Антикоагулянты непрямого действия

К препаратам этой группы относят призводные индандиона (фениндион) и кумарина(варфарин, неодикумарин, аценокумарол). Наиболее широко применяют варфарин в связи с длительностью и предсказуемостью его действия.

Антикоагулянты непрямого действия — антагонисты витамина К , участвующего в синтезе II, VII, IX и X факторов свёртывания крови в печени. В процессе этой реакции витамин К, окисляется в неактив­ную эпоксидную форму. Антикоагулянты, ингибируя витамин-К-редуктазу, предотвращают его восстановление в активную форму, что приводит к нарушению синтеза факторов свёртывания.

Антикоагулянты непрямого действия применяют для профилак­тики и лечения тромбофлебитов, венозных и артериальных тромбо­зов и эмболии, при инфаркте миокарда. Их можно использовать для профилактики тромбозов и эмболии в послеоперационном периоде, а также у больных с противопоказаниями к применению гепарина.

Антикоагулянты НД назначают т.о., чтобы протромбиновое время увеличилось в 1,5—2,5 раза относитель­но нормы, а протромбиновый индекс (ПИ) находился на уровне 30-50%. Для этого в течение первых 48 ч дают пробную дозу, определя­емую по ожидаемой реакции на антикоагулянт. Антикоагулянты назначают внутрь после еды в течение 3—6 нед и более, а при необходимости и надёжном кон­троле — многих месяцев. Прекращают лечение в течение 10—14 дней, постепенно снижая дозу. После завершения лечения целесообразен приём антиагрегантов не менее 7—10 дней.

Побоч.эффекты: 1.) геморрагический синдром. Кр/течения м. иметь лю­бую локализацию. При тяж-х геморрагиях, как правило, на фоне выраженного снижения ПИ показаны прекращение приёма антикоагулянтов не­прямого действия, переливание крови или её препаратов, внутривен­ное введение 20 мг витамина К₍ или соответствующих доз менадиона натрия бисульфита; 2.) токсические и аллергические реакции. Отмечают тошноту, рвоту, диарею, возможно развитие ток­сического гепатита. В ряде случаев антикоагулянты непрямого дей­ствия могут обусловить головокружение, головную боль.

Аллергические реакции проявляются в виде крапивницы или лей­копении, тромбоцитопении, гемолитических состояний, изредка агранулоцитоза. Иногда возникают поражения почек с нефротическим синдромом, а при длительном приёме антикоагулянта — нефропатии с лихорадкой, высыпаниями, возможным поражением печени.

Противопоказаны, как пра­вило, в тех же случаях, что и гепарин. Кроме того, их нецелесообраз­но применять у больных с нарушениями оттока жёлчи, при беремен­ности, лактации, в раннем послеродовом периоде, при уровне ПИ 35% и менее, отсутствии надёжного лабораторного контроля и кон­такта с больными, при тяжёлых почечной и печёночной недост-тях. Относительное противопоказание — ПИ ниже 70%.

Цитостатики

Это пртивоопухолевые преператы.к ним относятся алкилирующие в-ва и антиметаболиты.к алкилирующим относятся1-производные бис-\бета-хлоэтил\-амина\эмбихим\н.сарколизин.мелфан.циклофосфан.хлорбутин.проспидин.допан и др\механизм противоопухолевого Дей-я-они реагируют с нуклеофильными центрами белковых молекул нарушается синтез ДНК в результате нарушается митотическое деление Кл-к.одновременно онилегко взаимод-т с нуклеопротеидами клеточных ядер.кроветворных тканей.вследствие чего угнетается прцесс кроветворения.они также оказывают иммуносупрессивное Дей-е-подавляют пролиферацию учавствующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов.при этом они Дей-т преимущ-но на в-лимфоциты.показания-хрон.миелолейкоз.лимфогранулематоз.рак легкого.лимфолейкоз.проспидин в лечебных дозах не вызывает угнетения кроветворения и его примеряют при раке гортани и злокач-х новооб-х глотки.при папиломатозе верхних дыхательных путей 2 соединения содержащие группы этилениминаи этилендиамина по мех-му Дей-я сходны с бис-аминами.область их применения снизилазь.основное применение имеет тиофосфамид.к группе отно-ся бензотэф.дипин.имифос.фотрин.тиофосфамид примен-ют при раке яичников.молочных желез.моч-го пузыря.возможно при лимфолейкозе и хрон.миелолелейкозе.3 эфиры дисульфоновых к-т-миелосан.он оказывает угнтающее Дей-е на миелоидную ткань.он избирательно угнетает гранулоцитопоэз и дает антилейкимический эф-т при хрон.миелолейкозе.дей-е препарата прояв-ся в снижении незрелых гранулоцитов.4 нитрозомочевины и триазены сюдо относ-ся препараты с противоопухолевой активностью\нитрозометилмочевина.ломустин.кармустин и а\б стрептозоцин-при раке желудка.нитрометилмочевина при лимфогранулематозе.раке легкого.меланоме.лимфомах.ломустин\легко проникает ч\з гэб\ и применяется при раке мозга.легких.желудка.побочные-глубокое угнетение фун-ии костного мозга с подавлением гемопоэза. лейкопения. тромбоцитопения. тошнота рвота анорексияя. противоп-я-кахексия.выраженная анемия. лейкопения. тромбоцитопения.тяжелые поражения почек печени и ссс.

