Химическая структура и способы получения сердечных гликозидов

Большинство сердечных гликозидов по химическому строению представляют собой карденолиды. Их агликоны имеют общую формулу

и отличаются друг от друга радикалами R, X₁, X₂, X₃ (табл. 48.1).

48.1. Радикалы агликонов сердечных гликозидов

Агликоны	Радикалы
R	X3	X2	X1
Дигитоксигенин	–CH3	–	–	–
Гитоксигенин	–CH3	–OH	–	–
Дигоксигенин	–CH3	–	–OH	–
Строфантидин		–	–	–OH

Молекула сердечного гликозида включает один, два или три остатка указанных выше сахаров, соединенных в положении 3 с агликоном a- или b-гликозидной связью.

Несколько более сложной является химическая структура гликозидов наперстянки. В наперстянке пурпуровой и шерстистой содержатся первичные гликозиды (табл. 48.2). При гидролитическом расщеплении, а также при хранении и высушивании сырья под действием энзимов первичные гликозиды разрушаются с образованием вторичных гликозидов и других продуктов гидролиза.

48.2. Химический состав первичных гликозидов наперстянок

Первичные гликозиды наперстянки шерстистой (дигиланиды A, B, C) под действием ферментов могут вначале терять только по одной молекуле глюкозы, образуя соответственно: ацетилдигитоксин, ацетилгитоксин и ацетилдигоксин. Химическая структура ацетилдигитоксина включает агликон дигитоксигенин и сахарный компонент, состоящий из одной молекулы ацетилдигитоксозы и двух молекул дигитоксозы:

Ацетилгитоксин и ацетилдигоксин имеют аналогичную сахарную часть, но отличаются агликонами (соответственно гитоксигенин и дигоксигенин).

Вторичные гликозиды обоих видов наперстянок после потери указанных продуктов гидролиза (табл. 48.2) состоят из агликонов и сахарной части, причем последняя у всех трех вторичных гликозидов одинакова (табл. 48.3).

48.3. Химический состав вторичных гликозидов наперстянок

На основе данных табл. 48.2 и 48.3, а также сведений о химическом составе агликонов можно написать формулы первичных и вторичных гликозидов наперстянок.

Формула дигитоксина:

Формула дигоксина:

Вторичные гликозиды наперстянки пурпуровой и наперстянки шерстистой — дигитоксин и дигоксин применяют в виде индивидуальных лекарственных веществ.

Строфантин К содержит в основном два гликозида, состав которых приведен в табл. 48.4.

48.4. Химический состав гликозидов строфантина К

К-строфантин-b можно рассматривать как вторичный гликозид К-строфантозида. Последний, теряя молекулу глюкозы, превращается в К-строфантин-b. Формула К-строфантозида:

Применяемый при приготовлении раствора строфантина для инъекций строфантин К представляет собой смесь сердечных гликозидов (ФС). Коргликон в соответствии с требованиями ФС также представляет собой сумму не менее пяти гликозидов, получаемую из листьев ландыша майского и применяемую для приготовления раствора коргликона для инъекций. Основным гликозидом, содержащимся в листьях ландыша майского, является конваллятоксин. Он включает конваллятоксигенин (идентичный строфантидину) и сахарный компонент L-рамнозу.

Синтез некоторых сердечных гликозидов хотя и осуществлён, но из-за многостадийности и низкого выхода практического применения не получил. Поэтому единственным, имеющим более чем столетнюю историю, промышленным источником получения сердечных гликозидов является растительное сырье. Процесс выделения очень сложен, так как в растении содержатся ферменты, способные необратимо изменить химическую структуру гликозидов. Такие изменения могут также произойти под влиянием света, температуры и т. д. Методы получения отличаются большим разнообразием.

В растении обычно содержится несколько сердечных гликозидов и целый ряд сопутствующих веществ. Общая схема получения сердечных гликозидов заключается в предварительном обезжиривании растительного сырья с помощью эфира или лигроина. Для экстракции гликозидов из растений используют в зависимости от их растворимости ацетон, спирты, этилацетат, часто с добавлением в них воды. Затем сырье настаивают с 70%-ным этиловым спиртом для удаления хлорофилла. Спирт отгоняют под вакуумом и из остатка извлекают первичные гликозиды теплой водой, вторично настаивая несколько дней. Из полученной смеси неочищенных гликозидов удаляют смолы (эфиром) и сапонины (раствором ацетата свинца). Для этой цеди используют также адсорбцию примесей на оксиде алюминия. Гликозиды осаждают, насыщая смесь водным раствором сульфата аммония. Разделение смеси гликозидов основано на различии их растворимости в органических растворителях. Для разделения используют хроматографические методы или противоточное распределение веществ в специально подобранных системах растворителей.