Нарушения половой дифференцировки 3 часть

Нейраминидаза (*256540, 20q13.1, ген PPGB). При н.н. (r) почти всегда регистрируют сочетанную н. b‑галактозидазы. Клинически: карликовость, характерное лицо, дефекты глаза (телеангиэктазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, дефекты митрального и аортального клапанов.

3-Оксиацил-Ко A тиолаза пероксисом н., см. «Синдром цереброгепаторенальный».

Оксида азота синтетаза — фермент, катализирующий реакцию L‑аргинина с O₂ и НАДФH с образованием NO·, L‑цитруллина, НАДФ⁺ и H₂O; различают три изоформы NO-синтетазы, имеющие общие каталитические свойства, но отличающиеся по хромосомной локализации генов, экспрессией в различных клеточных типах и молекулярной регуляцией активности. Нейрональная и эндотелиальная изоформы фермента присутствуют постоянно и их активность зависит от кальмодулина. Индуцибельная форма регулируется на уровне транскрипции многочисленными факторами, образующимися при иммунном ответе или воспалительной реакции.

Оксида азота синтетаза эндотелиальная (*163729, КФ 1.14.13.39, 7q36, ген NOS3) катализирует реакцию: L-аргинин + 2O₂ + 1,5 НАДФH — NO (оксид азота), l‑цитруллин + 1,5 НАДФ++ 2H₂O. Окись (оксид) азота — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, b‑клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) с.о.а. — бесцветный свободнорадикальный газ; реагирует с O₂ (при этом образуются NO₂·, N₂O₃, N₂O₄), в итоге превращаясь в нитриты (NO₂–) и нитраты (NO₃–); естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из L-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах. NO имеет многочисленные иные функции (в частности вызывает эрекцию у мужчин, блокирует рост аксонов нервных клеток). Н. NO-с. вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток NO токсичен для нейронов, может привести к развитию коллапса.

d(4)-3-оксостероид 5b‑редуктаза (235555, КФ 1.3.99.6). При н.: желтуха, внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность.

Орнитин аминотрансфераза, карбамоилтрансфераза, транслоказа, см. «Н. ферментов цикла мочевины».

Оротидин-5-пирофофорилаза (*258900, КФ 2.4.2.10, 3q13) и оротидин-5-фосфат декарбоксилаза (258920, КФ 4.1.1.23), см. «Оротацидурия».

Параоксаназы н. (*168820, арилэстераза, КФ 3.1.1.2, ген ESA, Â): предрасположенность к отравлению фосфорорганическими соединениями.

Пероксидаза эозинофилов (131399, п. [миелопероксидаза], КФ 1.11.1.7, ген EPX). При н. фермента (#261500, r) гиперсегментация эозинофильных лейкоцитов.

Пиримидин нуклеотидаза (*266120, КФ 3.1.3.5, уридин 5’-монофосфат фосфогидролаза, 2 изофермента, ген P5N, r). При мутации гена P5N — гемолитическая анемия, внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия.

Пирофосфорилазы н., см. «Аденин фосфорибозилтрансферазы н.».

d-1-Пирролин-5-карбоксилат дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия».

Пируват киназа (*266200, КФ 2.7.1.40, фосфоенолпируват киназа, 1q21–q22, ген PK, множество аллелей, r). Принято выделять 3 формы (эмбриональная, эритроцитарная и печёночная). При н.: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в бассейне сонной артерии.

Пируват дегидрогеназа. Пируватдегидрогеназный комплекс образуют 3 фермента: пируват декарбоксилаза (E1; 208800, *312170, КФ 4.1.1.1, Xp22.1–p22.2), дигидролипоил трансацетилаза (E2; 245348, КФ 2.3.1.12), дигидролипоил д. (E3, 246900; КФ 1.6.4.3). При н.пируват декарбоксилазы (a-СЕ п.д., множество дефектных аллелей, r) эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов.

Пируват карбоксилаза, см. «Синдром Лея», «Н. ферментов дыхательной цепи».

