Главная Обратная связь
Дисциплины:
Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)
Возможные механизмы действия ЛВ
|
|
Функции организма опосредуются через рецепторы, ферменты, транспортные системы …
В механизме действия ЛВ можно условно выделить:
- фармакокинетику (всасывание, распределение, превращение, выведение);
- взаимодействие вещества с рецептором и порождение им стимула.
| Механизмы действия | Примеры |
| 1. Взаимодействие со специфическими рецепторами*: 1.1. возбуждение (конформация белка-рецептора) 1.2. блокада (взаимодействие с рецептором без последующей конформации белковой молекулы) 2. Изменение активности ферментов: 2.1. Влияние на ферменты в синапсах 2.1.1. активация 2.1.2. угнетение 2.2. Влияние на ферменты в тканях макроорганизма 2.2.1. угнетение 2.2.2. активация 2.3. Влияние на ферменты в тканях микроорганизма 2.3.1. угнетение 3. Влияние на ионные каналы: 3.1. блокада Na+ каналов 3.2. активация Na+ каналов 3.3. блокада Ca++ каналов 3.4. активация Ca++ каналов 3.3. блокада К+ каналов 3.4. активация К+ каналов 3.5. влияние на транспортные системы ионов 3.5.1. угнетение Na-К-АТФ-азы в миокарде, Na-К-2Cl котранспортера в почках и т.п. 4. Влияние на транспортные системы и депонирование медиатора: 4.1. угнетение интернейронального захвата 5. Освобождение метаболитов из связанного или депонированного состояния 6. Прямое химическое действие вне клеток 7. Прямое физическое действие на поверхность клеток | Холиномиметики (ацеклидин) – агонист** Холинолитики (атропин) – антагонист** Активаторы МАО (резерпин) Ингибиторы МАО (ниаламид), Ингибиторы ХЭ (прозерин, БОВ) Ингибиторы АПФ (каптоприл), ЦОГ (аспирин), Н+-К+-АТФазы (омепразол), Активаторы АЦ (кофеин) Ингибиторы дигидрофолатредуктазы (ТМП, метотрексат), ДНК-полимеразы (ацикловир) Дифенин, новокаинамид, новокаин Вератридин Верапамил, дилтиазем Дигидропиридин Амиодарон, хлорпропамид Диазоксид, миноксидил Сердечные гликозиды (дигоксин) Диуретики (фуросемид) Амитриптилин, кокаин, эфедрин, резерпин Либераторы гистамина (этилморфин) Антациды, хелатобразователи Вещества, раздражающие или защищающие поверхность кожи и слизистых (пасты, присыпки…) |
| * рецепторы-каналы | * рецепторы, сопряженные с эффектором через G-белки (Gs, Gi) | * рецепторы, прямо контролирующие функции трансмембранных эффекторных ферментов | * «генно-активные» рецепторы, регулирующие экспрессию генов и контролирующие транскрипцию ДНК |
| N-ХР, ГАМК-рец., ВАК-рец. глицина, глутамата, аспартата. Не требуют предварительного фосфорилирования посредников. Эффект реализуется в течение 0,2 миллисекунд | Изменяют функцию ферментов или ионных каналов через мессенджеры (вторичные посредники) – цАМФ, цГМФ, ДАГ, ИТФ, Са++-кальмодулин и др. Эффект реализуется в течение 500 миллисекунд | Протеинкиназа (тирозинкиназа, серинкиназа) – фосфорилируют белки и усиливают аллостерическую регуляцию гормональным лигандом длительности эффекта (инсулин) | Стероидные и тиреоидные гормоны – эффект реализуется через 30 мин – час (необходимо время для синтеза новых белков) и продолжается несколько часов или дней после прекращения действия гормона |
Количество рецепторов при длительном воздействии агониста ↓, при действии антагониста - ↑.
| ** агонист (agonistes – соперник, agon – борьба, греч.) – вещество, которое при взаимодействии с рецептором вызывает в нем изменения, приводящие к биологическому эффекту | |
| - полный агонист – вызывает максимальный эффект пропорциональный количеству активированных рецепторов (морфин >> анальгезия >> эйфория >> ↓ ДЦ) | - частичный агонист – не вызывает максимального эффекта пропорционального дозе при оккупации всех рецепторов (бупренорфин >> анальгезия >0 эйфория >0 ↓ ДЦ) |
| ** антагонист (antagonisma – борьба, соперничество, anti – против, греч.) – вещество не вызывает эффекта при взаимодействии с рецептором, но вызывает уменьшение или устранение эффекта агониста | |
| - конкурентный антагонист – обратимо связывается с тем же рецептором, что и агонист; при увеличении концентрации агониста эффекты антагониста устраняются и наоборот | - неконкурентный антагонист – необратимо связывается с другими участками макромолекулы, не относящимися к специфическому рецептору, но взаимосвязанными с ним |
| агонист-антагонист – вещество вызывает эффект, но устраняет действие другого агониста |
Взаимодействие ЛВ
| Желательное | Нежелательное |
| Полезно, повышает эффективность терапии (ЛВ разного механизма действия при ГБ) | Вредно, приводит к увеличению числа и выраженности побочных эффектов |
Комбинированное действие ЛВ
| При одновременном использовании нескольких ЛВ может изменяться выраженность, характер и продолжительность основного, побочного и токсического действия веществ. | ||||
| Фармакологическое (в организме) | Фармацевтическое (вне организма) | |||
| Фармако-кинетическое | Фармако-динамическое | Химическое, физико-химическое | Несовместимость – результат прямого физ-хим. взаимодействия между ЛВ при изготовлении лек, форм, хранении, смешивании в одном шприце (образование недеятельных, малоактивных и непригодных для использования продуктов: образование нерастворимых веществ, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсии, отсыревание и расплавление порошков в связи с их гигроскопичностью, нежелательная адсорбция активных веществ, образование осадка, изменение цвета, вкуса, запаха и консистенции лекарственной формы) → ↓ фармакотерапевтической активности. | |
| Изменение всасы-вания, биотранс-формации, транс-порта, депониро-вания и выведения одного из веществ. ЛВ взаимодейст-вуют на расстоя-нии от места при-ложения действия, изменяя концент-рацию в плазме или тк., а значит и в месте действия препаратов (индукция ферментов, конкуренция за связь с белками крови). Бутадион + дикумарин. | Взаимодействие прямое или кос-венное) на уровне рецепторов, кле-ток, ферментов, органов и физио-логических сис-тем: одно вещест-во может усилить или ослабить действие другого. -синергизм*, -антагонизм*, -синергоантаго-низм*. Действие обоих препаратов направлено на одно и тоже место (рецептор) | Образование комплексов (ЭДТА, пеницилламин), адсорбция (уголь активированный), инактивация (протамина сульфат, унитиол). Используется при передозировке или остром отравлении. | ||
| Физическое | Химическое | Физиоло-гическое | ||
| Адреналин разрушается в щелочной среде. | Кислоты инактивируют-ся щелочами | Одно вещество снимает эффект другого: морфин и налоксон. |
|
Просмотров 751 |
|
|
