ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ a1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Недостатки a-адреноблокаторов, связанные с их влиянием на пресинаптические a₂-адренорецепторы, побудили к созданию избирательных блокаторов постсинаптических a₁-адренорецепторов. В этой группе препаратов наиболее известны:

· ПРАЗОЗИН(АДВЕРЗУТЕН, ПОЛЬПРЕССИН, ПРАТСИОЛ)

· АЛЬФУЗОЗИН(ДAЛЬФАЗ)

· ДОКСАЗОЗИН(КАРДУРА, ТОНОКАРДИН)

· ТАМСУЛОЗИН(ОМНИК)

· ТЕРАЗОЗИН(СЕТЕГИС, ХАЙТРИН)

ПРАЗОЗИНблокирует постсинаптические a₁-адренорецепторы в 1000 раз сильнее, чем пресинаптические a₂-адренорецепторы; обладает миотропным спазмолитическим влиянием как ингибитор фосфодиэстеразы, вызывающий накопление цАМФ. Этот препарат уменьшает региональное сосудистое сопротивление, тонус периферических вен, вызывает сильную ортостатическую гипотензию, особенно при первом приеме (феномен первой дозы). Празозин первый раз назначают в половинной дозе на ночь, отменив предварительно мочегонные средства.

Празозин понижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов. Уменьшает в крови содержание атерогенных фракций липидов — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина, повышает коэффициент липопротеины высокой плотности/общий холестерин. Не влияет на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты.

Терапия празозином сопровождается развитием ранней (через 3 — 4 дня) и поздней (через 1 — 2 нед.) толерантности к гипотензивному эффекту. Механизм толерантности — ухудшение кровотока в почках с увеличением объема циркулирующей крови.

Празозин хорошо всасывается из кишечника, однако его биодоступность составляет 50 — 70%. Корреляция между концентрацией в крови и гипотензивным эффектом отсутствует. Основная часть празозина преобразуется в активные метаболиты, экскретируемые с желчью. Период полуэлиминации — 1 — 3 ч. Один из метаболитов действует в течение 48 ч.

Гипотензивный эффект празозина развивается через 2 — 3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 ч. При курсовом назначении стабильное снижение АД наступает через 2 — 3 дня и сохраняется несколько дней после отмены (действуют активные метаболиты).

АЛЬФУЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН, ТАМСУЛОЗИНи ТЕРАЗОЗИНприменяют для консервативной терапии доброкачественной аденомы предстательной железы. Эти препараты улучшают динамику мочеиспускания, блокируя a₁-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы.

Доксазозин и теразозин снижают АД без рефлекторной тахикардии и эффекта первой дозы, уменьшают в крови содержание атерогенных фракций липопротеинов, увеличивают количество липопротеинов высокой плотности и тканевого активатора плазминогена, тормозят синтез коллагена в сосудистой стенке и агрегацию тромбоцитов. Способствуют регрессу гипертрофии левого желудочка. Гипотензивное действие сохраняется 24 ч. Альфузозин и тамсулозин оказывают слабое влияние на сердечно-сосудистую систему.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Нарушения внутриорганного кровообращения (кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органа слуха).

2. Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора — ницерголин, вазобрал).

3. Мигрень (используют дигидроэрготоксин).

4. Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина).

5. Гипертонический криз, сопровождающийся гиперкатехоламинемией (отмена клофелина, «сырный криз» при лечении антидепрессантами — ингибиторами МАО).

6. Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа, морская и воздушная болезни, морфиновый и алкогольный абстинентный синдромы (применяют пирроксан).

7. Сердечная недостаточность, кроме случаев констриктивного перикардита, тампонады сердца и клапанных пороков (назначают избирательные a₁-адреноблокаторы).

8. Доброкачественная аденома предстательной железы (назначают альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин).

Побочные эффекты a-адреноблокаторов — ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение потребности сердца в кислороде (даже с приступами стенокардии), сухость во рту, диспепсия, отеки конечностей, кожные аллергические реакции.

a-Адреноблокаторы противопоказаны при гипотензивных состояниях, беременности, лактации, детям до 12 лет.

Лекция 12

β -адреноблокаторы

a, β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

β-Адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами норадреналина и адреналина в отношении β-адренорецепторов. Клиническое значение имеет блокада β₁-адренорецепторов.

Первый препарат этой группы, не потерявший значение до настоящего времени, — АНАПРИЛИН (ПРОПРАНОЛОЛ, ИНДЕРАЛ, ОБЗИДАН) создан в 1964 г. английским фармакологом Джеймсом Уайтом Блэком. За открытие β-адреноблокаторов и блокаторов Н₂-рецепторов гистамина (средства терапии язвенной болезни) Блэк в 1988 г. был удостоен Нобелевской премии.

В структуре анаприлина присутствует боковая цепь с изопропильным радикалом при азоте, присоединенная к липофильному нафтильному кольцу. Как известно, β-адреномиметик изадрин имеет аналогичный изопропильный радикал, но его боковая цепь присоединена к ароматическому кольцу.

Анаприлин, а также средство длительного действия НАДОЛОЛ (КОРГАРД) и применяемый для лечения глаукомы ТИМОЛОЛ (ГЛАУМОЛ, ОКУПРЕС-Е, ТИМОПТИК) неизбирательно блокируют β₁- и β₂-адренорецепторы.