6-Пирувоил тетрагидроптерин синтетаза (КФ 4.6.1.10; синонимы: 6-пирувоил тетрагидробиоптерин синтетаза, PTPS). Реакция: 6-(L-эритро-1,2-дигидроксипролил 3-трифосфат)-7,8-дигидроптеридин = 6-(1,2-диоксипролил)-5,6,7,8-тетрагидроптерин + трифосфат. Кофактор: магний. При н. фермента развивается фенилкетонурия III (гиперфенилаланинемия, *261640, 9 аллелей).

Порфобилиноген синтетаза, см. «Н. d-аминолевулинат дегидратазы».

Прогестерон редуктазы н., см. «Синдром адреногенитальный».

Проколлаген-лизин 5-диоксигеназа (*153454, проколлаген-лизин, 2-оксиглутарат 5-диоксигеназа; КФ 1.14.11.4, 1p36.3–1p36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При н. фермента (r) развивается синдром Элерса–Данло–Русакова.

Проколлаген N-эндопептидаза (проколлаген N-протеиназа, КФ 3.4.24.14). При н. (r) развивается тип VII синдрома Элерса–Данло–Русакова.

Пролидаза (*170100, КФ 3.4.13.9, 19p13.2–q13.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и другими дипептидами. Клиническая картина н. (r) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента C1q), спленомегалия, разная степень отставания в умственном развитии; сходство с проявлениями СКВ. Лабораторно: с мочой экскретируются дипептиды, особенно глицилпролин. Синонимы: X-PRO дипептидаза, пролин дипептидаза, имидопептидаза, пептидаза D, g-пептидаза.

Пролин дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия».

Пропионил-КоА карбоксилаза (210210, КФ 6.4.1.3). При н. фермента (r) развивается b‑метилкротонилглицинурия. Клинически: слабость, себорейный дерматит, алопеция, кетоацидоз.

Протопорфириноген оксидаза (*600923, КФ 1.3.3.4), см. «Порфирия».

Пурин-нуклеозид фосфорилаза (243080, инозин фосфорилаза, КФ 2.4.2.1, 14q13.1, ген NP, 7 дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид + фосфат = пурин + a-D-рибозо-1-фосфат. Н. фермента ведёт к развитию Т-клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами (*164050, r). Проявления: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития B-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особенно инозина и гуанозина), лимфопения. Примечание: н. следующего фермента в цепи превращений — аденозин дезаминазы — причина тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Синонимы: нуклеозид фосфорилаза, инозин фосфорилаза.

5a-Редуктазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Гиперплазия предстательной железы доброкачественная».

Саркозин дегидрогеназа (*268900, КФ 1.5.99.1, 9q33–q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилглицин). При н. фермента (r) развивается саркозинемия.

Сахаропин дегидрогеназы н., см. «Гиперлизинемия».

Сиалидазы н. (*256550, КФ 3.2.1.18, a-[2-6]нейраминидаза, нейраминидаза 1, 6p21.3, ген NEU). При н. (r) развивается лизосомная болезнь накопления с фенотипами сиалидоза, синдрома Моркио (мукополисахаридоз), муколипидоза I.

Стероидов 11b/18-гидроксилазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».

Сукцинатдегидрогеназы н., см. «Н. аконитазы».

Сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа (*271980, КФ 1.2.1.16). Наследуемая (r) н. фермента приводит к умеренному отставанию в умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и глицина.

Сульфамидазы н. (N-сульфоглюкозамин сульфогидролаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза); см. «Мукополисахаридозы».

Сульфит оксидазы н. (*272300, КФ 1.8.3.1). Сульфоцистеинурия — наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности с.о. (r). Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: повышение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при применении диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин). Течениеипрогноз: чаще неблагоприятные, обычно смерть на первом году жизни, описаны более доброкачественные формы.

Сульфоидуронат сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».

Супероксид дисмутаза (СОД, КФ 1.15.1.1). Известно 3 СОД (тип 1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD1; митохондриальная, *147460, ген SOD2; внеклеточная; *185490, ген SOD3). Н. СОД1 (Â) — одна из причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза.

Сфингомиелин фосфодиэстеразы н., см. «Болезнь Ниманна–Пика».

