Механизм действия аминогликозидов

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. Активны препараты как в отношении покоящихся, так и размножающихся клеток. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови.

http://www.smed.ru/guides/43320Аминогликозиды проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры наружной мембраны и путем активного транспорта.

Аминогликозиды нарушают рибосомальный белковый синтез несколькими путями:

§ Антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосомы и нарушают инициацию синтеза белка, фиксируя комплекс, состоящий из 30S- и 50S- субъединиц, на инициирующем кодоне иРНК; это приводит к накоплению аномальных инициирующих комплексов (т.н. моносомы) и прекращению дальнейшей трансляции.

§ Связываясь с 30S субъединицей рибосомы, аминогликозиды нарушают считывание информации с РНК, что приводит к преждевременному окончанию трансляции и отсоединению рибосомного комплекса от белка, синтез которого не завершен.

§ Аминогликозиды вызывают одиночные аминокислотные замены в растущей полипептидной цепи, в результате чего образуются дефектные белки.

Синтезирующиеся аномальные белки, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, могут нарушать ее структуру, изменять проницаемость и ускорять проникновение аминогликозидов внутрь клетки. Этот этап транспорта аминогликозидов – так называемый энергозависимый этап II. В результате постепенного разрушения цитоплазматической мембраны происходит выход из бактериальной клетки ионов, крупных молекул, белков.

К основным побочным действиям относят:

§ Ототоксичность. Проявляется понижением слуха, шумом, звоном или ощущением «заложенности» в ушах. .

§ Нефротоксичность.

§ Нейромышечная блокада.

§ нарушение функции почек.

§ Вестибулярные расстройства. Могут проявляться головокружением, нарушением координации движений.

§ Неврологические нарушения - энцефалопатия и Парестезии .

§ Аллергические реакции – кожные сыпи - возникают редко.

§ Местные реакции (флебит при внутривенном введении) отмечаются редко.

Задача №9 в родильное отделение вызван педиатр по поводу заболевания глаз у новорожденного. При осмотре глаз обнаружен блефароспазм и гнойные выделения. При бактериологическом анализе выявлен грамотрицательный диплококки Нейслера.

1.Какой диагноз поставил врач? Конъюктивит

2.Какой препарат можно применить для профилактики и лечения этого заболевания? Альбуцид(альбуцин)

Теория2 Механизм действия и побочный эффекты антибиотиков группы аминогликазидов .

Ототоксичность. Любой аминогликозид способен вызвать как вестибулярные, так и слуховые расстройства. По данным исследований на животных и человеке, эти препараты накапливаются в перилимфе и эндолимфе внутреннего уха , особенно при высокой сывороточной концентрации. Обратная диффузия в кровоток происходит медленно, аминогликозидов для жидкостей внутреннего уха в 5—6 раз больше, чем для крови. Скорость обратной диффузии зависит от сывороточной концентрации антибиотика и достигает максимума в период, когда эта концентрация минимальна. Если уровень аминогликозида в крови все время высокий, риск ототоксичности возрастает. Вместе с тем даже однократное введение тобрамицина может привести к легкому преходящему нарушению слуха на пике сывороточной концентрации препарата . Каким образом этот эффект связан с необратимым нарушением слуха, не известно. Поскольку ототоксическое действие аминогликозидов обусловлено разрушением волосковых клеток вестибулярного и слухового анализаторов, очень чувствительных к этим препаратам, оно часто бывает необратимым.

Нефротоксичностъ. Легкое и, как правило, обратимое нарушение функции почек возникает у 8—26% больных, получающих аминогликозиды дольше нескольких суток . Нефротоксическое действие этих препаратов обусловлено их накоплением в клетках проксимальных канальцев . Первый признак поражения проксимальных канальцев — экскреция с мочой ферментов щеточной каемки . Через несколько суток нарушается концентрационная способность почек, появляется легкая протеинурия, в моче обнаруживают гиалиновые и зернистые цилиндры. Еше через несколько суток снижается СКФ . Считается что неолигурическая ОПН обусловлена действием аминогликозидов на дистальные отделы нефрона. По мне нию некоторых авторов, эти препараты уменьшают чув ствительность эпителия собирательных трубочек к АД1 . Изредка развивается острый канальцевый некроз. Самое распространенное нарушение — незначительное увеличение уровня креатинина плазмы; гипокалиемия, гипокальциемия и гипофосфатемия возникают очень редко. Поскольку клетки проксимальных канальцев способны к регенерации, нарушение функции почек почти всегда обратимо и т.д