Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении холинергических нервов

Стимулирующие эффекты'

Угнетающие эффекты

Сердце

Повышение скорости проведения по пред­сердиям

Брадикардия, остановка сердца. Снижение сократительной активности предсердий. Угнетение и блок атриовентрикулярного узла. Снижение скорости проведения воз­буждения по проводящей системе сердца

Кровеносные сосуды

Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез

Гладкие мышцы

Сокращение (повышение моторики, тону­са) мышц бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мо­чевого пузыря, круговой мышцы радужной оболочки, ресничной мышцы глаза

Железы

Повышение секреции желез бронхов, же лудка, кишечника, слюнных, слезных и но соглоточных желез

Расслабление сфинктеров желудка, кишеч­ника, мочевого пузыря

' Холинергические волокна, иннервирующие потовые железы и пилоэректоры, относятся к сим­патической иннервации.

ацетилхолину. Следует учитывать, что в очень высоких (нефизиологических) концентрациях ацетилхолин может вызывать угнетение холинергической пе­редачи.

В медицинской практике при глаукоме изредка применяют аналог ацетилхолина кар­бахолин (см. структуру: R = NH₂, Г = О). Карбахолин отличается от ацетилхолина стой­костью. Он не гидролизуется ацетилхолинэстеразой и поэтому действует довольно про­должительно (в течение 1 — 1,5 ч). Считают, что карбахолин не только оказывает прямое холиномиметическое влияние, но и стимулирует высвобождение ацетилхолина из преси­наптических окончаний. Спектр фармакологического действия карбахолина такой же, как и ацетилхолина. Определяется он влиянием на м- и н-холинорецепторы

1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. Н-холиномиметики (возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.

3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.

Никотин — используется в экспериментальной фар­макологии для анализа механизма действия веществ. Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ган­глиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (уг­нетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет.

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыха­тельного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при на­коплении в крови высоких концентраций никотина.

В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных кле­ток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в боль­ших — вызывает противоположный эффект.

Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС. При этом также наблюда­ется двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает воз­буждение, а в больших - торможение.

Антидиуретический эффект .

ЧСС сначала снижается, затем увеличи­вается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина).

В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено воз­буждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением вы­деления адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхожде­ния); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах ни­котин снижает тонус кишечника.

Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения.

Лобелин и цититон являются стимуляторами дыхания рефлекторного действия.

Лобелин – оказывает холиномиетическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания. Сначала снижает кратковременно АД, затем повышает его.

Их стимулирующий эффект является весьма сильным, но кратковременным (2-5 мин при внутривенном введении).

Цитизин – стимуляция н-холинорецепторов. В высоких концентрациях угнетает н-холинорецепторы.

Механизм: Активируют нейрональный подтип Н-х/р, расположенный в симпатических и парасимпатических ганглиях, в сино-каротидной зоне и мозговом слое надпочечников, что приводит к открытию в ЦПМ клетки каналов для токов ионов Na⁺ и К⁺, и последующей деполяризации мембраны.

Эффекты:Аналептический (оживляющий) за счет возбуждения дыхательного центра продолговатого мозга посредством активации Н х/р в синокаротидной зоне.

ССС: воздействие на Н х/р в симпатических ганглиях и мозговом веществе надпочечников (повышение выброса адреналина в кровь), что приводит к сужению сосудов и повышению АД. Следует учитывать, что сразу после введения эти препараты снижают АД за счет рефлекторного возбуждения n. vagus (не используются при шоковых состояниях).

Применение: Рефлекторная остановка дыхания.

Для облегчения отвыкания от курения (лобелин в составе таблеток «Лобесил», а цититон – «Табекс»).

Осложнения: Обусловлены возбуждением n. vagus + Судороги.

П/показания: Гиперчувствительность. Артериальная гипертензия. Атеросклероз. Кровотечения из крупных сосудов. Отек легкого. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Сердечные гликозиды, источники получения, классификация. Дигитоксин, дигоксин, строфантин, коргликон. Фармакодинамика, механизм действия, фармакокинетика. Показания к назначению. Побочное действие, абсолютная и относительная передозировка гликозидов её причины и признаки. Помощь при отравлении. ?

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспо­собность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффектив­ную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сер­дечной недостаточности, которая чаще всего развивается на фоне ишемической болезни сердца, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушениях ритма сердечных сокращений.

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и Сахаров (гликона¹). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергид-рофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщен­ным лактоновым кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксо-зой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. (см. структуры). Число Сахаров в молекуле ва­рьирует от 1 до 4.

Иногда к сахаристой части присоединен ос­таток уксусной кислоты. Кардиотонический эф­фект связывают с агликоном. Что касается роли сахаристой части, то от нее зависят раствори­мость гликозидов и их фиксация в тканях. Гли­кон влияет также на активность и токсичность соединений.