Тирозиназа (КФ 1.14.18.1; ген TYR, 11q14-q21; синонимы: монофенол монооксигеназа [основное название фермента], монофенол оксидаза, фенолаза, крезолаза). Реакция: L-тирозин + L-ДОФА + O₂ = L-ДОФА + ДОФАхинон + H₂O. Кофактор: медь. Заболевание при н.: альбинизм.

Тирозин аминотрансферазы н., см. «Тирозинемия».

Тирозин гидроксилаза (191290, КФ 1.14.13.41, также КФ 1.14.16.2), одна из причин дистоний.

Тироксин дейодиназа (*147892, КФ 3.8.1.4, гены TXDI1, TXDI2, TXDI3 трёх форм фермента, Â) в печени и почках катализирует превращение тироксина в трийодтиронин. Известны мутации гена TXDI1, кодирующего изофермент 1, что приводит к эутиреоидной гипертироксинемии при нормальном содержании трийодтиронина. Синонимы: йодтиронин 5'-монодейодиназа, тироксин 5-дейодиназа, дийодтиронин 5'-дейодиназа, наружного кольца йодтиронина монодейодиназа.

Трансглутаминаза 1 (*190195, фибринолигаза, КФ 2.3.2.13, 14q11.2–14q11.2, ген TGM1). При мутациях (r): ихтиоз ламеллярный (242300), эритродермия ихтиозиформная врождённая (242100).

Трегалаза (*275360, КФ 3.2.1.28) расщепляет трегалозу (содержится в грибах). При мутациях фермента непереносимость сахара, рвота, диарея.

Триметиламин оксигеназа (*136131, флавин-содержащая монооксигеназа 2, КФ 1.5.99.7; 1q, ген FMO2). При н. (r) рыбный запах тела, повторяющиеся респираторные инфекции, гепатоспленомегалия, анемия, нейтропения, депрессия.

Триозофосфат изомераза (триозофосфат мутаза, фосфотриозоизомераза, *190450, КФ 5.3.1.1, 12p13, ген TPI1, не менее 7 дефектных аллелей). При н. фермента (Â): гемолитическая анемия, дегенеративного характера неврологические расстройства, отставание в развитии, кардиомиопатия, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, подверженность инфекциям. Лабораторно: in vitro аутогемолиз, не корректируемый добавлением глюкозы.

Трипсин 1 (*276000, КФ 3.4.21.4, 7q32, ген PRSS1) — сериновая протеаза 1. При н. фермента (полезна замещающая терапия панкреатином per os) — наследуемый панкреатит.

Тромбоксан A синтетазы н. (*274180, КФ 5.3.99.5 , 7q34, ген TBXAS1). При н. геморрагический диатез (r) с многообразными проявлениями, включая желудочно-кишечные кровотечения и гематурию. Лабораторно: нормальное содержание тромбоцитов.

Урат оксидазы н. (*191540; уриказа, КФ 1.7.3.3, 1p22, ген UOX, Â). Развивается гиперурикемия и подагра, включая неврологическую симптоматику типа наблюдаемой при синдроме Леша–Найена.

Gm(3)-Уридилдифосфат-N-ацетил-галактозаминил трансферазы н., см. «Ганглиозидозы».

Уридилдифосфат-глюкуронозилтрансфераза (УГТ, КФ 2.4.1.17, *191740: 1q21–q23 [семейство UGT1, минимально 4 формы]; 4q13 [семейство UGT2, минимально 15 форм]) катализирует в микросомах реакцию: уридилдифосфат-глюкуронат + акцептор = уридилдифосфат + акцептор b‑D-глюкуронозид. В качестве акцепторов выступают многие соединения (в том числе фенолы, спирты, амины, билирубин, токсические соединения, эстрогены, жирные кислоты, андростерон). Так, UGT2B7 специфична для 3,4-катехоловых эстрогенов и эстриола (также UGT2B8). Мутации генов УГТ — причина развития синдромов Криглера–Найара, Жильбера. Примечания • Активности ферментов с кодами КФ 2.4.1.42, .59, .61, .76, .77, .84, .107, .108 отнесены к УГТ. • Для всех форм УГТ применён временный код (КФ 2.4.1.17).

Уридилдифосфат галактозо-4-эпимераза, см. «Галактоземия».

