Фармакокинетика лекарственных средств

Фармакокинетика - учение о путях поступления лекарств в организм больного, их распределении и метаболизме, путях и механизмах выведения из него.

Существует 2 основных пути введения лекарств в организм больного:

1 энтеральный (от лат “энтер” - кишечник) - черз ЖКТ

2 парэнтеральный - минуя ЖКТ

К энтеральным путям относятся:

• Введение лекарств через рот (per os - перорально). Плюсы: самый распространенный, простой, удобный, не требует стерилизации препарата, не требует специнструментов. Минусы: лекарства частично разрушаются в соку желудка и кишечника; могут оказывать раздражающее и повреждающее действие на слизистую ЖКТ; частично инактивируются в печени; действие лекарства развивается через определенный промежуток времени.
• Введение под язык (сублингвально) Плюсы: лекарства быстро всасываются (нитроглицерин - сильно расширяет сосуды, не следует давать тем, кто не принимал раньше. Также если болит голова У кого проблемы с сосудами головы - кранбукса (может быть выпячивание стенки сосудов, приводящее к ее истончению и разрыву сосуда; заболела голова - ВЫПЛЮНУТЬ), лекарства сразу попадают в общий кровоток через верхнюю полую вену, те при первой циркуляциив системе кровообращения они минуют печень (разрушающую лекарства); таким путем можно вводить лекарства, которые разрушаются в ЖКТ или инактивируются в печени, а также при оказании экстренной помощи.
• Введение в прямую кишку (per rectum - ректально) лекарства вводят в форме суппозиториев (свечей), микроклизм; не проникают через слизистую прямой кишки вещества, имеющие структуру белков, жиров и полисахаридов; слизистая хорошо кровоснабжается, до 50% лекарства может всосаться, не попав в печень; Ребенка не надо уговаривать.
• Защёчный способ (суббуккальный)

Механизмы проникновения лекарственных средств через биологические барьеры

1 Пассивная диффузия - проникают липофильные (хорошо растворяются в жирах) вещества; интенсивность всасывания определяется градиентом концентрации лекарственного вещества, те разностью его концентрации по обе стороны мембраны

2 Облегченная диффузия - липидорастворимые ЛВ-а проникают через биологические мембраны по градиенту концентрации, но с большей скоростью чем при простой (пассивной) диффузии. Это обеспечивается специальными веществами-переносчиками.

3 Фильтрация - таким образом проникают через поры, имеющиеся в мембранах вода, мелкие гидрофильные молекулы лекарств, некоторые ионы. Интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и осмотического давления.

/* все 3 осуществляются без затраты энергии, поэтому называются пассивными механизмами всасывания

4 Активная диффузия - перемещение ЛВ-в через мембраны осуществляется с помощью специальных транспортных систем, содержащихся в самих мембранах. Также отличием этого механизма транспорта от простой и облегченной диффузии является и то, что лекарственное вещество перемещается через мембрану против градиента концентрации (из области низкой концентрации в область высокой концентрации)

5 Пиноцитоз - процесс транспорта осуществляется посредством образования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены частицы ЛВ-а. Пузырьки перемещаются к противоположной стороне мембраны и высвобождают свое содержимое (экзоцитоз)

Парэнтеральные пути введения:

1 Внутримышечный

2 Внутривенный

3 Подкожный (в клетчатку)

4 Внутрикожный

5 Внутриартериальный

6 Внутрикостный

7 Внутрибрюшинный

8 Введение в спинномозговой канал (предварительно откачивается равный объем жидкости для сохранения постоянства давления)

9 Трансдермальный (мази, пластыри)

10 Ингаляционный

и др

В мышцу не рекомендуют вводить растворы лекарственных препаратов, обладающих раздражающими свойствами, так как может развиться воспалительная реакция, образоваться инфильтраты, и даже произойти некроз в месте введения (пример - кальция хлорид) [Чтобы лекарство перестало всасываться, обкалывают магнезией; от боли - новокаином]

При внутривенном введении нельзя назначать лекарства, плохо растворимые в воде, масляные растворы (приводит к эмболии - закупорке сосудов), вещества с раздражающими свойствами (может привести к тромбам). Стараются не незначать вещества, влияющие на свертываемость крови без особых медпоказаний.

Ингаляционно вводят газообразные и летучие вещества (наркоз - закись азота) [при астме для расширения бронхов ингалятор встряхивают, переворачивают, ингаляция производится на вдохе]

* Пути выведения лекарственных веществ из организма.

В основном ЛВ-а выводятся через почки и печень, в меньшей степени - через легкие с выдыхаемым воздухом, через потовые и слюнные железы.

В выведении ЛВ-в почками участвуют 3 основных механизма, их функционирование:

• фильтрация
• реабсорбция
• секреция

Основными механизмами выведения ЛВ-в через печень являются: