Лекарственные взаимодействия 2 часть

Побочные экстрапирамидные эффекты полностью не коррелируют с антипсихотической активностью разных нейролептиков, что свидетельствует о неодинаковой чувствительности различных дофаминергических структур мозга к разным химическим соединениям; это создает перспективы для получения нейролептиков с избирательным антипсихотическим действием без выраженных побочных экстрапирамидных эффектов. Отмечено также, что меньшее побочное экстрапирамидное действие наблюдается обычно у нейролептиков, обладающих большей антихолинергической активностью. Действительно, соединения, обладающие холинергическими свойствами, оказывают антипаркинсонический эффект.

Одним из нейролептиков с выраженной антипсихотической активностью, практически не вызывающим экстрапирамидного побочного действия, является препарат азалептин (клозепин, лепонекс).

Нейролептики, вызывающие более выраженные экстрапирамидные явления, обладают более сильной каталептогенной активностью, что может найти объяснение в блокировании дофаминовых рецепторов.

Влиянием на центральные дофаминовые рецепторы объясняют механизм некоторых эндокринных нарушений, вызываемых нейролептиками, в том числе стимуляцию лактации. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, нейролептики усиливают секрецию пролактина. Они также тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.

Фармакокинетически большинство нейролептиков характеризуется хорошим всасыванием при разных путях введения. Они проникают через гематоэнцефалический барьер, однако накапливаются в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах. Метаболизируются в печени и выделяются с мочой, частично с калом.

Большинство нейролептиков имеют короткий период полусуществования в организме. Созданы специальные пролонгированные препараты: фторфеназин-декноат, флутпирилен, пимозид.