Уроканаза (276880, КФ 4.2.1.49). При н. фермента (r) тяжёлая умственная отсталость; эпизоды агрессивного поведения, низкорослость, светлые волосы, голубые глаза.

Фенилаланин 4‑монооксигеназа (КФ 1.14.16.1; синонимы: фенилаланин 4-гидроксилаза, фенилаланиназа; ген PAH [PKU1], 12q24.1). Реакция: L-фенилаланин + тетрагидробиоптерин + O₂ = L-тирозин + дигидробиоптерин + H₂O; кофактор: железо. При н. фермента развивается фенилкетонурия (*261600, не менее 65 аллелей).

Феррохелатазы н. Фермент (*177000, КФ 4.99.1.1, 18q21.3, ген FECH, около десятка дефектных аллелей, Â, r) катализирует реакцию: протопорфирин + Fe2+ = протогем + 2H+. Н.ф. ведёт к развитию эритропоэтической протопорфирии.

Фитаноил-КоА гидроксилаза (*602026, КФ 6.2.1.24), при н. развивается болезнь Рефсума.

Флавопротеин-убихинон оксидоредуктазы н., см. «Глутарацидурия».

Фосфатаза 1. При н. (регуляторная СЕ [*601792, 19q13.3, ген GYS1, 138570) существует предрасположенность к развитию ИЗСД.

Фосфатаза кислая (171650, 171660, 11p12–p11, гены ACP). При н. лизосомной кислой фосфатазы (#200950, r) рвота, геморрагический диатез.

Фосфатаза щелочная, см. «Гипофосфатазия».

3-Фосфоглицерат дегидрогеназа (*601815, КФ 1.1.1.95, ген PGD) — первый фермент в цепи синтеза серина. При н. фермента (r): врождённая катаракта, микроцефалия, отставание психомоторное и в росте, гипогонадизм, судорожные припадки, в СМЖ уменьшено содержание глицина и серина.

Фосфоглицерат киназы н. (*311800, КФ 2.7.2.3, À [Xq13, ген PGKА, не менее 8 аллелей]; также Â [хр. 19, ген PGKВ]). Клинически: отставание в умственном развитии, гемолитическая анемия, мышечная слабость, эпизоды миоглобинурии.

Фосфоглицерат мутаза (*261670, КФ 5.4.2.1, 7p13–7p12, ген PGAM2). При дефекте M-СЕ фермента (r) развивается врождённая миопатия (мышечные усталость и боли при нагрузке, возможно развитие почечной недостаточности, миоглобинурия, увеличена активность КФК сыворотки).

6-Фосфоглюконолактоназа (*172150, КФ 3.1.1.31). Н. фермента может рассматриваться как клинический вариант н. глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, основное проявление — гемолитическая анемия.

Фосфоманномутаза (*601785 и 601786, КФ 5.4.2.8, 2 формы, 16p и 22q13, гены PMM1 и PMM2). При дефектах фермента (r) — тяжёлая патология новорождённости (смертность до 20% в течение года): энцефалопатия, выраженное отставание психомоторного развития, множественная неврологическая симптоматика, повторяющиеся инфекции, печёночноклеточная недостаточность, кардиомиопатия, гипогонадизм.

Фосфоенолпируват карбоксикиназа 1 (*261680, КФ 4.1.1.32, 20q13.2, ген PEPCK1). При н. (r): гипогликемия; ожирение печени и почек с развитием их недостаточности.

Фосфолипаза A₂ (*172411, КФ 3.1.1.4). При носительстве некоторых аллелей предрасположенность к развитию колоректальной карциномы, артритов.

Фосфорибозил пирофосфат синтетазы 1 н. (*311850, КФ 2.7.6.1, Xq22–q24, ген PRPS1, À): отставание в умственном развитии, судорожные припадки, мегалобластный эритропоэз, гипоурикемия, оротурия.

Фосфорибозил пирофосфат синтетаза 2 (*311860, КФ 2.7.6.1, Xp22.3–p22.2, ген PRPS2). При н. (À): глухота, атаксия; умственная отсталость, полиневропатия; кардиомиопатия; мочекислый нефролитиаз, почечная недостаточность, артриты, СД, характерный внешний вид (выступающий лоб, эпикантус; широкий рот, глазной гипертелоризм), внутримозговые петрификаты.

