Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Обладают анксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной, мышечнорасслабляющей и амнестической активностью. Угнетают лимбическую систему( гиппокамп) и в меньшей степени ретикулярную формацию и кору большого мозга. Подавляют полисинаптические спинальные рефлексы. Активируют тормозные процессы мозга.

• взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецептрорами ( ГАМК- рецепторы), повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов-> увеличение тормозного постсинаптического потенциала.

• укорачивают фазу быстрого сна, но меньше чем барбитураты.

Препараты средней продолжительности:

A(t 1/2=12-18ч) ЛОРАЗЕПАМ, НОЗЕПАМ, ТЕМАЗЕПАМ.

B (t1/2=24ч) НИТРАЗЕПАМ

Препараты длительного действия.(t1/2=30-40ч)

ФЕНАЗЕПАМ, ФЛУРАЗЕПАМ, ДИАЗЕПАМ.

Все препараты вызывают сон длит. 6-8часов, однако чем длит. его действие, тем больше его последействие.

Антагонист бензодиазепиновых агонистов:

ФЛУМАЗЕНИЛ

Препараты обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам:

ЗОЛПИДЕМ и ЗОПИКЛОН.

Приводят также к гиперполяризации нейронов

При передозировке этими двумя препаратами используют ФЛУМАЗЕНИЛ.

НИТРАЗЕПАМ

действует через 30-60мин, продолжительность до 8часов.

От барбитуратов отличается:

• в меньшей степени изменяет стр-ру сна

• обладает большей широтой терапевтического действия.

• менее выражена индукция микросомальных ферментов в печени.

• меньше риск развития лекарственной зависимости.

Снотворные средства с наркотическим типом действия.

Производные барбитуровой кислоты( барбитураты)

Взаимодействуют с ГАМК-рецепторами, вызывают более длительное открытие мембранных каналов для ионов хлора.Тормозной эффект ГАМК усиливается. Также взаимодействуют с мембраной нейронов нарушая функцию и др. ионных каналов.

Пре-ты длительного действия: ФЕНОБАРБИТАЛ.

Средней продолжительности: ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ.

Вызывают развитие сна около 8часов. Различается последействие.

•Инактивируются в печени микросомальными ферментами.

•Вызывают индукцию этих ферментов.

•продолжительность действия зависит от выведения почками.

• при повторном применении отмечается материальная кумуляция.

• сокращают фазу быстрого сна, выражен феномен отдачи.

• вызывают лекарственную зависимость

• привыкание выявляется после 2х недель исп-я, зависит от дозы.

Вопрос 26

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ средства:

Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии:

КАРБАМАЗЕПИН, ДИФЕНИН, НАТРИЯ ВОЛЬПРОАТ, ФЕНОБАРБИТАЛ, ЛАМОТРИДЖИН.

ФЕНОБАРБИТАЛ

•оказывает выраженное снотворное действие.

•при эпилепсии используют в субгипнотических дозах.

•механизм действия активация ГАМК-ергической системы, повышает эффект ГАМК.

•угнетающее влияние на возбудимость нейронов эпилептического очага, и на распространение нервных импульсов.

•наблюдается седативное иногда снотворное действие.

•возможно развитие привыкания и зависимости.

ДИФЕНИН

•блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации. Тем самым предупреждает развитие судорог.

•вызывает аналогично фенобарбиталу индукцию микросомальных ферментов.

•оказывает менее выраженный седативный эффект.

•наблюдаются нарушения нейрогенного происхождения ( головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия)

•отмечается гиперпластический гингивит.

•вызывает тошноту и рвоту, разл. кожные высыпания.

ГЕКСАМИДИН

•не так активен как ФЕНОБАРБИТАЛ , но менее токсичен.

•вызывает сонливость

При эпилептическом статусе применяют В/В введение ДИАЗЕПАМА, ЛОРАЗЕПАМА, КЛОНАЗЕПАМА.

•активируют ГАМК-ергическую систему.

При фокальной эпилепсии применяют КАРБАМАЗЕПИН, ТОПИРАМАТ, ДИФЕНИН, ВИГАБАТРИН, ГАБАПЕНТИН, ГЕКСАМИДИН, ФЕНОБАРБИТАЛ.

Широко применяется КАРБАМАЗЕПИН

•блокирует натриевые каналы.

•противоэпилептический эффект сочетается с благоприятным психотропным действием.

•также применяют при больших судорожных припадках и смешанных формах эпилепсии.

•выз. гол боль, головокружение, сонливость, нар-е аккомодации, угнетение психомоторных реакций.

•необходим контроль состава периферической крови ( возможны лейкопения и тромбоцитопения)

ТОПИРАМАТ

•блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, усиливает действие ГАМК, ослабляет действие глутаматных рецепторов.

•применяется при фокальной и генерализованной эпилепсии.

•возможны нар-я функций ЦНС, гепатотоксическое действие, уролитиаз.

ТИАГАБИН

•показан при фокальной эпилепсии.

•блокирует обратный захват ГАМК нейронами и глией. Это пролонгирует эффект ГАМК.

ВИГАБАТРИН

•необратимо блокирует ГАМК-трансаминазу, препятствуя инактивации ГАМК.

ГАМК-ГАБАПЕНТИН

•анксиолитическая и болеутоляющая активность.

ЭТОСУКСЕМИД

•блокирует кальциевые каналы Т-типа.

•препарат выбора для профилактики малых приступов эпилепсии.

•вызывает нарушение кроветворения и функции почек.

•диспепсические растройства.

•обязателен контроль состава крови.

ТРИМЕТИН

•угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга.

•блокирует кальцевые каналы Т-типа.

•седативное действие, гемералопия (куриная слепота), аллергические реакции, нарушение кроветворения, страдают печень и почки.

•обязателен контроль кроветворения, функции печени и почек.