Патогенез хронического миелолейкоза

Злокачественная трансформация СКК, сохраняющей способность к дифференцировке и созреванию до зрелой. Первичное поражение костного мозга → нарастание опухолевой массы → вытеснение нормальных ростков кроветворения (неэффективный эритропоэз, аутоантитела к эритрокариоцитам и тромбоцитам, анемия и тромбоцитопения → замещение жирового костного мозга, инфильтрация лейкозными клетками органов и тканей: лейкостазы в сосудах, нарушения мозгового кровообращения, сплено- , гепатомегалия.

По мере прогрессирования заболевания → мутации в опухолевом клоне → развитие новых субклонов с высокой пролиферативной активностью → потеря способности к созреванию → терминальная стадия.

Филадельфийская хромосома

Филадельфийская хромосома (Ph-хромосома) - хромосомный маркер опухолевого клона при ХМЛ - транслокация t(9,22) - перенос протоонкогена с-abl из обычного положения на 9-й хромосоме в расположение гена bcr на 22-й хромосоме с образованием химерного гена bcr/abl. Продукт этого гена функционирует как тирозинкиназа, идентичная продукту гена с-abl, но с повышенной ферментативной активностью.

Ph хромосома выявляется весь период болезни.

До 95% случаев ХМЛ — Ph позитивные

5—8% ХМЛ взрослых и все у детей 3-5 лет - Ph –негативное заболевание (более агрессивное, меньше продолжительность жизни)

Выявление Ph-хромосомы: ПЦР или с помощью ДНК-зондов

Клиническое течение ХМЛ

Стадии (периоды):

Ø начальная с незначительными гематологическими признаками

Ø развернутая с выраженной клинико-гематологической симптоматикой

Ø терминальная с прогрессированием дистрофических изменений.

Прогрессирование зависит от скорости роста опухоли и степени сохранности нормального кроветворения.

Начальная стадия. Первые проявления- астенический синдром, "летучие" боли в суставах, тяжесть в левом подреберье (увеличение селезенки).

Развернутая стадия: увеличение селезенки, позже печени, иногда л/у, ↑астенический синдром. Анемия, присоединяются интеркуррентные заболевания (пневмония, ДВС-синдром), патология почек (гиперурикозурия).

Терминальная стадия ХМЛ: нарастание интоксикации и дистрофических изменений в органах, кахексия, кровоточивость, тромбозы.

Лабораторные показатели при ХМЛ

На 1 стадии периферическая кровь:

Ø лейкоциты ↑↑ (выше 20-30х10⁹/л, иногда более 100х10⁹/л)

Ø умеренный эритроцитоз

Ø Нв в норме, позже ↓↓

Ø нейтрофилез, сдвиг влево до миелоцитов

Ø ↑↑ эозинофилы и/или базофилы (ассоциация). Большое количество базофилов в момент диагностики – плохой прогностический признак. Морфология гранулоцитов существенно не изменена

Ø нормобласты (обычно у больных с резко увеличенной селезенкой)

Ø единичные бласты (иногда)

Ø СОЭ в норме

Ø тромбоциты в норме. ↓↑ - плохой прогностический признак, который может быть первым проявлением миелоидной пролиферации.

Пункция КМ на 1 стадии (для диагноза не является строго обязательной, но, как правило, пунктируют):

· Гиперплазия клеток гранулоцитарного ряда (за счет незрелых и зрелых форм), соотношение лейко:эритро – до 10:1.

· количество эритрокариоцитов – норма или относительно снижено.

· бластные клетки - не более 5% (приблизительно у 1/3 больных)

Трепанобиопсия – гистологически уменьшено количество жировой ткани, истончены костные балки, гиперплазия клеток гранулоцитарного ряда.

Биохимические показатели: ↑↑↑ содержание мочевой кислоты в сыворотке – (отражает уровень интоксикации). Остальные показатели – в зависимости от особенностей заболевания. Может быть увеличен уровень гистамина, В12.

Дополнительный

59 Эритремия, клинико-лабораторная диагностика.

Эритремия.

Истинная полицитемия, болезнь Вакеза—Ослера — клональная опухоль миелоидной ткани, субстратом которой преимущественно являются эритрокариоциты. Развивается в результате опухолевой трансформации как эритроидных предшественников на уровне бурстобразующей единицы (БОЕ-Э), так и клеток предшественников миелопоэза (более вариабельный вариант).

Эритремия - патогенез

Тотальная гиперплазия трех ростков миелопоэза, преимущественно эритрокариоцитов, сохраняющих способность к дифференцировке и созреванию → накопление опухолевой массы → увеличение количества эритроцитов в сосудистом русле, синусах костного мозга, селезенке → нарушение реологии крови → гипоксия тканей и тромботические осложнения → постепенное снижение пролиферативной активности клеток 1, 2 или 3 ростков с развитием анемии, тромбоцитопении или нейтропении → фиброзное перерождение костного мозга с редуцированием гемопоэза или с выраженной гиперплазией гранулоцитов по типу ХМЛ.