Фосфофруктокиназа (*171860, КФ 2.7.1.11, 21q22.3, ген PFKL). При н: гемолитическая анемия, гликогеноз VII.

Фруктозо-1,6-дифосфатаза 1 (*229700, КФ 3.1.3.11, 9q22.2–q22.3, ген FBP1) в ходе глюконеогенеза катализирует превращение фруктозо-1,6-дифосфата в d-фруктозо-6-фосфат и неорганический фосфат; н. фермента (r) приводит к гипогликемии, молочнокислому ацидозу, кетозу, гепатомегалии, желтухе, судорожным припадкам, коме.

Фруктокиназа (*229800, КФ 2.7.1.3, 2p23.3–p23.2, ген KHK). При н. (r) — доброкачественного течения фруктозурия.

a-L-Фукозидаза, см. «Фукозидоз».

Фумараза (*136850, фумарат гидратаза, КФ 4.2.1.2, 1q42.1, ген FH). Мутация гена (r) этого фермента цикла Кребса ведёт к тяжёлой энцефалопатии в сочетании с экскрецией молочной, пировиноградной и фумаровой кислот.

Фумарилацетоацетаза, см. «Тирозинемия».

Холестерин десмолазы н. приводит к тяжёлой потере соли. Выраженный дефицит минерало- и глюкокортикоидов, а также андрогенов приводит к смерти в раннем детском возрасте, несмотря на заместительную терапию стероидными гормонами.

Холинэстеразы н. (*177400, КФ 3.1.1.8, псевдохолинэстераза, 3q26.1–q26.2, ген CHE1, множество аллелей) — наследственный дефект (r) в виде гиперчувствительности (развивается апноэ, особенно к суксаметонию [чувствительность к суксаметонию, постанестетическое апноэ, остановка дыхания при введении миорелаксантов, лекарственное апноэ] к препаратам, обычно гидролизуемым сывороточной х. Синонимы: ацилхолинацилгидролаза, бутирилхолинэстераза, неспецифическая х., бензоилхолинэстераза, х.II. Апноэ развивается у гомозигот, носительство дефектного гена (гетерозиготы) в мировой популяции низко, кроме европейцев (до 3%).

Хондроитинсульфатаза, см. «Мукополисахаридозы».

Цереброзид сульфатаза (арилсульфатаза А), см. «Лейкодистрофия метахроматическая».

Циклооксигеназа 1 (*176805, простагландин-эндопероксид синтетаза, КФ 1.14.99.1, 9q32–q33.3, ген COX1). При н. фермента (Â) развивается геморрагический диатез.

g-Цистатионаза (*219500, цистатион g-лиаза, КФ 4.4.1.1, хр. 16). При дефектах фермента (r): цистатионурия умственная отсталость; судорожные припадки, тромбоцитопения, уролитиаз.

Цистатион b‑синтетазы н., см. «Гомоцистинурия».

Эпоксид гидролаза микросомная, см. «Синдром гидантоиновый плода».

Этаноламин киназа (*227150, КФ 2.7.1.82). При н. фермента развивается этаноламиноз (r). Клинически: кардиомегалия, энцефалопатия, смерть в раннем детстве.

Недостаточность ферментов дыхательной цепи. Дыхательная цепь (фосфорилирующая система), переносящая электроны от восстановленных пиридиновых и флавиновых нуклеотидов к кислороду, встроена во внутреннюю мембрану митохондрий. Выделено 5 комплексов фосфорилирующей системы: • I (NADH-Ко Q редуктаза, или NADH дегидрогеназа, 161015) • II (сукцинат-Ко Q редуктаза • III (Ко Q H2-цитохром с редуктаза • IV (цитохром с оксидаза, 220111) • V (АТФ синтетаза, 516060). Каждый комплекс состоит из многих полипептидов, кодируемых ядерным или митохондриальным геномом. Клиническое значение имеют дефекты некоторых полипептидов.

