Пути выведения лекарственных веществ и их характеристика

Экскреция — выведение ЛС и/или его метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры.

ЛС выводятся из организма либо после их частичного или полного превращения в водорастворимые метаболиты, либо в неизмененном виде. Экскреция ЛС может осуществляться с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, через легкие.

С мочой экскретируется большинство Л С, не связанных с белками. При нарушениях функции почек некоторые лекарства накапливаются в крови и вызывают токсические эффекты. Этим пациентам ЛС следует назначать в более низких дозах и с большими временными интервалами.

Для качественной характеристики скорости выведения в-в почками используют почечный клиренс. Он отражает скорость очищения от в-ва определённого объёма плазмы в единицу времени.

С целью коррекции режима дозирования ЛС используются специальные номограммы, по которым рассчитывается клиренс креатинина, являющийся показателем скорости клубочковой фильтрации. Для оценки скорости выведения лекарственного вещества с мочой может быть использована формула:

Clr= Сu х V/Ср,

где Сu— концентрация вещества в моче, Ср — в плазме (мкг/мл или нг/мл), а V — скорость мочеотделения (мл/мин).

На почечную экскрецию ЛС, помимо скорости клубочковой фильтрации, влияет рН мочи (при щелочной реакции быстрее выводятся слабые кислоты, при кислой — слабые основания), возраст больного (снижается при старении), некоторые лекарственные вещества.

С желчью экскретируются ЛС, подвергшиеся метаболизму в печени. Преимущественное выведение некоторых ЛС с желчью (ампициллин и др.) позволяет создать в ней высокую концентрацию препарата и использовать для лечения воспаления желчных путей. Степень выведения ЛС с желчью следует также учитывать при лечении больных с печеночной недостаточностью.

Выведение с молоком характерно для препаратов, имеющих сродство к липидам. Хорошо проникают в молоко барбитураты, теофиллин, левомицетин, эритромицин, тетрациклин, сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота и др. Исходя из этого, фармакотерапию у кормящих матерей следует проводить крайне осторожно. Нельзя применять препараты лития, цитостатики, противоопухолевые препараты, левомицетин.

Период полувыведения(t_1/2) — время, в течение которого концентрация лекарства в плазме уменьшается наполовину от ее начальной величины.

Чем короче t_1/2, тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. Поэтому I I для уменьшения резких колебаний равновесной концентрации при длительной терапии используют ретардные формы ЛС.

Выведение лекарственных веществ слизистыми оболочками полости рта.

Взаимодействие лекарств с рецепторами. Фармакологические эффекты.

Все лек .в-ва взаимодействуют с биол. субстр. Актив. группир. макромол. субстр-в, с кот. взаимодействует в-во, наз. рец-ром. Рец-ры,обесп.осн.действ.в-в,наз.специф-ми.Н.,холинор-ры для ацетилхолина(а т.для холиномиметиков, антагонистов ацетилхолина).Сродство в-ва к рец-ру,привод.к образ.с ними комплекса,обазн.термином аффинитет.Способ-ть в-ва при взаим.с рец-ром вызыв.тот или иной эф-т наз.внутр.активн-ю.В-ва,кот.при взаим.со специф.рец-ром вызыв.в них измен-я,привод.к биол.эф-ту,наз.агонистами.Возмож.связыв.2-х агонистов с разн.участк.молекулы рец-ра.Это аллостерич.взаим.При этом одно в-во м.á или â аффинитет 2-го в-ва к рец-ру(ансиолитик сибазон аллостер-и á аффинитет ГАМК к соотв.рец-рам).В-ва,не вызыв.эф-та при взаим.с рец-ром,но â или устран.эф-ты агонистов,наз.антагонистами.Если они заним.те же рец-ры,с кот. взаим.агонисты,то речь идет о конкурентн.антагонистах,если др.участки молекулы,не относ.к специф.рец-ру,но взаим.с ним,то – о неконкур-х.Если одно и то же соед. облад.одноврем.св-ами агониста и антагониста(т.е.вызыв.эф-т,но устран.действ.др.агониста), то его обазн.агонистом-антагонистом.Сущ.неспециф.рец-ры(белки плазмы крови,мукополисахариды соед.ткани и др.),с кот.в-ва связ.,не вызыв.никаких эф-ов.В-во и рец-р м.связ.др. с др. ковалент.,ионной,водородн.связью и ван-дер-ваальсов.силами.В зависим.от прочн.связи «в-во – рец-р» выд.обрат. и необрат.действ.Если в-во взаим.т.с рец-ром функц-но опред.локализации и не влияет на др.рец-ры,то его наз.избирательн.