Классификация противопаркинсонических средств

I. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:

1 . Предшественники дофамина:

· леводопа;

· леводопа + карбидопа = наком, синемет;

· леводопа + бенсеразид = мадопар.

Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид).

2 . Агонисты дофаминовых рецепторов:

· бромокриптин;

· перголид (пермакс).

3 . Ингибиторы МАО-В:

· селегилин.

4 . Ингибиторы КОМТ:

· энтакапон;

· толкапон.

II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):

· мидантан;

· глудантан.

III. Препараты, которые снижают активность холинергической системы:

· тригексифенидил (циклодол, сертан);

· бипериден (акинетон).

Препараты блокируют центральные М-холинорецепторы (используют для лечения паркинсонизма, который вызван нейролептиками).

Препараты, повышающие активность дофаминергической системы:

Предшественники дофамина

Леводопа - представляет собой левовращающий изомер дифенилаланина, который является предшественником дофамина. В отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ, а затем — в нейроны. В нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, который, накапливаясь в базальных ганглиях, устраняет или уменьшает проявления паркинсонизма.

Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; головные боли, головокружение; аритмия, желудочковая тахикардия; ортостатическая гипотония; нарушение функции печени; в больших дозах может проявиться дискинезия; при повторном введении понижается эффективность; «on-off»-феномен — чередование гипо- и гиперкинезии.

Периферические эффекты: связаны с тем, что леводопа превращается в дофамин и на периферии, поэтому возникает — аритмия, рвота, ортостатическая гипотензия, поражение печени.

Противопоказания: выраженный атеросклероз; артериальная гипертензия; печеночные заболевания; глаукома; беременные и кормящие женщины (может нарушать развитие костного скелета); во время лечения нельзя принимать витамин В₆ , т. к. он блокирует действие леводопы.

В процессе лечения следует периодически проводить анализы крови (агранулоцитоз, лейкопения), проверять функции печени и почек.

Синемет (Наком) Комбинированный препарат — Levodopum 0,25, Carbidopum 0,025.

Carbidopum не проникает через ГЭБ. Ингибирует ДОФА-декарбоксилазу на периферии, поэтому снижает образование дофамина, уменьшая проявление периферических нежелательных эффектов.

Агонисты дофаминовых рецепторов

Бромокриптин (Парлодел) Агонист D2-рецепторов, обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста. Вызывает рвотный эффект, снижает АД и температуру тела.

Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; запоры; ортостатическая гипотония; дискинезия; нарушение сознания; галлюцинации; головные боли; бессонница.

Противопоказания: беременным в первом триместре беременности.

Перголид – механизм действия связан с активицией D₁ и D₂-рецепторов.

Подавляет продукцию пролактина и соматотропного гормона.

Побочные эффекты: аритмии; головокружение; нарушение сна; сухость во рту; анорексия; запоры.

Противопоказания: беременностиь и кормлениеи грудью.

Ингибиторы МАО-В

Селегилин (Депренил) Проникает через ГЭБ, блокирует фермент МАО-В, осуществляющий инактивацию дофамина. Таким образом, препарат создает условия для увеличения уровня дофамина. Обычно его назначают с леводопой.

Побочные эффекты: бессонница; анорексия; тошнота; рвота; дискинезия; нарушение функции печени.

Противопоказания: беременность и кормление грудью.

Ингибиторы КОМТ

Толкапон - механизм действия: блокирует фермент катехол-О-метилтрансферазу, участвующий в инактивации леводопы и дофамина.

При совместном применении с леводопой позволяет снизить дозу последней и обеспечить ее более стабильную концентрацию в головном мозге.

Побочные эффекты: тошнота; рвота; анорексия.

Противопоказания: беременность и кормлениие грудью; с осторожностью больным с выраженными нарушениями функций печени и почек (каждые 6 недель терапии необходимо определять уровни трансаминаз).