Комплекс 1 дыхательной цепи состоит из 25 полипептидов (7 кодируются митохондриальной ДНК). Н. NADH дегидрогеназы (*252010, 11q13, несколько дефектных аллелей комплекса, r). Клинически: кардиомиопатия, миопатия, непереносимость алкоголя, гипогликемия, респираторный дистресс-синдром новорождённых. Лабораторно: возрастание содержания лактата и пирувата в крови при физической нагрузке, кольцевидная структура митохондрий миокарда и скелетных мышц.

Комплекс 2 состоит из 4 или 5 полипептидов. При дефектах полипептидов зарегистрированы прогрессирующая энцефаломиопатия, деменция, миоклонические судороги.

Комплекс 3 (митохондриальное кодирование) содержит цитохром b (КФ 1.10.2.2, ген MTCYB), дефекты гена которого приводят к развитию атрофии зрительного нерва.

Комплекс 4 имеет 13 СЕ (3 из них кодированы митохондриальной ДНК). При недостаточности цитохром c оксидазы (*123997, хр. 14, ген COX7A3, Â) зарегистрировано 3 клинических фенотипа: мышечная форма (миопатия, мышечная слабость), синдром Лея (нейродегенеративные изменения ствола мозга и мозжечка), атрофия зрительного нерва леберовского типа.

Комплекс 5 содержит не менее 16 компонентов. 2 полипептида кодируются геномом митохондрий, в том числе АТФ синтетаза (СЕ 6, *516060, нуклеотиды 8527–9207, ген MTATP6). При дефектах гена развивается синдром NARP (см. Синдром Лея).

Недостаточность ферментов цикла мочевины приводит к гипераммониемии и отравлению аммиаком. К ферментам ц.м. отнесены карбамоилфосфат синтетаза, орнитин карбамоил трансфераза, аргининосукцинат синтетаза, аргининосукцинат лиаза, аргиназа. Клинически сюда же относятся некоторые дефекты обмена орнитина. Суммарная частота всех энзимопатий цикла мочевины — 1 на 40 000 новорождённых.

Аргиназа (*207800, КФ 3.5.3.1, 6q23, ген ARG1, известно не менее 24 мутаций, r). Изоформа A-I (ген ARG1) этого фермента цикла мочевины составляет 98% активности аргиназы печени, именно A-I отсутствует при н. аргиназы. Проявления: спастическая пара-, тетраплегия, судорожные припадки, атаксия, тяжёлое поражение функций ЦНС, отставание в развитии, микроцефалия, рвота, аргининемия.

Аргининосукцинат лиаза (*207900, КФ 4.3.2.1, 7cen–q11.2, ген ASL, r) катализирует расщепление N-(l-аргинино)сукцината до l-аргинина и фумарата; при наследуемом нарушении (аргининосукцинатная ацидурия) повышена экскреция аргининянтарной кислоты, наблюдаются эпилепсия, атаксия, задержка умственного развития, поражения печени.

Аргининосукцинат синтетаза. Н. а.с. (цитруллинемия, *215700, КФ 6.3.4.5, 9q32–q34, ген ASS, r, сложные гетерозиготы) характеризуется высоким содержанием цитруллина в крови, СМЖ, моче, отравлением аммиаком. Тяжёлая форма заболевания (r, тип I, в половине случаев смерть наступает в периоде новорождённости) манифестирует от рождения. Реже встречается позднего начала цитруллинемия (тип II, этиология не очень понятна, активность фермента уменьшена в печени, но не в других органах). Проявления: рвота, диарея, тяжёлая реакция на белки per os, значительное отставание умственного и физического развития, выраженная симптоматика со стороны ЦНС, включая расстройства поведения. Лабораторно: цитруллинурия, цитруллинемия, гипераммониемия. • Аминокислота цитруллин названа по имени водяного арбуза Citrullus vulgaris, содержащего много цитруллина.

