![]()
Главная Обратная связь Дисциплины:
Архитектура (936) ![]()
|
МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ОТЕКА ЛЕГКИХ
Токсический отёк лёгких – это патологическое состояние, развивающееся в результате воздействия токсического вещества на лёгочную ткань, при котором транссудация сосудистой жидкости не уравновешивается её резорбцией и сосудистая жидкость изливается в альвеолы. В основе токсического отёка лёгких лежит: 1).Повышение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны; 2).Увеличение гидростатического давления в малом круге, а также, 3) динамической лимфатической недостаточности. 1.Нарушение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны при отёке лёгких происходит в результате повреждающего действия токсических веществ на мембрану, так называемое местное повреждающее действие мембраны. Это подтверждается наличием в отёчной жидкости почти такого же количества белка, как и в циркулирующей плазме. Для веществ, вызывающих токсический отёк лёгких, среди элементов, составляющих альвеолярно-капиллярную мембрану, клетками-мишенями преимущественно являются эндотелиальные. Но первичные биохимические изменения, возникающие в них, неоднородны. Так, для фосгена характерны реакции с NH-, OH-, SH- группами. Последние широко представлены как компоненты протеинов и их метаболитов, и начало этих интоксикации связано с алкилированием этих групп радикалов (рис.2). При контакте молекул диоксида азота и воды происходит внутриклеточное образование свободных короткоживущих радикалов, блокирующих синтез АТФ и снижающих антиокисляющие свойства лёгочной ткани. Это приводит к активации процессов перекисного окисления клеточных липидов, что считается началом интоксикации. Различные первичные биохимические нарушения в дальнейшем приводят к одинаковым изменениям: инактивации аденилатциклазы, падению содержания цАМФ и внутриклеточной задержке воды. Развивается внутриклеточный отёк. В последующем наблюдается повреждение субклеточных органелл, приводящее к высвобождению лизосомальных ферментов, нарушению синтеза АТФ и лизису клеток-мишеней.
NHR NH2- R O=C NHR СI OR О=С + 2 OH – R O=C +2 HCI OCCI3 OR SR SH - R O=C SR
Рис.2.Биохимические реакции начального звена механизма развития токсического отёка лёгких.
К местным нарушениям относят и повреждение поверхностноактивного вещества (ПАВ) - лёгочного сурфактанта. Лёгочный сурфактант продуцируется альвеолоцитами второго типа и является важным компонентом плёночного покрытия альвеол и обеспечивает стабилизацию лёгочных мембран, предупреждая полное спадение лёгких при выдохе. При токсическом отёке лёгких содержание сурфактанта в альвеолах снижается, а в отёчной жизни увеличивается, чему способствует деструкция клеток-продуцентов, ацидоз и гипоксия. Это приводит к снижению поверхностного натяжения отёчного экссудата и созданию дополнительного препятствия внешнему дыханию. Раздражающее и повреждающее действие ОВТВ пульмонотоксического действия на лёгочную ткань, а также бурное выделение на стресс катехоламинов вовлекают в патологический процесс системы крови, ответственные за защиту организма при повреждении: свёртывающую, противосвёртывающую и кининовую. В результате активации кининовой системы выделяется значительное количество биологически активных веществ – кининов, которые вызывают увеличение проницаемости мембран капилляров. Роль нервной системы в развитии токсического отёка лёгких весьма значительна. Показано, что непосредственное действие токсических веществ на рецепторы на рецепторы дыхательных путей и паренхимы лёгких, на хеморецепторы малого круга кровообращения может быть причиной нарушения альвеолярно-капиллярной мембраны, т.к. во всех этих образованиях имеются структуры, содержащие SH-группы, которые являются объектом воздействия удушающих веществ. Результатом такого воздействия будет нарушение функционального состояния рецепторов, приводящее к появлению патологической импульсации и нарушению проницаемости нервно-рефлекторным путём. Дуга такого рефлекса представлена волокнами блуждающего нерва (афферентный путь) и симпатическими волокнами (эфферентный путь), центральная часть проходит в стволе мозга ниже четверохолмий. 2.Лёгочная гипертензия при отёке лёгких возникает благодаря увеличению содержания в крови вазоактивных гормонов и развивающейся гипоксии. Гипоксия и регуляция уровней вазоактивных веществ – норадреналина, ацетилхолина, серотонина, гистамина, кининов, ангиотензина 1, простагландинов Е1, Е2, Е3 -связаны между собой. Лёгочная ткань по отношению к биологически активным веществам осуществляет метаболические функции, аналогичные тем, которые присущи тканям печени и селезёнки. Способность микросомальных энзимов лёгких инактивировать или активировать вазоактивные гормоны, очень высока. Вазоактивные вещества способны оказывать влияние непосредственно на гладкие мышцы сосудов и бронхов и в определённых условиях повышать тонус сосудов малого круга, вызывая легочную гипертензию. Поэтому понятно, что тонус сосудов малого круга кровообращения зависит от интенсивности метаболизма этих биологически активных веществ, происходящего в эндотелиальных клетках лёгочных капилляров. При отравлении ОВ пульмонотоксического действия нарушается целостность эндотелиальных клеток лёгочных капилляров, в результате чего нарушается метаболизм биологически активных соединений и повышается содержание вазоактивных веществ: норадреналина, серотонина и брадикинина. Одно из центральных мест в возникновении отёка лёгких отводится минералокортикоиду альдостерону. Повышенное содержание альдостерона ведёт к реадсорбции натрия в почечных канальцах, а последний задерживает воду, ведя к разжижению крови – ”отёку крови”, который и обуславливает впоседствие отёк лёгких. Важное значение приобретает повышенное содержание антидиуретического гормона, ведёт к олигоурии и даже иногда к анурии. Это способствует увеличению притока жидкости к лёгким. А.В.Тонких (1968) полагала, что длительное отделение вазопрессина обуславливает изменение лёгочного кровообращения, ведущее к застою крови в лёгких и отёку их. Возникновение нейрогенных отёков связано с массивным выбросом симпатомиметиков из гипоталамических центров из гипоталамических центров. Одно из главных влияний такого симпатического выброса – влияние на венозную констрикцию, приводящую к увеличению внутрисосудистого давления. Нейрогенным путём может быть угнетён и лимфоток, что тоже приводит к гипертензии в малом круге кровообращения. 3.Роль лимфообращения. Нарушение транспорта жидкости и белков по лимфатической системе и интерстициальной ткани в общий кровоток создаёт благоприятные условия для развития отёков. При значительном понижении концентрации белков в крови (ниже 35г/л) лимфоток существенно увеличивается и ускоряется. Однако, несмотря на это, вследствие чрезвычайно сильной фильтрации жидкости из сосудов она не успевает транспортироваться по лимфатической системе в общий кровоток в связи с перегрузкой транспортных возможностей лимфатических путей. Возникает так называемая динамическая лимфатическая недостаточность.
![]() |