Антиметаболиты-это в-ва по хим-ой структуре близкиек метаболитам и ингибируют превращение и физиологическую активность этих соединений .цитостатическое Дей-е этих препаратов связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот.дей-е метотрексата связано с ингибированием активности фермента фолатредуктазы.обуславливающей превращение фолиевой кис-ты а тетрагидрофолиевую кис-ту учавствующую в биосинтезе нуклеиновых кис-т.аналоги пуринов нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов.противоопухолевая активность пиримидина обусловлена их превращением в опухолевых Кл-х в активные ингибиторы фермента тимидина-синтатазы учавствущего в синтезе нуклеиновых кис-т.

К антиметаболитам относятся 1 аналоги фолиевой кис-ты\метотрексат\ при лейкозах.в комбинир-ой терапии при раке молочной железы легких яичников.2 аналоги пуринов\меркаптопурин.тиогуанин.фолурин\при лейкозах.кожных ретикулезах.ретинобластома.3 аналоги пиримидина\фторрафур.цитарабин.флударабин.при раке желудка.сигмы и прямой кишки.молоч-ой железы.неиродермитах.лейкозы.побочные.тошнота.рвота диарея стоматит язвенные поражения слизистой рта выпадение волос анемии вторичная инф-я леикопения тромбоцитопения.противоп-я беременность лактация тяжелые поражения почек печени и ссс.значительная лейкопения тромбоцитопения.фторафур нельзя методом фонофореза при гипотензии глаза.отслойке сетчатки и заб-х при которых исклюю-ся лечение ультразвуком.

48 НПВС – обладают в основном 3 свойствами: противовоспал-ый, анальгетич-й, жаропониж-й. Класс-ия:

- салицилаты (ацетил.к-та, метилсалицилат)

- производ.уксусной к-ты (индометацин, диклофенак)

- производ.пропионовой к-ты (ибупрофен)

- оксикамы (пироксикам, мелоксикам)

- коксибы (целекоксиб)

- производ.др.хим.соед-й (нимесулид)

Селектив.ингибиторы ЦОГ1: аспирин в малых дозах

Селектив.ингибиторы ЦОГ2:оксикамы и коксибы

Неселектив.: большинство НПВС

Механизм дей-я: угнетение синтеза простагландинов, обусловленное торможением акт-ти ЦОГ. Простагландины считают основными медиаторами воспаления. Анальгет-й, жаропон-й, противовосп-й эфф-ты обусловлены ингибированием ЦОГ2, тогда как побоч.дей-я (ульцерогенное, геморр.синд-м) обусловлены ингибир-ем ЦОГ1.

В кач-ве патогент.терапии НПВС показаны при воспалении мягк.тканей, ОДА, после операций, травм, при неспециф.поражениях миокарда, паренхим.органов, аднексите, проктите. Симпт.терапия болевого синдрома, при лихор-ых сост-ях.

Побоч.эфф-ты: ульцерогенное дей-е, тошнота, кровотечения из-за антиагрегант.дей-я, бронхоспазм при аспирин.триаде, агранулоцитоз, синдром Рея (остро развив-ся энцефалопатия в сочетании с жировой дегенерацией печени и почек), гепатотоксич-ть, анафил.шок и отек Квинке, тератогенное дей-е.