Карбамоилфосфат синтетаза I (КФ 6.3.4.16, 237300, 2q35, ген CPS1,: r) — фермент цикла мочевины, превращающий 2ATФ, NH₃, CO₂ и H₂O в 2AДФ и карбамоилфосфат, активируется N-ацетилглутаматом, н. этого фермента приводит к гипераммониемии. Проявления развёртываются при рождении (летальная форма) или позже (более мягкое течение): гипотрофия; рвота, боли в животе, мышечная слабость, угнетение функций ЦНС (в том числе атаксия, судорожные припадки, гипераммониемическая кома), отставание в развитии, возможен респираторный дистресс-синдром. Лабораторно: гипераммониемия, низкое содержание в плазме крови цитруллина, аргинина, азота мочевины; в моче — оротовой кислоты. Примечание. Карбамоилфосфат синтетаза II (114010, КФ 6.3.5.5, 2p21, ген CAD) — часть трифункционального белка, катализирующего первые 3 реакции синтеза пиримидинов. Продукт экспрессии имеет активность карбамоилфосфат синтетазы (КФ 6.3.5.5), аспартат транскарбамоилазы (КФ 2.1.3.2) и дигидрооротазы (КФ 3.5.2.3).

Орнитин карбамоилтрансфераза (*311250, также 311241, КФ 2.1.3.3, Xp21.1, ген OCTD, À доминантное) катализирует образование l-цитруллина и ортофосфата из l-oрнитина и карбамоилфосфата. Н. фермента приводит к гипераммониемии и отравлению аммиаком. Для коррекции в диете следует увеличить содержание аргинина при низком содержании белка. У гемизигот (мальчики) развёртывается полная картина болезни, у гетерозиготных девочек — частичная н.: дополнительно зарегистрирована повышенная чувствительность плода к вальпроату. Синонимы: цитруллин фосфорилаза, орнитин транскарбамилаза.

Орнитин транслоказа (*238970, синдром HHH, 13q34, ген HHH, r). При н. фермента: гиперорнитинемия-гипераммониемия-гомоцитруллинурия. Клинически: умственная отсталость; прогрессирующий спастический парапарез, эпилепсия миоклоническая; пирамидные знаки. Примечание: HHH — от Hyperornithinemia-Hyperammonemia-Homocitrullinuria.

Орнитин-d-аминотрансфераза (*258870, КФ 2.6.1.13, 10q26, ген OAT, множество дефектных аллелей, r). При н. (начало в детском возрасте) развиваются поражения сетчатки, приводящие к слепоте в возрасте 30–40 лет. Лабораторно: повышенное содержание орнитина во всех средах организма, орнитинурия, гипераммониемия. При пиридоксин-чувствительной форме содержание орнитина в средах организма уменьшается под влиянием пиридоксаль фосфата.

Недостаточность фолиевой кислоты. Фолиевая кислота — водорастворимый витамин, содержащийся в продуктах растительного и животного происхождения, участвующий в биосинтезе пуриновых и пиримидиновых оснований; при н. развивается анемия. Источники витамина — свежие овощи (салат, шпинат, помидоры, морковь), печень, почки, яйца, сыр. Синтезируется микрофлорой кишечника. Физиологическая роль. В печени ф.к. превращается в активную форму. Её основная функция — присоединение и перенос одноуглеродных групп: формильной (тетрагидрофолиевая кислота — фактор роста бактерий Leuconostic citrovorum, известна под названием цитроворум-фактор, или фолиновая кислота), метильной, оксиметильной и метиленовой. Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе пуринов, пиримидинов, в превращениях ряда аминокислот, в обмене гистидина, синтезе метионина, обмене холина. Необходима для нормального эритропоэза, при н. ф.к. происходит задержка трансформации мегалобластной формы кроветворения в нормобластическую. Суточная потребность — 0,1–0,2 мг. Н. ф.к проявляется развитием фолиеводефицитной анемии. Также характерны поражения ЖКТ: глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит.

Нейромедиаторы — низкомолекулярные вещества, поступают из синаптических пузырьков в синаптическую щель и связываются со своими рецепторами в постсинаптической мембране. Взаимодействие н. с рецептором активирует лиганд-зависимые каналы или систему G-белка. Большинство н. — аминокислоты и их производные. Одни нейроны модифицируют аминокислоты с образованием аминов (норадреналин, серотонин, ацетилхолин), другие — н. пептидной природы (эндорфины, энкефалины). Лишь небольшое количество н. образовано не аминокислотами. Некоторые нейроны могут синтезировать более одного н. Наиболее распространённые н. перечислены в табл. п–12.