Средства для лечения маниакальных состояний

При маниакальных состояниях используют 2 группы ЛС: 1)нейролептики; 2) соли лития. Более специфическим действием обладают соли лития, которые устраняют мании, не вызывая общей заторможенности и депрессии. Их лечебный эффект проявляется только при маниях. МД изучен недостаточно. Возможно, он связан с уменьшением содержания НА в адренергических синапсах ЦНС.Лития карбонат хорошо всасывается в кишечнике, в тканях распределяется равномерно, но через ГЭБ проникает медленно, поэтому антиманиакальное действие развивается постепенно (в течение 2-3 недель). Выделяется почками, но 80% подвергается обратному всасыванию и концентрация в крови снижается медленно, поэтому может кумулировать. Кумуляция усиливается при снижении натрия в организме (напр., при лечении диуретиками, ограничении соли в пищевом рационе). Часть лития карбоната выделяется с молоком и может вызвать отравление грудного младенца. Препараты лития токсичны, имеют малую широту терапевтического действия.ПЭ: диспепсия, слабость, тремор, полиурия, жажда. Противопоказаны при заболеваниях почек, печени, щитовидной железы, желудка. При интоксикации для ускорения выведения из организма назначают осмотические диуретики (маннитол, мочевина), натрия гидрокарбонат, гемодиализ, гемосорбцию.

Транквилизаторы.

К ним относятся ЛВ, оказывающие успокаивающее действие на психику, устраняющие чувство страха, тревоги, напряжения, беспокойства. Их используют преимущественно при неврозах и неврозоподобных состояниях. В отличие от неиролептиков они мало эффективны при психозах, не вызывают паркинсонизма, не влияют на вегетативную иннервацию (за исключением центральных холинолитиков), не нарушают работоспособность и даже могут ее повысить за счет снятия чувства тревоги и беспокойства. Поэтому их широко используют не только больные, но и практически здоровые люди. Они обладают миорелаксирующим действием и повышают порог судорог.

По химической структуре транквилизаторыподразделяют на 4 группы: 1) производные бензодиазепина (хлозепид, сибазон, феназепам, нозепам, мезапам и др.); 2) производные пропандиола (мепротан); 3) производные дифенилметана (амизил); 4) разного химического строения (триоксазин, оксилидин).

Наибольшее применение имеютпроизводные бензодиазепина. МД обусловлен стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов, сопровождающейся возбуждением ГАМК-рецепторов. Так как ГАМК является тормозным медиатором ЦНС, усиление ее влияний приводит к седативному эффекту. Действие локализуется в лимбической системе, ответственной за формирование эмоций. Препараты этой группы назначают в тех случаях, когда необходимо снять эмоциональное напряжение, страх, беспокойство, напряжение мышц при подготовке к оперативным вмешательствам, при нарушениях функций внутренних органов, при климактерических расстройствах, для профилактики психоэмоционального стресса и т.п.Миорелаксирующий эффект связывают с угнетением спинальных рефлексов и облегачающих влияний по нисходящим нервным путям. Поэтому транквилизаторы относят к миорелаксантам центрального действия в отличие от курареподобных ЛС, относящихся к периферическим миорелаксантам. Этот эффект используют для усиления миорелаксации во время наркоза и при лечении судорог. Они потенцируют действие наркотических, снотворных средств, алкоголя, анальгетиков и других веществ, угнетающих ЦНС. На вегетативную систему не действуют и не влияют на дыхание и кровообращение.

Производные бензодиазепина отличаются друг от друга по силе и продолжительности действия. Наиболее сильным и длительным действием обладаетфеназепам. Длямезапама и сибазона характерно минимальное гипнотическое действие (способствовать наступлению сна). Этот эффект наиболее выражен унитразепама.

Мепротан по своим свойствам близок к бензодиазепинам. Наряду с антиневротическим действием вызывает расслабление мышц и противосудорожное действие. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных, алкоголя, наркотических анальгетиков. Быстро всасывается в кишечнике и действует через 20-30 мин, легко проникает через плаценту, поэтому во время беременности его следует назначать осторожно. Область применения и ПЭ мепротана аналогичны бензодиазепиновым препаратам.

Амизил - м-холиноблокатор центрального действия, по своему действию и применению сходен с другими транквилизаторами, но обладает выраженным влиянием на парасимпатическую систему: расслабляет гладкие мышцы, угнетает секрецию желез, расширяет зрачок, вызывает тахикардию. Эти эффекты значительно слабее, чем у атропина. Амизил обладает также антигистаминным, антисеротониновым и местноанестезирующим действием. ПЭ связаны с его м-холиноблокирующими свойствами.

Буспирон - препарат нового поколения, обладающий более избирательным транквилизирующим эффектом. В отличие от производных бензодиазепина он не оказывает седативно-гипнотического, миорелаксирующего и противосудорожного действия. По силе действия примерно равен сибазону, но его эффект развивается медленно (1-2 нед.). ПЭ вызывает редко (головокружение, головная боль, парестезии, диспептические расстройства).

Седативные средства.

