Главная Обратная связь
Дисциплины:
Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)
Классификация доз по эффекту
|
|
| Терапевтическая (min, med, max) | Токсическая (min, max) | Летальная (min, LD-50, abs) |
| Лечебная доза - вызывает в организме физиологические изменения, оказывает лечебный эффект. Минимальная (min.) - ЕД5 – дает минимальные лечебные проявления (пороговая доза). Средняя (med.) - ЕД50 – стандартная доза, которая дает выраженный терапевтический эффект у большинства животных. Максимальная (max.) – высшая доза, ДВР, ДВС, предел терапевтического действия ЛВ. | Отравляющая доза - ЕД99 - обусловливает признаки отравления, приводит к появлению токсических эффектов. | Смертельная доза - от действия которой наступает смерть. DL5 – (min.) – вызывает гибель 10% животных; DL50 - (media) - вызывает гибель 50% животных; DL100 - (abs.) - вызывает гибель 100% животных. |
| Лекарство | Яд |
Классификация доз по периодичности назначения
| Разовая | Суточная | Курсовая | Цикловая |
| 1) Полная – доза на одномоментный прием. 2) Дробная – уменьшен-ная полная доза, разде-ленная на отдельные порции. 3) Ударная – доза, пре-вышающая последую-щие в 2 раза. | Количество лекарст-венного средства (доза), применяемое больным за день/сутки. | Доза лекарственного вещества, необходимая для проведения всего курса лечения. | Доза лекарственного средства, назначаемая с перерывами (Диакарб - 3 дня прием препарата, следующие 3 дня – перерыв). |
Широта терапевтического действия (ШТД) препарата.
Терапевтический индекс (ТИ) препарата
| 
|
| Широта терапевтического действия - диапазон между min терапевтической (действующей) и min токсической дозой препарата. Чем больше ШТД ЛВ, тем легче дозировать ЛВ, тем оно безопасней. ШТД – признак безопасности препарата ШТД эфира = 140-200мг% ШТД хлороформа = 40-55мг% | Терапевтический индекс – отношение LD50/ED50, т.е. отношение дозы, вызывающей гибель 50% животных к дозе, дающей фармакологический эффект в половине наблюдений. Характеризует активность и безопасность. ТИ пенициллина = 100 ТИ дигиталиса = 11,5-20 |
| Фиксированные дозы | Варьирующие дозы | Максимально переносимые дозы | Минимально переносимые дозы | |
| Трудно корригируемые | Легко корригируемые | |||
| Антибактери-альные ЛВ, контрацептивы, альгетики | При депрессии, тревоге, эпилепсии, тиреотоксикозе | При изменении уровня АД, сахара в крови можно точно оценить количественный эффект | Увеличенные до появления побочных реакций для получения терапевтического эффекта (противораковые) | Подбираются эмпирически или методом проб эффективные и безопасные дозы (ГКС) для длительного применения |
Аспекты/параметры фармакокинетики
| Динамика концентрации ЛВ и вызываемые эффекты | Отдельные процессы/этапы фармакокинетики |
| Изменения концентрации, Период полужизни в плазме (Т1/2) и равновесная концентрация, Концентрация в плазме и фармакологические эффекты (биодоступность) | Всасывание, Распределение (Vd), Метаболизм, Элиминация (клиренс) |
| Используются для выбора оптимального режима применения ЛС (выбор дозы, интервалов и путей введения) |
Изменения концентрации
| Кинетика первого порядка | Кинетика нулевого порядка | Кинетика второго порядка |
| Подчиняются закону действующих масс: при высокой концентрации вероятность реагирующих молекул вступить в контакт друг с другом или проникнуть через клеточные мембраны выше, чем при низкой. Проникновение через оболочки клеток или образование метаболитов замедляется по мере уменьшения концентрации препарата. | Наблюдается когда скорость элиминации не изменяется, несмотря на изменение концентрации (результат ограниченного количества фермента). Свидетельствуют о кинетике насыщения и ограничены по скорости. При кинетике нулевого порядка расчет Т1/2 невозможен, т.к. по мере уменьшения концентрации в плазме этот показатель непостоянен и уменьшается не прямо пропорционально. | Наблюдается если скорость элиминации пропорциональна квадрату концентрации. |
Алкоголь подвергается кинетике 1-го порядка при концентрации в плазме до 100мг/л. После приема 2/3 условного объема (т.е. 8г =10мл) Т1/2 = 1час. При ↑ концентрации - кинетика алкоголя происходит по нулевому порядку, т.к. алк-ДГ насыщены и скорость его метаболизма больше не увеличивается. Концентрация алкоголя в крови начинает повышаться непропорционально (10мл = 8г/час при массе тела = 70кг), у продолжающего его употреблять. Повышается риск интоксикации. Кинетика насыщения объясняет и медленную нормализацию состояния после передозировки (дифениа, салицилатов).
Большинство терапевтических доз ЛВ подвергаются процессам всасывания, распределения, метаболизма и элиминации в соответствии с кинетикой 1-го порядка: при ↑ дозы препарата на 50% или 100% стационарная концентрация его в плазме увеличивается пропорционально, и ↓ скорости элиминации пропорционально снижению концентрации. Проникновение через мембраны, клеточные оболочки или образование метаболитов происходит более интенсивно при высокой концентрации препарата и снижается по мере ее уменьшения.
|
Просмотров 2113 |
|
|
