КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

К гиполипидемическим относят лекарственные препараты, способные снижать уровень триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и ЛПОНП, положительным также выступает свойство повышать уровень ЛПВП. Все известные гиполипидемические препараты можно подразделить на следующие группы:

• ингибиторы синтеза холестерина - статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и др.);

• ингибиторы всасывания холестерина из кишечника - эзетимиб;

• средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (холестирамин, колестипол)

- средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов

фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат ,гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, этофибрат);

- средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов - никотиновая кислота;

Представители разных групп гиполипидемических препаратов могут иметь некоторые отличия по характеру и степени выраженности влияния на липидный спектр крови.

СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ)

Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) - наиболее эффективная и хорошо изученная группа гиполипидемических препаратов, радикально изменившая подход к профилактике ИБС и других атеросклеротических сосудистых поражений, оттеснив на второй план традиционные гиполипидемические средства - никотиновую кислоту, фибраты, анионообменные смолы. Первый представитель этой группы, ловастатин, был получен в 1979 г. из культуры грибка Monascusruber и применяется для лечения атеросклероза с 1987 г. Позднее полусинтетическим путём были получены симвастатин и правастатин, синтетическим - флувастатин, аторвастатин, розувастатин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины тормозят превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту - промежуточный продукт синтеза холестерина в гепатоцитах. При угнетении образования холестерина и, как следствие, обеднении им печени повышается активность ЛПНПрецепторовгепатоцитов, осуществляющих захват из крови циркулирующих ЛПНП, и в меньшей степени - ЛПОНП и ЛППП. В результате отмечают заметное уменьшение концентрации ЛПНП и холестерина в сыворотке крови, а также умеренное снижение содержания ЛПОНП и триглицериды. Одновременно снижение активности указанного фермента приводит к снижению синтеза биологически активных веществ - изопреноидов, что, вероятно, и лежит в основе так называемых «плейотропных» эффектов статинов, а именно,

противовоспалительного, антипролиферативного и способности улучшать функцию эндотелия. Эффект развивается медленно (через 1-2 мес после начала лечения) и проходит после отмены препарата, поэтому, как правило, необходима длительная (пожизненная) терапия.

Фармакокинетика

Основные различия между статинами внутри группы лежат именно в области фармакокинетики. Ловастатин, симвастатин - пролекарства, тогда как аторвастатин, правастатин, флувастатин и розувастатин - исходно активные соединения. Для всех статинов характерно связывание с белками крови более 95%, исключение - правастатин, связывающийся с белками крови на 50%. Для большинства препаратов Т_1/2 составляет порядка 2-3 ч, для аторвастатина - 15 ч. Кроме того, каждый из препаратов отличают свои особенности всасывания, метаболизма и выведения, представленные в таблице 22-5.

Характерной особенностью фармакокинетикистатинов выступает выведение их с жёлчью на 90% и более.

ЭЗЕТИМИБ

Эзетимиб - селективный ингибитор всасывания холестерина в тонкой кишке за счёт угнетения активности соответствующего транс-портёра NPC1L1.

Фармакокинетика

Эзетимиб - пролекарство. После всасывания он метаболизируетсядо фармакологически активного эзетимиб-глюкуронида. В плазме большая часть (90%) препарата и его метаболита связывается с белками. Выведение происходит в основном через кишечник.

Он рекомендован для добавления к лечению диетой и статиномпри первичной гиперхолестеринемии, но может применяться самостоятельно, например, в случаях, когда статины противопоказаны. Его также используют как дополнение к диете при семейной ситостеролемии.

ФИБРАТЫ

Фибраты - производные фиброевой кислоты. Первым препаратом данной группы был клофибрат, широко применяемый в 60-70-е гг., но затем вытесненный препаратами второго поколения: гемфиброзилом, безафибратом, ципрофибратом, фенофибратом.