Обладают менее выраженным успокаивающим действием по сравнению с транквилизаторами, не устраняют чувство страха, не оказывают потенцирующего и миорелаксирующего действия. К ним относятся препараты брома, валерианы, пустырника.

Препараты брома применяют в виде натрия бромида и калия бромида. Они хорошо всасываются в кишечнике и равномерно накапливаются в разных отделах ЦНС. Действие брома на ЦНС изучено в лаборатории И. П. Павлова. Установлено, что бром усиливает процессы внутреннего торможения и способствует их концентрации, нормализуя соотношение между процессами возбуждения и торможения. Успокаивающий эффект зависит от типа нервной системы и ее функционального состояния: при слабом типе действие брома усиливается, поэтому дозы надо снижать, а при сильном типе - наоборот. Поэтому препараты брома надо дозировать строго индивидуально. Бром выделяется из организма медленно (50-60 сут.), поэтому может кумулировать и вызывать явления бромизма (вялость, заторможенность, сонливость, ослабление памяти, половой потенции, высыпания на коже в виде угрей, насморк, кашель и т.п.). Для ускорения выведения брома из организма назначают натрия хлорид.

Аналогичным действием обладаютпрепараты валерианы, травы пустырника, содержащие эфирные масла, алкалоиды, дубильные вещества. Их применяют в виде настоек, экстрактов, настоев.

Антидепрессанты.

Это ЛВ, устраняющие симптомы эмоционального торможения и психической депрессии. По действию на ЦНС они занимают промежуточное положение между депремирующими и стимулирующими ЛС. Их используют, главный образом, при психических заболеваниях, сопровождающихся депрессией (тоска, подавленное настроение, чувство безнадежности и безысходности, наклонность к суицидальным поступкам, отсутствие инициативы, желания трудиться и т.п.). По типу действия их делят на тимолептики и тимоэректики, а по МД - на ЛВ, потенцирующие действие моноаминов, и ЛВ, ингибирующие моноаминоксидазу (МАО).

Тимолептики - это ЛС, устраняющие депрессию у психически больных. По структуре делятся на трициклические и четырехциклические соединения. К первым относятся имизин, амитриптилин, азафен, ко вторым - пиразидол. Считает, что МД этих ЛВ состоит в усилении адренергических и серотонинергических влияний, связанных с накоплением в синапсах НА и серотонина в результате угнетения обратного нейронального захвата. Усиление адренергических влияний приводит к повышению тонуса активирующей части ретикулярной формации на кору мозга, а накопление серотонина - к снижению возбудимости центров отрицательных эмоций в лимбической системе. Они оказывают также м-холиноблокирующее, антигистаминное и спазмолитическое действие. Имизин наряду с антидепрессивным действием оказывает психостимулирующий эффект, сопровождающийся бессоницей, эйфорией, возбуждением. Седативный эффект выражен слабо. Амитриптилин психостимулирующим действием не обладает, но психоседативный эффект у него сильнее, чем у имизина, и более выражено м-холинолитическое и антигистаминное действие. Лечебный эффект этих ЛС проявляется через 10-14 дней.ПЭ: сухость во рту, нарушение аккомодации зрения, повышение внутриглазного давления, тахикардия, запор, снижение диуреза. АД, ортостатическая гипотензия и др. Азафен слабее по антидепрессивному эффекту, но оказывает выраженное седативное действие, не обладает м-холинолитическими свойствами, дает меньше ПЭ и хорошо переносится. Его назначают, в основном, лицам пожилого возраста. Указанные препараты нельзя комбинировать с ингибиторами МАО, так как при этом возникает интоксикация. Они противопоказаны при заболеваниях печени, почек, кроветворных органов, при глаукоме, тиреотоксикозе, сахарном диабете, гипертрофии предстательной железы, в первые 3 мес. беременности.

Пиразидол по МД сходен с имизином. Обладает антидепрессивным и седативным действием, м-холиноблокирующих свойств не имеет,переносится хорошо, ПЭ возникают редко.

Тимоэректики - ЛВ, устраняющие психическую депрессию и улучшающие настроение не только у больных, но и у здоровых лиц. МД связан с угнетением МАО, фермента, разрушающего биогенные амины (НА, адреналин, дофамин, серотонин). Это приводит к накоплению в ЦНС моноаминов и усилению синаптической передачи импульсов. Они обладают антидепрессивным и психостимулирующим действием, являются антагонистами резерпина, усиливают прессорное действие симпатомиметиков (эфедрин, фенамин) и тирамина, который содержится в некоторых пищевых продуктах (сыр, пиво, икра и др.). Поэтому их нельзя назначать вместе с указанными веществами.

Из этой группы используют преимущественнониаламид, обладающий относительно слабым антидепрессивным эффектом, но наименее токсичный. ПЭ: возбуждение ЦНС (бессоница, тремор, судороги), гепатиты, ортостатическая гипотензия. Из группы ингибиторов МАО наиболее сильным антидепрессивным эффектом обладает трансамин, который по структуре и действию сходен с фенамином. Он вызывает много ПЭ, в том числе - гипертонию. Все ингибиторы МАО противопоказаны при болезнях печени, почек, при нарушениях мозгового кровообращения, психическом возбуждении.

Лекция 14.