М и М, Н-холиномиметики. Антихолинэстераз. Реактиваторы холинэстеразы. Отравление ФОС

Класс-я: М-Н-холиномиметики: прямые (ацетилхолин, карбахолин) и непрямые (антихолинэстеразн). Антихолинэстеразные: обратимого д-я (физостигмин, прозерин, галантамин – содержат азот) и необратимого (фосфакол, армин – содержат фосфор).

Мех-м: М-холинорец-ры – в окончаниях постганглионар волокон ПСНС, клетках ЦНС, потов железах, сосудах скел мышц. Н-холинорец-ры – в нервномыш синапсах, ганглиях СНС и ПСНС, хромаффинн субстанции надпоч-ков, клубочках каротидн синусов, нейрогипофизе. Ацетилхолин – в малых дозах возбуждает М-, в больших – и Н-рецепторы. На сердце: брадикардия, ↓АД, сужение серд сосудов. На ЖКТ: ↑тонус и перист-ка, секреция желез, тонус моч, желч пузыря и жвп. На бронхи: бронхи сужив-ся, ↑секреция бронх желез. На глаз: сужение зрачка, ↓в/глаз давление, спазм аккомодации (глаз устанавл-ся на ближнюю точку видения), резко ↑секреция потовых желез. Возбужд-е Н-рецепторов - ↑АД, возбужд-е ЦНС, ↑тонуса скел мышц, тахикардия.

Антихолинэстер ср-ваблокируют холинэстеразу, она не взаимод-ет с ацетилхолином, накаплив-ся эндогенный ацетилхолин. Обратимые временно блокируют, необратимые – навсегда (прим–ют при глаукоме для ↓в/глаз давления).

Побоч: ↓АД, брадикардия, аритмия, профузный пот, ↑перист-ки, гиперсаливация, тошнота, диарея, частый диурез, подергивание мышц, слабость.

Противопоказания: бронх астма, стенокардия, эпилепсия.

Карбахолин– медленно разлаг-ся, д-ет как ацетилхолин. При глаукоме, пароксизм тахикардии, гипертон б-ни, атонии киш-ка. Физостигмин – легко проникает в ЦНС, д-ет как ацетилхолин. При травмах гол мозга, атонии и парезе киш-ка. Прозерин - >активен, чем ацетилхолин, д-ет на Н-рец-ры, ↑тонус скел мышц и секрецию ЖКТ, на глаз так же. При параличах, миастении, атонии киш-ка и моч пузыря, глаукоме. Галантамин - <токсичен, чем физостигмин, >д-ет на М-рец-ры скел мышц. При параличах, атонии киш-ка.

Реактиваторы холинэстеразы – дефосфорилиров-е ингибированной холинэстеразы и восстан-е её акт-ти. Дипироксим– плохо проникает в ЦНС,изонитрозин – хорошо проникает в ЦНС. Эффективны в 1-е часы после отравл-я. Недостаток – высоко токсичны.

Отравл-е ФОС – бронхоспазм и одышка, брадикардия, зрачок точечный, слюнотечение, много мокроты, судороги, гипоксия, рвота, боли в животе, непроизв мочеиспускание и дефекация, ↑ и ↓АД, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: введение атропина, искусств дыхание с О₂, введение реактиваторов холинэстеразы.

М-холиномиметики. Отравление мускарином, меры помощи.

Класс-я: мускарин, пилокарпин, ацеклидин. М-холинорец-ры – в окончаниях постганглионар волокон ПСНС, клетках ЦНС, потовых железах, сосудах скел мышц.

Мех-м: прямо стимул-ют М-холинорецепторы. Пилокарпин – на сердце: брадикардия, ↓возбуд-ти и проводим-ти, сужение сосудов; на ЖКТ: ↑моторики, тонуса, секреции; на бронхи: сужение и ↑секреции желез; на железы: ↑секреции слюн и потовых.

Показания: глаукома, атония киш-ка и моч пузыря, при ↑потоотделения (пилокарпин).

Побоч: неприятные ощущения в глазах.

Противопоказания: бронх астма, б-ни сердца, стенокардия, кровотеч- из ЖКТ, эпилепсия.

Ацеклидин – как пилокарпин, >д-ет на ЖКТ, прим-ют при атонии.

Отравл-е мускарином - при случайном съедании мухомора: резкая брадикардия, одышка, ↑секрета бронх желез, зрачок сужен, рвота, понос, боли в животе, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: введение атропина. В стоматологии прим-ют для регуляции секреции слюнных желез. Пилокарпин прим-ют при ксеростомии (резкой сухости во рту).

Н-холиномиметики.

Мех-м: никотин, лобелин, цититон. Никотин – алкалоид, в мед не прим-ют. Хар-ны 2 фазы д-я:

I. Возбужд-е Н-холинорец-ров, мех-м: деполяризация мембран ганглионарных нейронов. ↑ЦНС, ↑ работоспособ-ти, ↑АД, выброс адреналина и вазопрессина, тахи- и брадикардия, ↑дых центра, сужение бронхов (одышка), ↑секреции всех желез, ↑перист-ки желудка и киш-ка, ↓диуреза.

II. Угнетение Н-холинорец-ров, мех-м: конкурентный антагонизм с ацетилхолином. ↓ЦНС, расшир-е сосудов и ↓АД, ↓секреции и перист-ки, расслабл-е бронхов, скел мышц.

Показания: в медицине прим-ют лобелин, цититон. Асфиксия новорожд-х, отравл-е СО₂, утопление, отвыкание от курения. Д-е очень сильное, при в/в - 3-5мин. Прим-ют только при сохранении рефлект возбуд-ти. Побоч: тошнота, рвота, слабость, головокруж-е.

Противопоказания: атеросклероз, ↑АД, кровотечения из крупных сосудов, отек легких.

Лобелин и цититон – дых аналептики рефлект д-я. В I фазе возбуждают рецепторы, наиболее чувствит-ны клубочки каротидных синусов - возбужд-ся дых центр (дыхание частое, глубокое, вентиляция легких↑). Возбужд-е хромаффинной субстанции надпоч-ков - ↑АД (лобелин ↓АД).