Антикоагулянты прямого действия

Сульфаниламиды

Классификация: А. По всасываемости из ЖКТ:1. Абсорбируемые(Сульфаниламид (стрептоцид), Сульфадимидин (сульфадимезин), Сульфадиметоксин, Сульфадиазин натрий (сульфазин)), 2. Неабсорбируемые(Фталилсульфатиазол (фталазол), Сульфагуанидин (сульгин)), 3. Для местного применения(Сульфадиазин серебра); Б. По длительности действия: 1. Короткого действия (Т_|/2 менее 10 ч)- Сульфаниламид (стрептоцид), Сульфадимидин (сульфадимезин), Сульфакарбамид (уросульфан); 2. Средней продолжительности действия (Т_|/2 10-24 ч) - Сульфадиазин натрий (сульфазин); 3. Длительного действия (Т_]/2 24-48 ч) - Сульфамонометоксин, Сульфадиметоксин, Сульфаметоксипиридазин; 4. Сверхдлительного действия (Т_|/2 более 48 ч) – Сульфален, Сульфадоксин + пириметамин

Механизм действия.Бактериостатическое действие СА определяется их структурным сходством с парааминобензойной кислотой (ПАБК), необходимой большинству микроорганизмов для синтеза фолиевой кислоты. Поэтому в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции) или в присутствии прокаина (при его гидролизе образуется ПАБК) акт-ть преп-в значительно ↓.

Спектр активности.Первоначально к СА были чувствительны многие грамм+ и грамм- бактерии, но в настоящее время все они практически полностью приобрели устойч-ть. Сульфаниламиды сохраняют активность в отношении нокардий, токсоплазм, пневмоцист, малярийных плазмодиев. Природной устойчивостью к ним обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Показания— токсоплазмоз (чаще сульфадиазин натрий в сочета­нии с пириметамином), хлорохинорезистентная тропическая маля­рия (в сочетании с пириметамином), нокардиоз.

Побочные эффекты

• Со стороны ЖКТ — боли, тошнота, рвота, диарея.

• Аллерг-е реакции (кожная сыпь, крапивница и др). Особые проявления аллергии на сульфаниламиды, особенно на препараты длительного и сверхдлительного действия (отмечают в 10—20 раз чаще, чем на р-лактамные антибиотики), — синдром Стивенса— Джонсона (дерматоз с полиморфными эритематозными и буллёзными высыпаниями, сопровождающийся симптомами интоксика­ции) и синдром Лайелла (эпидермальный токсический дерматоз со злокачественным течением, характеризующийся некролизом повер­хностных слоев кожи и слизистых оболочек с образованием круп­ных пузырей, сопровождается общей интоксикацией; характерна высокая летальность, особенно у детей).

• Кристаллурия (кристаллизация ацетилированных метаболитов в почках и мочевыводящих путях при кислой реакции мочи). Для профилактики этого осложнения следует записвать сульфанилами­ды щелочной минеральной водой или раствором натрия гидрокар­боната.

• Возможно развитие апластической анемии, агранулоцитоза, тром-боцитопении, лейкопении. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы в эритроцитах может развиться гемолитическая анемия.

• Иногда отмечают гепато- и нейротоксические реакции.

Противопоказания— почечная недостаточность, тяжёлые наруше­ния функций печени; возраст менее 1 мес (кроме лечения врождён­ного токсоплазмоза), так как, вытесняя билирубин из связи с белка­ми, могут способствовать реализации его токсического действия

Антикоагулянты прямого действия.

1.Гепарины:нефракционированный и низкомолекулярные (надропарин кальций, эноксапарин натрий, далтепарин натрий, ардепарин, ревипарин, тинзапарин). 2. Кофактор гепарина: антитромбин III. 3. Прямые ингибиторы тромбина:гирудин, лепирудин.

Мхзм. д-я.: 1. Гепарин:связывается с антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции, в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина, нарушается переход протромбина в тромбин, тормозится агрегация тромбоцитов, угнетается активность гиалуронидазы. Антиатеросклеротическое, аналгезирующее, противовоспалительное, противоаллергическое, иммуносупрессивное, гипогликемическое, диуретическое, К-сберегающее действие, снижает ОПСС. 2. Антитромбин III:взаимодействует с тромбином с образованием комплексов, что препятствует превращению фибриногена в фибрин.3. ПИТ:Прочно связывается как с активным центром тромбина, так и с его центром распознавания субстрата.

Облть. примен.: 1. Гепарин: профилактика и лечение венозных тромбозов и эмболий, ТЭЛА, артериальных тромбоэмболий при пороках сердца, мерцании предсердий, при ДВС, проф-ка тромбозов и эмболий при протезированных клапанах сердцах, стенокардии, ИМ, средство выбора для проф-ки и лечения тромбоэмболических заболеваний у беременных. НМГ:лечение и проф-ка тромбозов и эмболий, особо в хир. и ортопед. практике, проф-ка гемокоагуляции при гемодиализе в лечении ОПН, ХПН. 2. Антитромбин III:при его врождённой или приобретённой недостаточности, тяжёлых нарушениях функций печени, желтухе, коагулопатиях, для проф-ки и лечения тромбоэмболических осложнений. 3. ПИТ:редко, у больных с гепариновой тромбоцитопенией.

Поб. эфф.:Кровоточивость, гепариновая тромбоцитопения, алопеция, учащение стула до 2-4 р/сут, редко аллергия, при быстром введении - кратковременное снижение АД, при в/м введении - локальное нарушение кожной чувствительности, при преждевременной отмене - повторные тромбозы.