Глава 11. Иммунотропные средства

Иммунная система, как правило, работает в очагах воспаления, куда иммунные клетки поступают из крови, уничтожая микробы, вирусы и другие агенты, ставшие причиной воспаления. Если иммунная система нормально функционирует, в этом случае острое или хроническое заболевание благополучно завершается выздоровлением. И, наоборот, при ослаблении иммунитета организма течение заболевания затягивается, либо острое заболевание приобретает хроническое течение.

Однако, иммунная система может отвечать на определенные агенты извращенной реакцией – например, ее усиление приводит к различным аллергическим заболеваниям и тяжело протекающим аутоиммунным процессам. При ослаблении иммунитета – развиваются различные злокачественные опухоли, ибо в этом случае иммунная система не в состоянии выполнить работу по уничтожению модифицированных злокачественных клеток.

Различают два вида иммунной защиты: клеточный иммунитет, в котором принимают активное участие прежде всего лейкоциты и гуморальный – в нем участвуют молекулы от простых до сложных, участвующие в защите организма: это иммуноглобулины, система комплемента, ферменты, интерфероны, ингибиторы ферментов, подавляющие активность бактерий, вирусов и др. чужеродных агентов.

В настоящее время разработкой методов иммунокоррекции занимается иммунофармакология. Основной задачей иммунофармакологии является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу. Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, все иммуноактивные средства разделены на иммуносупрессоры и иммуностимуляторы.

Иммуносупрессорные средства

Иммуносупрессорные средства, подавляющие иммунный ответ организма, применяются для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также для снижения аллергических реакций и аутоиммунных процессов. К иммуносупрессорам относятся:

1. Цитостатические средства – азатиоприн, циклофосфамид и др.

2. Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон и др.

3. Антибиотики – циклоспорин, таклолимус и др.

4. Препараты антител – преператы поликлональных антител (иммуноглобулин антитимоцитарный - тимоглобулин), препараты моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2 (даклизумаб).

Цитостатические средства

Азатиоприн (Azathioprinum), имуран. Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества T-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций.

Показания к применению и дозирование.Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. При трансплантации лечение начинают с перорального приема "ударной" дозы 5 мг/кг (таблетки 0,05 №10), поддерживающая доза - 1-4 мг/кг/сут.

Противопоказания.Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Побочное действие.Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, мегалобластный эритропоэз, макроцитоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Форма выпуска.Таблетки по 50 и 100 мг N.50, 100

Oбразец рецепта. Rp.: Azathioprini 0,05

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.

#

Циклофосфамид(см. часть 2. Алкилирующие вещества. (Противобластомные средства.). Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе.

Глюкокортикоиды

Преднизолон, дексаметазон (см. Стероидные противовоспалительные средства). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.

Антибиотики

Циклоспорин(Cyclosporinum), сандиммун. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности замедленного типа и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование. Предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты, ревматоидный артрит, гломерулонефрит. Доза для внутривенного введения 3-5 мг/кг (в растворителе 1:20 – 1:100), внутрь 2-15 мг/кг в сутки.

Противопоказания. Злокачественные опухоли, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функций печени и почек, беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Диспептические расстройства, нарушения функций печени, почек и поджелудочной железы, тремор, парестезия, судороги, артериальная гипертензия, миопатия, тромбоцитопения, анемия, отеки, дисменорея, склонность к инфекционным заболеваниям.

Форма выпуска.Капсулы по 10, 25, 50 и 100 мг N. 10, 50; 10% раствор по 50 мл во флаконах для приема внутрь; 5% концентрат по 1 и 5 мл N.10 в ампулах и флаконах для инфузионного раствора.

Такролимус (Tacrolimusum), програф. Такролимус - иммуносупрессивный препарат, относящийся к группе природных макролидов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces tsukubaensis. Такролимус по иммуносупрессивным эффектам сходен с циклоспорином. Подобно ему, он является агонистом иммунофилина. Такролимус более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, и протекают легче, лучше поддаются купированию.

Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца. Применяемая доза для взрослых внутрь 0,05-0,15 мг/кг 2 раза в сутки, внутривенно 0,01-0,1 мг/кг в сутки, детям внутрь 0,15 мг/кг 1-2 раза в сутки и внутривенно 0,075-0,1 мг/кг сутки.

Противопоказания и побочное действие. Также как у циклоспорина.

Форма выпуска.Капсулы по 0,5; 1 и 5 мг N. 10; 0,5% концентрат по 1 мл в ампулах для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Takrolimusi 0,0005

D.t.d. N. 10 in cаps

S. По 1 капсуле в 2 приема в сутки.

Препараты антител

Иммуноглобулин антитимоцитарный (Immunoglobulinum antithymocytarum), тимоглобулин. Иммунодепрессивный препарат поликлональных антител, который получают из сыворотки кроликов, иммунизированных T-лимфоцитами человека (представляет собой антитела, которые активны против лимфоцитов, особенно T-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование.Реакция отторжения трансплантатов при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, печени. Апластическая анемия. С целью профилактики реакций отторжения трансплантата - внутривенно в дозе 1.25-2.5 мг/кг/сут в течение 1-3 нед. При апластической анемии - 2.5-5 мг/кг/сут в течение 5 дней.

Противопоказания.Гиперчувствительность, беременность, период лактации; острые инфекционные заболевания вирусного, грибкового и бактериального генеза.

Побочное действие.Гипертермия, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - чаще развиваются во время или сразу после инфузии.

Форма выпуска.Лиофилизированный порошок для приготовления раствора по 25 мг во флаконах для внутривенной инфузии.

Oбразец рецепта. Rp.: Immunoglobulini antithymocytari 0,025

D.t.d. N. 20

S. По 1,25 – 2,5 мг/кг в течение суток.

#

Даклизумаб(Daclizumabum), зенапакс. Даклизумаб - иммунодепрессивный препарат моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2. Является антагонистом рецепторов интерлейкина−2 (ИЛ−2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантанта.

Показания к применению и дозирование.Для профилактики отторжения аллотрансплантата почек. Вводится внутривенно в растворителе 1 мг/кг.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к даклизумабу.

Побочное действие. Возможны тяжелые аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессоница, тремор, судороги, диспептические расстройства и др.

Форма выпуска.0,5% концентрат во флаконах по 5 мл с растворителем для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Sol.Daclizumabi 0,5% - 5 ml

D.t.d. N. 10

S. По 1 мг/кг внутривенно 1 раз в сутки.