27.Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Слово транквилизатор означает в переводе – успокаивать. Эти препараты отличаются от седативных лекарств, более грубым действием. Если седативные стараются помочь вызвать успокоение, то действие транквилизаторов характеризуется выполнением успокаивающего действия. Такой вывод можно сделать из самого названия этих двух групп. Транквилизаторы занимают среди психотропных средств, вторую позицию по силе психотропного действия и уровню побочного действия, сразу после седативных, которые, в своём большинстве, растительные лекарства. Транквилизаторы классификация. Вопросов по классификации транквилизаторов с каждым днём всё больше и больше. Ведь постоянно появляются новые препараты, которые не подходят ни к одной из известных групп. Самая большая и наиболее употребляемая группа это производные бензодиазепина (БДТ), бензодиазепиновые транквилизаторы: феназепам, диазепам (реланиум, сибазон, седуксен, валиум), гидазепам, хлордиазепоксид (элениум), алпразолам (ксанакс), медазепам (рудотель), нозепам, лоразепам и др. Самые сильные транквилизаторы препараты из этой группы это феназепам и лоразепам. Остальные транквилизаторы, или похожи по химическому строению на БДТ, или имеют в своей химической структуре части БДТ. Чем меньше они похожи на БДТ, тем они слабее и имеют меньшее снотворное и расслабляющее действие, а общее побочное действие возрастает и возрастает цена препарата. Наиболее близко к группе производных БДТ, расположены препараты, которые доктора выделяют в отдельную клиническую группу - дневные транквилизаторы. Они не дают сонливости и вялости, но действие их намного слабее феназепама. Это гидазепам, медазепам, оксазепам, грандаксин (тофизопам). Эти лекарства не вызывают заторможенности и могут использоваться при выполнении работ, связанных с необходимостью повышенного внимания. Также есть транквилизаторы, которые относят к производным разных химических веществ. Это грандаксин, мебикар, оксилидин, триоксазин. Существуют также новые транквилизаторы, которые не вызывают зависимости, привыкания и сонливости это производное дифенилметана – атаракс, производное 2-меркаптобензимидазола – афобазол и другие. Как транквилизаторы они очень слабые, дают побочное действие со стороны вегетативной нервной системы (сухость во рту, тошнота, рвота, понос), а цена опять же очень завышена. Эти лекарства проявляют своё лечебное действие в очень малом количестве случаев. Но, несмотря на это, отсутствие привыкания и синдрома отмены транквилизаторов у этих препаратов, даёт им право на жизнь. Каждый из транквилизаторов имеет огромное количество разных названий (синонимов), поэтому внимательно нужно читать инструкцию. Транквилизаторы применение. Эти лекарства применяют при различных неврозах и психопатических состояниях, при которых наблюдается тревога, паника, страх, повышенная раздражительность и эмоциональная неустойчивость. Также используют при психосоматических расстройствах. Большинство из препаратов этой группы, нежелательно применять для лечения ослабленных и пожилых пациентов, детей до 18 лет. Противопоказано применение транквилизаторов беременным женщинам (особенно в ранние сроки), при алкогольном и наркотическом опьянении, почечной и печёночной недостаточности, и при выполнении работы требующей быстрой реакции (вождение транспорта). Вопрос выбора для лечения препарата из группы транквилизаторов, должен решать врач, совместно с пациентом. Мой совет, если ты начинаешь включать в своё лечение транквилизаторы, нужно пробовать начинать с самого слабого, а не с самого сильного. Необходимо учитывать все преимущества и недостатки лекарств, а также сопутствующие заболевания и возраст. Многие начинают принимать сильнейший препарат феназепам, по совету друзей или соседей, в таких ситуациях, когда можно было бы пройти лечение седативными средствами. Транквилизаторы имеют среди населения нехорошую репутацию, мол, их принимают только наркоманы. Это очень ошибочное и неправильное мнение. Необходимо знать, что транквилизаторы это сильнодействующие лекарства, но они не являются наркотиками. Но страх и нехорошие предубеждения перед приёмом транквилизаторов у населения существуют и значительные. Поэтому, в последнее время, препараты из этой группы начали называть новыми, модными и непонятными для широкого круга простого народа названиями. Сегодня можно услышать название анксиолитики, что означает - растворяющий страх и тревогу, или антиневротики – направленный против невроза. Но это всё транквилизаторы. Лекарства, входящие в эту группу и применяемые в лечебных дозах, уменьшают страх, панику и тревогу. Главное их отличие от нейролептиков, ещё более сильных препаратов, чем транквилизаторы, состоит в том, что транквилизаторы никак не действуют на бред, галлюцинации и другие проявления психозов, например при шизофрении. Они помогают только психически здоровым людям, временно оказавшимся под воздействием неблагоприятной обстановки. Механизм действия транквилизаторов полностью не изучен. Основная масса этих препаратов, являются производными бензодиазепина (БДТ). Они содержат в себе вещества, влияющие на нервные окончания в организме человека, воспринимающие наличие бензодиазепина в соединениях между нервными клетками (бензодиазепиновые рецепторы). До настоящего времени учёные спорят на эту тему. Почему в организме человека есть такие бензодиазепиновые рецепторы? Существует мнение, что в результате какой-то поломки в организме человека, просто стало не хватать определённого вещества. Для нормальной работы всех систем нужно добавить немножко этого вещества. Таким веществом в самых небольших дозах и являются транквилизаторы. Почему случается такая поломка и где никто сегодня не знает и не может этого доказать. Предполагают, что это происходит в лимбическом отделе мозга, куда и оказывают своё действие транквилизаторы. Но это только предположения. Транквилизаторы помогают психически здоровому организму успокоиться и обрести нормальное общее состояние при воздействии стресса острого или хронического. Когда тебя накрыла непростая жизненная ситуация и ты весь постоянно "как на иголках ", они дают возможность нервной системе успокоиться. Если бы не эти лекарства, нервная система во время острого стресса, может сорваться от перенапряжения, что может привести к развитию психозов и психических заболеваний. Действие транквилизаторов очень быстрое и эффективное. Начинается оно через несколько минут после приёма лекарства, а пик действия наступает через 30-60 минут, в зависимости от препарата. Но оно непродолжительно, всего несколько часов. Поэтому необходим регулярный приём, в течение 2-6 недель, а в некоторых случаях лечение продолжают и дольше. Начинают лечение с дозы, которая полностью за несколько дней, убирает все неприятные симптомы. Затем потихоньку дозу снижают до той, которая будет уверенно поддерживать достигнутый эффект. Кроме этого, транквилизаторы обладают свойством кумуляции (накопления в организме), то есть долго выводятся из организма. При начале лечения и регулярном приёме лекарства они накапливаются в твоём теле. Их основное действие и поддержание нормальной работы организма, может сохраняться несколько дней, даже при резкой отмене транквилизаторов. Только, когда уровень лекарства в организме снизится ниже необходимого, а это может быть на 2-5 день отмены, все симптомы могут вернуться назад. Такое состояние часто встречается, когда ты, пролечившись неделю или дней 10, и увидев, что все симптомы тревоги и паники прошли, решаешь, что полностью здоров, и перестаёшь принимать лекарство. Такого делать нельзя ни в коем случае. Лечение должно продолжаться полный, назначенный доктором курс. Если ты попал в такое состояние впервые, тогда успех лечения ВСД зависит от прочности излечения такого первичного состояния. Экспериментировать здесь нельзя. Эти лекарства успокаивают организм и дают ему время забыть то событие, которое вызвало тревогу и панику. Ведь это тревожное расстройство, в которое ты попал, организм может принять как норму своего существования, и тогда последствия непредсказуемы. Транквилизаторы здесь выступают как вегетостабилизаторы, (нормализуют работу вегетативной нервной системы и внутренних органов человека). Они помогают твоему организму быстро вернуться в привычную колею жизни, дают возможность запомнить нормальное состояние, которое было нарушено стрессом. Основное их действие это транквилизирующее или противотревожное. Кроме этого транквилизаторы дают седативный и снотворный эффект, а также расслабляют мышцы, и оказывают противосудорожное действие. Все транквилизаторы обладают этими действиями, но в разной степени. У каждого препарата более выражено одно или несколько из них. Транквилизаторы побочные действия. У транквилизаторов практически нет никаких побочных действий на сердце и другие системы организма, которые присущи нейролептикам и антидепрессантам. Нужно соблюдать только дозу и длительность приёма. При условии приёма транквилизаторов до месяца и в лечебных дозах, могут наблюдаться симптомы торможения деятельности центральной нервной системы, которые проходят после прекращения лечения. Побочное действие феназепама, лоразепама и диазепама, как у самых сильных бензодиазепиновых транквилизаторов наиболее выражено. Это снижение внимания, сонливость, нарушение координации движений, усталость, головокружение, снижение артериального давления. При более длительном применении возможно снижение остроты зрения и полового влечения, мышечная слабость, астения, нарушение формулы крови и нормальной деятельности печени с поражением её тканей. Но всё вышеперечисленное, конечно, полностью зависит от дозы лекарства и длительности лечения. Это препараты скорой помощи и не рассчитаны на длительное применение. Но при длительном употреблении, более одного месяца и дозах превышающих среднюю лечебную, транквилизаторы могут вызвать привыкание, лекарственную зависимость и синдром отмены. Привыкание, не в том смысле, что ты привыкнешь к лекарству и захочешь его постоянно принимать, а в том, что твой организм перестанет со временем реагировать на предлагаемую ему дозу. И эту дозу нужно будет увеличивать. Это может произойти даже при применении препаратов в лечебных дозах. Главное в результате. А результат таков, что человек, после приёма курса транквилизаторов, возвращается к нормальной жизни. Курс лечения длиться от двух до шести недель. Затем, после стабилизации психического состояния пациента и вегетативной нервной системы, препараты отменяют. Но не резко, а постепенно, в течение нескольких недель, снижают потихоньку дозировку. Все невзгоды в этом лечении происходят из-за невежества пациента и врача. Поэтому часто встречается ситуация, когда резкая отмена транквилизаторов, даёт синдром отмены и возвращение симптомов ВСД. Здесь есть два пути. Первый это принимать препараты из более сильных групп, таких как нейролептики и антидепрессанты. Или пойти другой дорогой, что не очень приветствуется врачами, но применяется сплошь и рядом в народе. А именно, применять транквилизатор, допустим алпразолам, гидазепам, диазепам или феназепам в небольшой поддерживающей дозе постоянно. Дело в том, что при таком применении, доза транквилизатора с течением времени не растёт. То есть, нет основного признака лекарственной зависимости такого, как привыкание к препарату и постоянного увеличения дозы. Затем после уверенной стабилизации состояния, через несколько месяцев или лет, человек может попробовать очень умеренным и постепенным снижением дозы отменить транквилизатор и перейти на более слабые седативные лекарства. Большая часть транквилизаторов снижают внимание и удлиняют время ответной реакции человека на изменение обстановки. Они могут вызвать сонливость и небольшую слабость. Поэтому запрещается вождение автомобиля и других транспортных средств. Это обязательно необходимо учитывать при совмещении лечения транквилизаторами с выполнением работы, которая требует быстрой и точной реакции. Нельзя совмещать алкоголь и транквилизаторы. Спиртное усиливает действие лекарств, что может привести к трагическим последствиям. Транквилизатор снотворное действие оказывает, но это не основное его действие. Огромной ошибкой считается назначение и применение транквилизатора для получения снотворного эффекта. Да он поможет заснуть, и сделает это быстро, но затем будет очень трудно отменить его. Ведь при употреблении в качестве снотворного, транквилизаторы очень часто и вызывают привыкание с лекарственной зависимостью. Для борьбы с бессонницей существуют снотворные лекарства. Я согласен с тем, что транквилизаторы это не простые лекарства. Они относятся к психотропным средствам, и их действие непредсказуемо. Но из нескольких зол нужно выбирать то, которое меньше. Моё мнение такое. Но ты должен понимать, что психотропные средства влияют на человека, как на личность, создают новое восприятие окружающей действительности. Поэтому лечение ВСД, должно обязательно происходить с твоим непосредственным участием в назначении и применении лекарств. Ведь только ты сам можешь определить, помогает ли тебе именно это лекарство, и какое побочное действие оно оказывает.

28. Антидепрессанты. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других группАнтидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит.

Это так называемое тимолептическое действие (лат. thymoleptica, от др.-греч. θυμός «душа, настроение» + ληπτικός «вбирающий, втягивающий») — термин в 1958 году предложили П. Кильхольц (Paul Kielholz) и Р. Баттегаи (нем.)русск..

Многие антидепрессанты не вызывают улучшения настроения у человека, не страдающего депрессией^[1].

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями^[2], одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза.^[3]

Классификация[править | править исходный текст]

Наиболее удобна для практического применения следующая классификация^[39] антидепрессантов:

1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

· Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)

· Избирательного действия

· Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)

· Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)

2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

· Неизбирательного действия, ингибируют МАО-A и МАО-B (ниаламид, трансамин)

· Избирательного действия, ингибируют МАО-A (моклобемид).

3. Агонисты рецепторов моноаминов

· Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

· Специфические серотонинергические антидепрессанты

Существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, в зависимости от клинического эффекта выделяют^{[40][38][41][42]}:

1. Антидепрессанты-седатики: тримипрамин, доксепин, амоксапин, амитриптилин, азафен, миансерин, тразодон, флувоксамин, буспирон.

2. Антидепрессанты сбалансированного действия: мапротилин, тианептин, сертралин, пиразидол, кломипрамин, венлафаксин.

3. Антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, дезипрамин, нортриптилин, флуоксетин, моклобемид и другие ИМАО (за исключением пиразидола), гептрал, ребоксетин, бупропион.

Циталопрам некоторые авторы относят к антидепрессантам сбалансированного действия, отмечая наличие у него противотревожного эффекта^[38], другие — к антидепрессантам-стимуляторам.^[40][26] Единого мнения не существует и по поводумилнаципрана: хотя его порой относят к сбалансированным антидепрессантам^[40][26], другие авторы отмечают преобладание в его действии психостимулирующего эффекта.^[38][43] Миртазапин называют то препаратом сбалансированного действия^[42], то седативным препаратом^[26], а пароксетин могут относить как к антидепрессантам-стимуляторам^[42], так и к сбалансированным антидепрессантам^[44] или антидепрессантам, обладающим преимущественно седативным эффектом^[26].

В отличие от собственно антидепрессивного (тимолептического) эффекта, седативный или психостимулирующий может развиваться в первые же дни терапии. Назначение антидепрессантов-седатиков целесообразно в случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и ажитации, стимулирующего — при заторможенности и апатии; препараты сбалансированного действия могут применяться в обоих случаях.^[38] Несоблюдение данного принципа может снизить эффективность антидепрессивной терапии и даже привести к утяжелению состояния. Так, применение стимулирующих антидепрессантов при сложных тревожно-бредовых синдромах или тревожных депрессиях может вызвать обострение психотической симптоматики, усилить тревогу, страх, психомоторную ажитацию, нарушения сна; при наличии у пациента суицидальных мыслей стимулирующие антидепрессанты могут способствовать реализации суицидальных тенденций.^[45]

Антидепрессанты сбалансированного действия обладают, как правило, дозозависимым сбалансированным эффектом: чаще всего стимулирующее действие возникает при применении препарата в малых и в высоких, а седативное — при применении в средних суточных дозах. Исключение составляют антидепрессанты, для которых характерен недозозависимый сбалансированный эффект с преобладанием седативного или стимулирующего действия (например, милнаципран и пиразидол).^[42]

Некоторые препараты оказывают, помимо антидепрессивного, выраженный антиноцицептивный (противоболевой) эффект; выделяют и антидепрессанты с выраженным анксиолитическим (противотревожным) действием.

Классы антидепрессантов[править | править исходный текст]

Ингибиторы моноаминоксидазы[править | править исходный текст]

Основная статья: Ингибиторы моноаминоксидазы

Неизбирательные ингибиторы[править | править исходный текст]

Капсулы амфетамина.

Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы относятся к антидепрессантам первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа моноаминоксидазы: МАО-А (фермент, вызывающий дезаминирование серотонина, норадреналина, частично дофамина) и МАО-Б (дезаминирование β-фенилэтиламина, дофамина и тирамина, поступающего в организм с пищей)^[41]. К ним относятся производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), или так называемые «гидразиновые» ИМАО — ипрониазид (ипразид), изокарбоксазид, ниаламид, а также производные амфетамина — транилципромин,паргилин.

Побочные эффекты

Большинство препаратов из этой группы не сочетается с рядом других лекарственных средств из-за инактивирования ряда ферментов печени^[46] (например, с большинством препаратов от кашля и простуды)^[38]и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения развития тираминового («сырного») синдрома: стойкой артериальной гипертензии^[47]. К числу богатых тирамином продуктов, которые могут потенциировать этот эффект, относятся сыр, сливки, копчёности, бобовые, пиво, кофе, красные вина, дрожжи, шоколад, говяжья и куриная печень, бананы,^[19] рыбная икра, сельдь, вяленая рыба, квашеная капуста, перезрелые фрукты, консервированный инжир^[48]. При применении неселективных неизбирательных ИМАО эти продукты из рациона следует исключить^[48]; не следует употреблять их в течение 14 дней после окончания приёма.^[49] В рационе должны быть только свежие продукты — в особенности это касается рыбы, мяса, птицы, потрохов.^[38] Развитие «сырного синдрома» связано с нарушением дезаминирования тирамина: в связи с таким нарушением происходит повышение артериального давления; кроме того, проявляются токсические эффекты тирамина на паренхиматозные органы (печень, почки). Первым угрожающим симптомом является обычно резкая головная боль.^[38]

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО используются достаточно редко. Это связано с их высокой токсичностью^[50][41]. Ингибиторы МАО обладают большим числом побочных эффектов, к ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечеткое зрение, кожные сыпи^[51], гепатотоксическое действие. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию,бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения.^[41] Приём ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижениелибидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие.^[52]

Избирательные ингибиторы[править | править исходный текст]

Более новые средства этого класса — избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, пиразидол, инказан, бефол) либо МАО-B (селегилин) — применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Риск лекарственных взаимодействий при их приёме значительно ниже, чем при приёме неизбирательных ИМАО. Тем не менее, пациентам (особенно страдающим гипертонией) следует избегать большого количества пищи, содержащей тирамин; также следует избегать приёма симпатомиметиков.^[38] Избирательные ИМАО-А и избирательные ИМАО-B обладают значительно более слабой антидепрессивной активностью по сравнению с неизбирательными ИМАО. Их антидепрессивный эффект несколько слабее такового у трициклических антидепрессантов.^[53]

Селегилин также используется при лечении болезни Паркинсона (в низких дозах). В антидепрессивных высоких дозах (например, 30 мг в сутки) он становится неизбирательным ингибитором МАО, поэтому должны соблюдаться соответствующие ограничения в диете.^[48]

Побочные эффекты

К возможным побочным эффектам избирательных ИМАО относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, треморрук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.^[41]

Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов[править | править исходный текст]

Трициклические антидепрессанты[править | править исходный текст]

Тримипрамин. Характерная особенность «трицикликов» — три соединенных (конденсированных) кольца

Причиной, по которой трициклические антидепрессанты (ТЦА, трициклики) объединены в одну группу, является то, что они имеют три соединённых вместе кольца в молекуле, хотя структура этих колец и присоединённые к ним радикалы могут быть очень разными.^[54]

Блокируют обратный захват (реаптейк) нейромедиаторов (преимущественно норадреналина и серотонина) пресинаптической мембраной. Показаны при лечении умеренной и тяжёлой эндогенной депрессии, симптоматика которой включает психомоторные и соматические симптомы, такие как расстройства сна и аппетита. Для большинства ТЦА характерна способность быстро редуцировать нарушения сна у страдающих депрессией.^[38]

Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения: трициклики, являющиеся третичными аминами (tertiary amine tricyclics), и трициклики, являющиеся вторичными аминами (secondary amine tricyclics). Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов являются активными метаболитами третичных аминов, образующимися из них в организме. Например,дезипрамин является одним из активных метаболитов имипрамина, нортриптилин является одним из активных метаболитов амитриптилина.^[55]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными действиями трициклических антидепрессантов являются холинолитические (антихолинергические) эффекты. К ним относятся сухость во рту, нечёткость зрения, запоры, затруднённое мочеиспускание, нарушения аккомодации, повышенное внутриглазное давление, тахикардия, в некоторых случаях — дисфагия (нарушение акта глотания)^[19]. Центральная антихолинергическая активность этих препаратов приводит к снижению когнитивных функций^[19] (нарушениям памяти, процесса обучения, уровня бодрствования^[41]); в некоторых случаях, особенно у пожилых пациентов и пациентов с органической патологией, она может приводить к развитию делирия — состояния, проявляющегося спутанностью сознания, тревогой, дезориентировкой, зрительными галлюцинациями.^[19]Вследствие блокады центральных холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов возможны вялость, повышенная сонливость, снижение концентрации внимания и работоспособности.^[19] Возможно также развитие синдрома сухого глаза (ксерофтальмии).^[56] Кроме того, к побочным эффектам трициклических антидепрессантов относят повышение массы тела, провоцирование эпилептического припадка,ортостатическую гипотонию (которая проявляется слабостью, головокружениями, обморочными состояниями^[41]), эпизодическую гипертензию^[57], головную боль, эйфорию^[19], дрожь, тошноту, гипоманию и спутанность сознания, неврологические нарушения (экстрапирамидные расстройства, парестезии, миоклонические подёргивания мышц); злокачественный нейролептический синдром^[18], неблагоприятное влияние на печень^[20], сахарный диабет^[58], аллергические кожные реакции,лейкопению, эозинофилию, тромбоцитопению, нарушение секреции антидиуретического гормона, тератогенный эффект; при длительном приёме или при передозировке может проявляться кардиотоксическое действие^[41][59][60] (нарушения сердечной проводимости, аритмии, тахикардия, снижение сократительной активности миокарда^[19]). ТЦА часто вызывают сексуальные побочные эффекты: снижение либидо и оргазма, эректильную дисфункцию, задержку эякуляции, задержку оргазма, болезненную эякуляцию и болезненный оргазм.^[52] При биполярном аффективном расстройстве приём ТЦА связан с существенным риском смены фаз (возникновения маниакального состояния).^[19]