоэмоциональное напряжение, повышенную чувствительность к внешним раздражителям и связанные с этим проявления вегетативной дисфункции, нарушения сна.

Классификация.

1. Растительные препараты (настой, настойка, чай).

-из корневища кава-кава

-из шишек хмеля обыкновенного (обладает снотворным, противовоспалительным, спазмолитическим, аналгезирующим, действием при цистите, уменьшает количество половых гормонов

-травы пустырника (антиаритмическое, инотропное, гипотензивное действие)

-листьев мяты перечной (спазмолитическое, гепатопротекторное, анестезирующее, ветрогонное, желчегонное, противорвотное, антисептическое действия)

-душицы обыкновенной (стимулирует ЖКТ и матку)

-пассифлоры, пиона (противосудорожный эффект)

2. Бромиды.

-бромид калия

-бромид натрия

-бромкамфора

Магния сульфат.

4. Комбинированные препараты.

-пассит

-персен

-корвалол, валокордин, микстура Бехтерева

-беллатаминал

5. Из других фармакологических групп.

-барбитураты

-бромизовал.

Механизм седативного действия – усиление процессов торможения в КГМ. Бромиды усиливают процессы концентрации и могут ограничивать разлитое торможение и процессы дифференцировки. Действие бромидов зависит от типа ВНД и состояния нервной системы. Для больных со слабым типом ВНД для достижения одного и того же эффекта требуется меньшая доза, чем для больных с сильным ВНД. Отчётливо проявляется действие бромидов на фоне неврозов.

Показания к применению:

-астеноневротические состояния

-нарушения сна

-психосоматические заболевания

-эпилепсии (бромиды)

Побочные эффекты – сонливость, мышечная слабость, снижение внимания и памяти, инфильтраты при введении магния сульфата. При приёме бромидов может наступить хроническое отравление – бромизм (вялость, заторможенность, апатия, снижение памяти, угревая сыпь, зуд, поносы). Для уменьшения этих явлений необходимо прекратить приём препарата, обильное питьё, ежедневный душ.

Нейролептики.

Нейролептики – это ПС, относящиеся к классу психолептиков, обладающие антипсихотической активностью – эффективны при психозах.

Классификация.

1. Производные фенотиазина

-с алифатическим радикалом – аминазин, пропазин, тизерцин

-с пиперазиновым радикалом – этаперазин, флуфеназин, метофеназат

-с пиперидиновым радикалом – тиоридазин, перициазин

2. Производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол, бенперидол

3. Производные тиоксантена – тиотиксен.

4. Производные индола – резерпин, карбидин

5. Производные дибензодиазепина – клозапин

6. Производные дифенилбутилпиперидина – флушпирилен, пимозид

7. Препараты разных химических групп – рисперидон, сульпирид

8. Комбинированные препараты – таламонал, мутабон

Фармакодинамика аминазина.

Большинство эффектов связано с блокадой дофаминовых рецепторов в различных отделах мозга.

Влияние на ЦНС.

1. Антипсихотический эффект – устранение продуктивной симптоматики психозов – бред, галлюцинации. Снижает поведенческие мотивации, интеллектуальную деятельность, память, подавляет волю.

2. Снотворный – вызывает поверхностный, легко прерываемый сон.

3. Психоседативный – устранение страха, тревоги, беспокойства, напряжения.

4. Мышечно-расслабляющее действие.

5. Гипотермия – снижает как нормальную, так и повышенную температуру тела.

6. Противорвотное действие

7. Противоикотное действие – применяют при стойкой икоте.

8. Потенцирует действие всех средств, угнетающих ЦНС. !!!Сочетание с алкоголем чревато развитием комы!!!

9. Экстрапирамидные расстройства или лекарственный паркинсонизм – тремор рук, ригидность, акинезия.

10. М-холиноблокирующее действие. Α-адреноблокирующее действие.

Показания к применению.

-острые и хронические психозы

-синдромы психомоторного возбуждения

-злокачественная гипертермия и гипернация

-рвота и неукротимая икота

-тяжёлая инсомния

-премедикация, НЛА

-пилороспазм у новорождённых

Противопоказания.

-индивидуальная непереносимость

-агранулоцитоз в анамнезе

-аденома простаты

-паркинсонизм

-аллергия

-тяжёлые нарушения функций почек, печени, сердца

-беременность, лактация

-коматозные состояния

Транквилизаторы.

Транквилизаторы (анксиолитики) – это психотропные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения.

Классификация.

1. Производные бензодиазепина – агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

А) длительного действия (24-48 часов).

-хлордиазеноксид – сильное антифобическое средство.

-диазепам (реланиум, сибазон) – седативное и стимулирующее действие, мощное противосудорожное действие.

-феназепам– мощный транквилизатор.

Б) средней продолжительности действия (6-12 часов).

-медазепам

-дикалий клоразепат – «дневной транквилизатор», без выраженного снотворного, седативного, мышечнорасслабляющего действия

-оксазепам

-лоразепам – применяется при инсомнии, эпилептическом статусе

-темазепам – выраженное седативное, снотворное, миорелаксирующее действие. Эффективен при кардиалгиях, головных болях.

В) короткого действия (до 6 часов).

-мидазолам – снотворное действие.

2. Производные пропандиола.

-метпропан

-мепробамат

3. Производные дифенилметана.

-амизил – м-холиноблокирующее, противокашлевое, спазмолитическое, противогистаминное, местноанестезирующее, антисеротониновое действие. Применяют при паркинсонизме.

4. Производные ГАМК.

-фенибут – седативное, миорелаксирующее, ноотропное, противогиперкинетическое действие. Эффективен при укачивании, заикании, тиках, паркинсонизме. Быстро наступает привыкание.

5. Производные оксазина.

-триоксазин – «дневной транквилизатор».

6. Препараты разного химического строения.

-мебикар – «дневной», вызывает анальгезию, хорошее антиневротическое действие, понижает АД и влечение к табаку.

-грандаксин – применяют при климаксе, алкоголизме, астении.

-оксилидин – в высоких дозах чувство опьянения.

7. Небензодиазепиновый препарат буспирон – агонист серотониновых и дофаминовых рецепторов, снижает активность нейронов ядра шва, нет седативного, мышечнорасслабляющего, противосудорожного действия.

Механизм действия. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами в бензодиазепин-бабитурат-ГАМК-ергическом комплексе, повышая аффинитет к ГАМК и оказывают аллостерическое ГАМК-миметическое действие. Cl-каналы чаще открываются, ион хлора устремляется в клетку, формируя избыточный отрицательный заряд на мембране, возникает гиперполяризация мембран и нейроны лимбической системы, РФ, спинного мозга, вестибулярного аппарата становятся менее чувствительными.

Повышается количество ГАМК в результате понижения активности ГАМК-трансаминазы. Кроме того, известно о тормозящем действии ГАМК-ергических нейронов на адренергические, серотонинергические, дофаминергические нейроны.