Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

Профилактика артериальных тромбозов.

Дисменорея.

НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F_2. Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.

Хороший клинический эффект отмечен при применении напроксена, и особенно его натриевой соли,диклофенака, ибупрофена, кетопрофена. НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина (3).

Индометацин и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС.

Для больных гипертензией или сердечной недостаточностью следует выбирать те НПВС, которые в наименьшей степени влияют на почечный кровоток.

У лиц пожилого возраста необходимо стремиться к назначению минимальных эффективных доз и коротких курсов НПВС.

Ксантиновые производные. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, абсолютные и относительные противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Ксантиновые производные

_Ксантиновые производные — кофеин, теобромин и тео-филлин применяются уже несколько десятилетий.

Они обладают широким спектром действия, оказывая влияние на центральную нервную систему, периферическое кровообращение, повышают секрецию желудочного сока, расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, усиливают - диурез. Однако в их действии имеются существенные различия. Так, релаксация гладкой мускулатуры бронхов наступает быстрее и глубже под действием теофиллина. Ксантины являются ингибиторами фосфодиэстеразы — фермента, который переводит цАМФ в его неактивную форму. Ингибирование фосфодиэстеразы с помощью теофиллина приводит к увеличению концентрации цАМФ, что в свою очередь стимулирует эффект липолиза и гликогенолиза. Так теофиллин оказывает влияние на функциональную активность и р-адренергических рецепторов.

Тщательно исследовалось влияние ксантинов на функцию миокарда и желудочно-кишечного тракта. Они оказывают независимое от иннервации возбуждающее действие на миокард, усиливая сердечные сокращения, увеличивая ударный объем. При повышенных дозах появляются экстрасистолы и суправентрикулярная тахикардия.

Эти эффекты у больных бронхиальной астмой могут вести к тяжелым осложнениям. В литературе описаны смертельные исходы, которые связывают с передозировкой аминофиллина. Обычная терапевтическая концентрация в крови, при которой наступает выраженный эффект бронходилатации, составляет 5 мг/мл, токсические проявления наступают при уровне 20 мг/мл, т. е. в 4 раза превышающей терапевтическую. Необходимо отметить, что элиминация эуфиллина, введенного внутривенно, в среднем осуществляется в течение 8 ч, это время может уменьшаться до 3 и увеличиваться до 24—48 ч. Выведение эуфиллина из организма особенно затруднено у больных с выраженными проявлениями дыхательной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, при патологии печени и почек. Некоторые препараты уменьшают клиренс эуфиллина, что создает условия для передозировки теофиллина.

Суммируя нежелательные эффекты теофиллина, следует выделить симптомыпоражения центральной нервной системы — бессонница, общее беспокойство, головная боль, тремор, мышечные подергивания, обморочные состояния; желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, боли в животе, понос; сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмия, гипотония.

Теофиллин плохо растворяется, для повышения растворимости применяется этилендиамин. Химические комплексы теофиллина с этилендиамином известны как эуфиллин, аминофиллин, диафиллин. Некоторые реакции непереносимости обусловлены этилендиамином. .} Препараты теофиллина и эуфиллина существуют в /различных формах: порошки, таблетки, свечи, растворы / для внутривенного (2,4 %) и внутримышечного (24 %) введения. Для купирования приступов астмы с успехом используется 2,4 % раствор_ эуфиллина по 10 мл внутривенно. В случаях отсутствия эффекта не следует увеличивать дозу препарата, так как это приводит к появлению токсических реакций. При внутривенном введении эуфиллина следует учитывать, что больной мог ранее принять порошки и свечи, которые уже создают исходный повышенный уровень препарата в крови, способствуя более быстрому проявлению токсических свойств.

Для поддерживающего лечения широко используют микстуры, порошки и свечи, содержащие теофиллин.

0»уфиллин входит в состав комбинированных таблеток Теофедрин» и «Антастман». Некоторые больные предпочитают теофиллин или эуфиллин в свечах.

33. М-холинолитики. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижаются незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевыводящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии м-холиноблокаторов на сердечно-сосудистую систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы. По химическому строению м-холиноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Четвертичные амины (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и проявляют только периферическое холинолитическое действие.

Атропина сульфат (Atropini sulfas).

Обладает м-холинолитической активностью. Блокирует м-холинореактивные системы организма.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, в офтальмологии – для расширения зрачка.

Способ применения: назначают внутрь по 0,00025—0,001 г 2–3 раза в день, п/к по 0,25—1 мл 0,1 %-ного раствора, в офтальмологии – 1–2 капли 1 %-ного раствора. В. Р. Д. – 0,001, В. С. Д. – 0,003.

Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10, глазные капли (1 %-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

Метацин (Methacinum).

Синтетический м-холинолитик, по активности превосходит атропин.

Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,002—0,004 г 2–3 раза в день, парентерально по 0,5–2 мл 0,1 %-ного раствора.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 10, ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. Комбинированные препараты, содержащие м-холинолитики: беллатаминал, белласпон, беллоид, бесалол, беллалгин. Назначают по 1 таблетке 2–3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и других; свечи (бетиол и анузол) применяют при геморрое и трещинах прямой кишки.

34. Адреностимуляторы. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Бета-адреномиметики (син. бета-адреностимуляторы, бета-агонисты, β-адреностимуляторы, β-агонисты). Биологические или синтетические вещества, вызывающие стимуляцию β-адренергических рецепторов и оказывающие значительное влияние на основные функции организма. В зависимости от способности связываться с разными подтипами β-рецепторов выделяют β₁- и β₂-адреномиметики.

Адренорецепторы в организме делятся на 4 подтипа: α₁, α₂, β₁ и β₂ и являются мишенью трёх синтезируемых в организме биологических активных веществ: адреналина, норадреналина и дофамина. Каждая из этих молекул влияет на разные подтипы адренергических рецепторов. Адреналин — универсальный адреномиметик. Он стимулирует все 4 подтипа адренорецепторов. Норадреналин — только 3 — α₁, α₂ и β₁. Дофамин — только 1 — β₁-адренорецепторы. Помимо них он также стимулирует собственные дофаминергические рецепторы.

β-адренорецепторы относятся к цАМФ-зависимым рецепторам. Когда они связываются с β-агонистом, происходит активация через G-белок (ГТФ-связывающий белок) аденилатциклазы, которая превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). Это влечет за собой множество физиологических эффектов.

β-адренорецепторы находятся во многих внутренних органах. Их стимуляция приводит к изменению гомеостаза как отдельных органов и систем, так и организма в целом.

β₁-адренорецепторы расположены в сердце, жировой ткани и ренинсекретирующих клетках юкстагломерулярного аппарата нефронов почек. При их возбуждении происходит усиление и учащение сокращений сердца, облегчениеатриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердечной мышцы. В жировой ткани происходит липолиз триглицеридов, что приводит к повышению свободных жирных кислот в крови. В почках стимулируется синтез ренина и повышается его секреция в кровь, что приводит к выработке ангиотензина II, повышению тонуса сосудов и артериального давления.

β₂-адренорецепторы находятся в бронхах, скелетных мышцах, матке, сердце, сосудах, ЦНС и других органах. Стимуляция их приводит к расширению бронхов и улучшению бронхиальной проходимости, гликогенолизу в скелетных мышцах и повышению силы мышечного сокращения (а в больших дозах — к тремору), гликогенолизу в печени и увеличению содержания глюкозы в крови, снижению тонуса матки, что повышает вынашивание беременности. В сердце возбуждение β₂-адренорецепторов приводит к учащению сокращений и тахикардии. Подобное очень часто наблюдается при вдыхании β₂-адреномиметиков в виде дозированных аэрозолей для снятия приступа удушья при бронхиальной астме. В сосудах β₂-адренорецепторы ответственны за расслабление тонуса и снижение артериального давления. При стимуляции β₂-адренорецепторов в ЦНС возникает возбуждение и тремор.

Классификация бета-адреномиметиков[править | править исходный текст]

Неселективные β1, β2-адреномиметики: изопреналин и орципреналин применялись для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушениях сердечной проводимости. Сейчас они практически не используются из-за большого числа побочных эффектов (сосудистый коллапс, аритмии, гипергликемия, возбуждение ЦНС, тремор) и потому что появились селективные β1- и β2-адреномиметики.

Селективные β1-адреномиметики[править | править исходный текст]

К ним относят дофамин и добутамин.

Селективные β2-адреномиметики[править | править исходный текст]

Разделяются на 2 группы:

Короткого действия: фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин и кленбутерол.

Длительного действия: сальметерол, формотерол, индакатерол.

Частичные агонисты β-адренорецепторов[править | править исходный текст]

Промежуточное место между бета-адреномиметиками и бета-адреноблокаторами занимают так называемые частичные агонисты β-адренорецепторов (бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью) с величиной истинной активности, находящейся в промежутке между 1 (активность агонистов) и 0 (активность антагонистов). Они обладают слабым стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы, в разы меньшим, чем обычные агонисты. Назначаются при ИБС илиаритмиях в сочетании с обструктивными заболеваниями лёгких, так как у частичных агонистов β-адренорецепторов меньше способность вызвать бронхоспазм.

К неселективным β-блокаторам с внутренней симпатомиметической активностью относятся окспренолол, пиндолол и альпренолол.

К кардиоселективным β1-блокаторам причисляют талинолол, ацебутолол и целипролол.

Применение бета-адреномиметиков в медицине[править | править исходный текст]

Неселективные β1-, β2-адреномиметики изопреналин и орципреналин применяются коротким курсом для улучшения атриовентрикулярной проводимости и учашения ритма при брадикардиях.

β1-адреномиметики: дофамин и добутамин оказывают положительный инотропный эффект. Имеют ограниченное применение и назначаются кратковременно при острой сердечной недостаточности, связанной с инфарктом миокарда, миокардитами. Иногда их применяют при обострении хронической сердечной недостаточности при декомпенсированных пороках сердца и ИБС. Длительное назначение этой группы препаратов приводит к повышению смертности.

β2-адреномиметики короткого действия, такие как фенотерол, сальбутамол и тербуталин применяют в виде дозированных аэрозолей для купирования приступа удушья при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ)и других бронхообструктивных синдромах. Внутривенно фенотерол и тербуталин применяют для снижения родовой деятельности и при угрозе выкидыша.

β2-адреномиметики длительного действия сальметерол используется для профилактики, а формотерол и для профилактики, и для купирования бронхоспазма при бронхиальной астме и ХОБЛ в виде дозированных аэрозолей. Они часто комбинируются в одном аэрозоле с ингаляционными глюкокортикостероидами для лечения астмы и ХОБЛ.

Побочные эффекты бета-адреномиметиков[править | править исходный текст]

При применении ингаляционных бета-адреномиметиков наиболее часто встречаются тахикардия и тремор. Иногда — гипергликемия, возбуждение ЦНС, снижение артериального давления. При парентеральном применении все эти явления имеют более выраженный характер.

Передозировка

Характеризуется падением артериального давления, аритмиями, снижением фракции выброса, спутанностью сознания и др.

Лечение — применение бета-блокаторов, антиаритмических средств и др.

35. Н1-блокаторы гистаминовых рецепторов. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Н₁-гистаминоблокаторы представлены препаратами разных химических групп, среди которых, в частности, этаноламины (дименгидринат, дифенгидрамин, клемастин); этилендиамины (хлоропирамин); тетрагидрокарболины (димебон, мебгидролин); фенотиазины (прометазин); производные алкиламина (диметинден), хинуклидина (квифенадин, секвифенадин), фталазинона (азеластин) и др. Полагают, что в отличие от препаратов так называемого первого поколения (дифенгидрамин, мебгидролин, прометазин, хлоропирамин), относящихся к конкуретным ингибиторам Н₁-рецепторов, большинство препаратов следующего, или второго, поколения (в частности акривастин, астемизол, клемастин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, эбастин) являются неконкурентными антагонистами гистамина, прочно связывающимися с Н₁-рецепторами, чем объясняется большая выраженность и продолжительность их антигистаминного эффекта.

Блокада Н₁-рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожныйзуд. Поэтому показаниями к применению Н₁-гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях: сенная лихорадка, аллергический ринит, крапивница, реакции на укусы насекомых, ангионевротический отек, зудящие дерматозы, экзема, реакции на переливание крови, введение рентгеноконтрастных веществ, лекарственных средств и т.д. Кроме того, отдельным Н₁-гистаминоблокаторам присущи дополнительные фармакологические эффекты, которые учитываются при клиническом использовании Б. г. р. Так, димебон, секвифенадин, ципрогептадин обладают антисеротониновым действием, что создает им предпочтение при зудящих дерматозах; производные фенотиазина имеют α-адреноблокирующие свойства; многие Н₁-гистаминоблокаторы, особенно первого поколения, проявляют свойства холинолитиков как периферического (что способствует ослаблению аллергических реакций), так и центрального действия (для проникающих ГЭБ); они потенцируют действие на ц.н.с. алкоголя, снотворных и ряда транквилизирующих средств и сами дозозависимо угнетают ц.н.с., что расширило показания к их применению в качестве седативных и даже снотворных (дифенгидрамин), а также противорвотных средств, в частности при болезни Меньера, рвоте беременных, воздушной и морской болезни (дименгидринат). дифенгидрамин наряду с угнетающим центральным обладает также местным анестезирующим действием; как и прометазин он входит в состав литических смесей, применяемых в анестезиологии.

При передозировке Н₁-гистаминоблокаторов, влияющих на ц.н.с., отмечаются сонливость, заторможенность, мышечная дистония, возможны судороги, иногда повышенная возбудимость (особенно у детей), расстройства сна; холинолитические эффекты могут проявиться сухостью во рту, повышением внутриглазного давления, расстройствами зрения, нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, тахикардией. при острых отравлениях дифенгидрамином или прометазином холинолитические эффекты проявляются особенно ярко; нередко бывают галлюцинации, психомоторное возбуждение, судорожные припадки, развиваются сопорозное состояние или кома (особенно при отравлениях на фоне приема алкоголя), острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Побочные действия Н₁-гистаминоблокаторов и противопоказания к их применению определяются свойствами конкретных препаратов. Средства, существенно влияющие на ц.н.с. (дифенгидрамин, производные фенотиазина, оксатомид и др.), не назначают лицам, продолжающим деятельность, требующую концентрации внимания и сохранения скорости реакций. На период лечения препаратами, угнетающими ц.н.с., исключают употребление алкоголя и пересматривают дозирование применяемых одновременно нейролептиков, снотворных и транквилизирующих средств. Ряду препаратов второго поколения (астемизол, терфенадин и др.) свойственно аритмогенное действие на сердце, сопряженное с удлинением интервала Q—T на ЭКГ; они противопоказаны лицам с исходным удлинением интервала Q—T из-за угрозы развития желудочковых тахиаритмий с возможной внезапной смертью. Препараты с заметным холинолитическим действием противопоказаны при закрытоугольной глаукоме. Практически все Н₁-гистаминоблокаторы противопоказаны женщинам при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Формы выпуска и краткая характеристика основных Н₁-гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Азеластин (аллергодил) — 0,05% р-р (глазные капли); назальный спрей (1 мг/мл) по 10 мл во флаконе. Кроме основного действия блокирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Применяется местно при аллергических конъюнктивите (по 1 капле в каждый глаз 3—4 раза в сутки) и рините (по 1 ингаляции в каждый носовой ход 1—2 раза в сутки). Побочные действия: местная сухость слизистых оболочек, горечь во рту.

Астемизол (асмовал, астелонг, астемисан, гисманал, гисталонг, стелерт, стемиз) — таблетки по 5 и 10 мг; суспензия (1 мг/мл) для приема внутрь по 50 и 100мл во флаконах. Мало проникает через ГЭБ и почти не проявляет холинолитических свойств. После всасывания метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — десметиластемизола; выводится преимущественно с желчью; Т_1/2 астемизола достигает 2 сут., десметиластемизола 9—13 сут. некоторые макролиды и противогрибковые препараты способны снижать интенсивность метаболизма астемизола. Назначают пациентам старше 12 лет внутрь по 10 мг 1 раз/сут. (максимальная доза — 30 мг/сут.), детям от 6 до 12 лет по 5 мг/сут., детям от 2 до 6 лет — только в виде суспензии из расчета 0,2 мг/1 кгмассы тела 1 раз/сут.; продолжительность лечения до 7 дней. Передозировка и побочные действия: бессонница, эмоциональные расстройства, парестезии, судороги, повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала Q—T на экг, желудочковые тахиаритмии; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Противопоказания: возраст до 2 лет; удлиненный интервал Q—T на экг, гипокалиемия; выраженные нарушения функций печени; беременность и период лактации; одновременное применение кетоконазола, интраконазола, микозолона, эритромицина, хинина, противоаритмических и иных средств, способных удлинять интервал Q—T.

Димебон — таблетки по 2,5 мг (для детей) и по 10 мг. По строению близок к мебгидролину; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; обладает седативным и местноанестезирующим действием. Назначают взрослым по 10—20 мг до 3 раз/сут. в течение 7—12 дней.

Дименгидринат (анаузин, дедалон, драмил, эмедил и др.) — таблетки по 50 мг — комплексная соль дифенгидрамина (димедрола) с хлортеофиллином. Обладает выраженным центральным, в частности противорвотным действием. Применяется главным образом для предупреждения и купирования проявлений воздушной и морской болезни, болезни Меньера, приступов рвоты разного происхождения. Назначают взрослым внутрь до еды по 50—100 мг за полчаса до посадки в самолет или на корабль, а с лечебной целью в той же дозе от 4 до 6 раз в день. При этом возможны холинолитические эффекты (сухость во рту, расстройства аккомодации и др.), устранямые снижением дозы препарата.

Диметинден (фенистил) — 0,1% р-р (капли для приема внутрь); таблетки ретард по 2,5 мг; капсулы ретард по 4 мг; 0,1% гель в тубах для нанесения на пораженные участки кожи. Кроме Н₁-гистаминоблокирующего, предполагается антикининовое действие; обладает выраженным противоотечным и противозудным эффектами, проявляет слабые седативные и холинолитические свойства (при использовании возможны сонливость, сухость во рту). Внутрь пациентам старше 12 лет назначают по 1 мг (20 капель) до 3 раз в сутки либо таблетки ретард 2 раза в сутки или капсулы ретард 1 раз в сутки; суточная доза для детей до 1 года составляет 3—10 капель, от 1 до 3 лет — 10—15 капель, от 3 до 12 лет — 15—20 капель (в 3 приема). Гель используют 2—4 раза в сутки.

Дифенгидрамин (алледрил, аллергин, амидрил, бенадрил, димедрол и др.) — таблетки по 20, 25, 30 и 50 мг; 1% р-р в ампулах и в шприц-тюбиках по 1 мл; «палочки» (по 50 мг) на полиэтиленовой основе для закладывания в носовые ходы при аллергических ринитах; свечи по 5, 10, 15 и 20 мг. Угнетает ц.н.с., проявляет выраженную холинолитическую активность, в т.ч. в вегетативных ганглиях. Кроме аллергических заболеваний, дополнительно используется как снотворное и противорвотное средство (в частности, при синдроме Меньера), а также при хорее и в составе литических смесей для премедикации в анестезиологии. Как противоаллергическое средство взрослым внутрь назначают по 30—50 мг 1—3 раза в сутки; максимальная суточная доза 250 мг; внутривенно (капельно) и внутримышечно вводят по 20—50 мг. Детям: до 1 года — по 2—5 мг; от 2 до 5 лет — по 5—15 мг; от 6 до 12 лет — по 15—30 мг на прием. В качестве снотворного взрослым назначают по 50 мг на ночь. Противопоказания: закрытоугольная глаукома, астматический статус, пилородуоденальные стенозы, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы.

Квифенадин (фенкарол) — таблетки по 10 (для детской практики), 25 и 50 мг. Помимо блокады Н₁-гистаминорецепторов, уменьшает содержание свободного гистамина в тканях, активируя диаминоксидазу. Мало проникает через ГЭБ и в терапевтических дозах не оказывает заметного седативного и холинолитического действия. Назначают внутрь после еды (из-за раздражающего действия на слизистые оболочки) лицам старше 12 лет по 25—50 мг 2—4 раза в сутки; детям до 3 лет — по 5 мг, от 3 до 7 лет — по 10 мг 1—2 раза в сутки, от 7 до 12 лет — по 10—15 мг 2—3 раза в сутки. Переносимость препарата хорошая; иногда наблюдаются сухость во рту и диспептические расстройства, проходящие при уменьшении дозы.

Клемастин (ангистан, ривтагил, тавегил, тавист), меклопродина фумарат, — таблетки по 1 мг; сироп (0,1 мг/мл) для приема внутрь; 0,1% р-р в ампулах по 2 млдля внутримышечного или внутривенного (медленно, за 2—3 мин) введения. Проявляет седативные и холинолитические свойства; противоотечный и противозудный эффекты разовой дозы при аллергии продолжается 12—24 ч. Назначают 2 раза/сут. внутрь пациентам старше 12 лет по 1—2 мг (максимальная суточная доза взрослым 6 мг), детям от 6 до 12 лет — по 0,5—1 мг; парентерально взрослым — по 2 мг, детям от 6 до 12 лет — из расчета 25 мкг/кг.

Левокабастин (гистимет) — 0,05% р-р во флаконах по 4 мл (глазные капли) и во флаконах по 10 мл в форме аэрозоля для интраназального применения. Используется при аллергических конъюнктивитах (по 1 капле в каждый глаз 2—4 раза в сутки) и ринитах (по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в сутки).Резорбтивное действие практически отсутствует; возможно преходящее местное раздражение слизистых оболочек.

Лоратадин (кларитин, ломилан) — таблетки по 10 мг; суспензия и сироп (1 мг/мл) во флаконах. Назначают внутрь 1 раз в сутки: взрослым и детям с массой тела больше 30 кг по 10 мг. Побочные действия: повышенная утомляемость, сухость во рту, тошнота.

Мебгидролин (диазолин, инсидал, омерил) — драже по 50 и 100 мг, сироп 10 мг/мл. Мало проникает через ГЭБ и потому практически не угнетает ц.н.с. (слабое седативное действие); проявляет холинолитические свойства. Назначают внутрь взрослым и детям старше 10 лет по 100—300 мг/сут (в 1—2 приема), детям до 10 лет 50—200 мг/сут. Противопоказания те же, что для дифенгидрамина (димедрола).

Оксатомид (тинсет) — таблетки по 30 мг. Кроме блокады Н₁-гистаминорецепторов, подавляет высвобождение медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток. Угнетает ц.н.с. Назначают внутрь взрослым по 30—60 мг (пожилым — 30 мг) 2 раза в сутки; детям с массой тела 15—35 кг — по 15 мг один раз в сутки, с массой тела больше 35 кг — по 30 мг/сут. (в 1 или 2 приема). Побочные действия: сонливость, слабость, утомляемость, сухость во рту, дискинезии (у детей), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение аппетита с приростом массы тела (при использовании в высоких дозах). Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность и грудное вскармливание ребенка, активные заболевания и функциональная недостаточность печени, одновременное применение средств, угнетающих ц.н.с.

Прометазин (аллерган, дипразин, пипольфен и др.) — драже по 25 мг; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл (50 мг) для внутримышечного или внутривенного введения. Выраженно влияет на ц.н.с. (седативный и противорвотный эффекты, снижение температуры тела), оказывает α-адренолитическое, а также холинолитическое (периферическое и центральное) действие. Кроме аллергических заболеваний, применяется при болезни (синдроме) Меньера, морской и воздушной болезни, хорее, энцефалитах, психозах и неврозах с возбуждением и расстройствами сна, в анестезиологии в составе литических смесей — для потенцирования наркоза, а также действия анальгетиков и местных анестетиков. Назначают внутрь взрослым по 12,5—25 мг 2—4 раза в сутки (максимальная суточная доза 500 мг); парентерально (по экстренным показаниям, до и после хирургических вмешательств) вводят по 50 мг (максимальная суточная доза 250 мг). Детям в возрасте от 2 до 12 мес. внутрь назначают по 5—7,5 мг 2—4 раза в сутки, от 1 года до 6 лет — по 7,5—12,5 мг 2—4 раза в сутки, от 6 до 14 лет — по 25 мг 2—4 раза в сутки. Побочные действия: сонливость, реже психомоторное беспокойство, светобоязнь, экстрапирамидные нарушения; повышение температуры тела, ортостатическая артериальная гипотензия (при внутривенном введении); сухость во рту, диспептические рассройства; при длительном применении — отложения в хрусталике и в роговице глаз, нарушения менструаций, метаболизма глюкозы, половой функции. Противопоказания: феохромоцитома, артериальная гипотензия; закрытоугольная глаукома, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, пилородуоденальные стенозы; беременность и период грудного вскармливания ребенка; одновременный прием ингибиторов МАО.

Секвифенадин (бикарфен)— таблетки по 50 мг. Дополнительно блокирует серотониновые S₁-рецепторы, что при зудящих дерматозах проявляется выраженным противозудным эффектом. Назначают внутрь после еды взрослым по 50—100 мг 2—3 раза в сутки в течение 3—4 дней (когда достигается максимальный эффект), затем переходят на поддерживающую дозу — по 50 мг 2 раза в сутки. Переносимость препарата такая же, как квифенадина.

Сетастин (лодерикс, лоридекс) — таблетки по 1 мг. По строению близок к тавегилу; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; проникает через ГЭБ, обладает седативным, снотворным и холинолитическим действием. Назначают взрослым по 1—2 мг 2—3 раза в сутки (максимальная суточная доза 6 мг). Особые противопоказания: выраженные нарушения функций печени или почек.

Терфенадин (бронал, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил) — таблетки по 60 и 120 мг, сироп или суспензия (6 мг/мл) для приема внутрь.Метаболизм препарата в печени может угнетаться макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами. Практически не влияет на ц.н.с.; способен удлинять интервал Q—T на экг, вызывать желудочковые тахиаритмии с вероятностью внезапной смерти; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Назначают 2 раза в сутки пациентам старше 12 лет по 60 мг, детям от 6 до 12 лет — по 30 мг на прием. Противопоказания те же, что для астемизола.

Фенирамин (авил) — таблетки по 25 мг; сироп для приема внутрь (в педиатрии); раствор для инъекций (22,75 мг/мл) в ампулах по 2 мл. Обладает седативным и холинолитическим действием. Назначают обычно 2—3 раза в сутки взрослым по 25 мг, подросткам 12—15 лет — по 12,5—25 мг, детям — по 7,5—15 мг. противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Хлоропирамин (супрастин) — таблетки по 25 мг; 2% р-р для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах по 1 мл. По влиянию на ц.н.с., периферическому, холинолитическому и побочным действиям близок к дифенгидрамину. Внутрь взрослым назначают по 25 мг 3—4 раза в сутки. При тяжелых аллергических и анафилактических реакциях вводят парентерально по 1—2 мл 2% р-ра. противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Цетиризин (аллерцет, зиртек, цетрин) — таблетки по 10 мг; 1% р-р (капли для приема внутрь) во флаконах по 10 мл; 0,1% суспензия для приема внутрь во флаконах по 30 мл. Кроме блокады Н₁-гистаминорецепторов, подавляет миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов, связанные с «поздней» (клеточной) стадией аллергической реакции. В терапевтических дозах практически не влияет на ц.н.с. и не оказывает холинолитического действия. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь по 10 мг/сут. (в 1—2 приема); детям от 2 до 6 лет — по 5 мг (10 капель) 1 раз в сутки или по 2,5 мг 2 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет — по 10 мг/сут. (в 2 приема).

Ципрогептадин (перитол) — таблетки по 4 мг; сироп (0,4 мг/мл). Обладает седативным, холинолитическим и сильным антисеротониновым действием с выраженным противозудным эффектом; стимулирует аппетит; угнетает гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и АКТГ при синдроме Иценко — Кушинга. Применяется как при аллергических болезнях (особенно при зудящих дерматозах), так и при мигрени, анорексии, а так же в составе комплексного лечения при бронхиальной астме, хрон. панкреатите. Назначают взрослым по 2—4 мг 3 раза в сутки или разово (при мигрени); максимальная суточная доза 32мг. суточная доза у детей от 2 до 12 лет примерно составлят 1 мг на каждый год жизни ребенка. При передозировке у детей возможны беспокойство, галлюцинации, атаксия, судороги, гипертермия, гиперемия лица, мидриаз, коллапс, кома; у взрослых — заторможенность, переходящая в ступор, кому; возможны психомоторное возбуждение, судороги, редко — гипертермия. Противопоказания связаны в основном с холинолитическими эффектами (глаукома,гипертрофия предстательной железы и др.), которые усиливаются при одновременном применении трициклических антидепрессантов. Препарат не назначают пациентам, продолжающим выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстрых реакций.

Муколитики. Отхаркивающие препараты. Противокашлевые препараты. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. ЛЕКЦИЯ № 17. Отхаркивающие средства