Требования к идеальному антацидному средству

· Быстро обеспечить снятия симптомов и уменьшить клинические про-явления

· Иметь большую буферную ёмкость

Этими свойствами обладает маалокс - может применяться в качестве

монотерапии у больных язвенной болезнью желудка и 12-пперстной кишки

неосложнённого течения

Средние сроки рубцевания 18 суток

Показания к выбору препаратов 1-й очереди

(антациды и гастроципин)

· впервые выявленная язвенная болезнь

· редкое обострение заболевания

· нормальные и умеренные показатели секреции HCl

· небольшие размеры язвы

· отсутствие осложнений

· профилактическое противорецидивное лечение

Показания к выбору препаратов 2-й очереди

(Н2-гистаминовые блокаторы и блокаторы протонной помпы)

· часто рецидивирующая язва

· трудно рубцующаяся язва более 3-х месяцев

· большие размеры язвы

· наличие сопутствующего эзофагита и гастрита

· значительное повышение секреции HCl

· осложнение течения заболевания

· неэффективность пприменения других лекарственных препаратов

Схема применения препаратов

В острейшей фазе и в начале стационарного течения препараты 2-й очереди - секретолитики, это надёжные препараты, они предупреждают развитие деструктивных осложнений, снимают клинику - заритек, лосек, + противогелиобактерное лечение, а затем препараты 1-й очереди или плён-кообразующие - вентор, сукральфат.

Коррекция гомеостаза - здесь наиболее предпочтительны статины, под их влиянием происходит закрепление язвы.

Вяжущие и обволакивающие средства. Противорвотные перепараты. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Противорвотные средства

Перевод

Противорвотные средства

лекарственные средства, применяемые для профилактики и устранения тошноты и рвоты.

Среди П. с. различают препараты центрального, периферического и смешанного действия. П. с. центрального действия оказывают непосредственное угнетающее влияние на рвотный центр и (или) его хеморецепторную триггерную зону, расположенную в продолговатом мозге. К этой группе П. с. относятНейролептические средства (аминазин, трифтазин и др.), некоторые Антигистаминные средства (димедрол, дипразин, дименгидринат), блокирующие гистаминовые Н₁-рецепторы и обладающие угнетающим влиянием на ц.н.с., а также тиэтилперазин. Препараты П. с. периферического действия оказывают эффект на уровне афферентных и эфферентных нервных окончаний, принимающих участие в механизме возникновения рефлекторной рвоты. К данной группе П. с. относят Анестетики местные (новокаин, анестезин и др.) и препараты, обладающие периферическим спазмолитическим действием (атропин, папаверин и др.). Препараты смешанного действия сочетают свойства центральных и периферических противорвотных средств. Свойствами П. с. центрального и периферического действия обладает метоклопрамид.

Противорвотное действие нейролептиков обусловлено блокадой дофаминергических рецепторов хеморецепторной триггерной зоны, способной возбуждаться под влиянием апоморфина, препаратов наперстянки (при дигиталисной интоксикации), цитостатиков и токсинов экзо- и эндогенного происхождения. Среди нейролептиков из числа производных фенотиазина противорвотная активность возрастает в последовательности: левомепромазин — аминазин — трифтазин — этаперазин — фторфеназин — тиопроперазин. Нейролептики группы производных бутирофенона (галоперидол, трифлуперидол) также обладают противорвотным действием, причем по выраженности этого эффекта превосходят аминазин. Показаниями к применению нейролептиков в качестве П. с. являются рвота, вызванная лекарственными средствами, обладающими рвотным действием, лучевой болезнью и лучевой терапией, послеоперационная рвота и рвота беременных, тошнота и рвота, обусловленные другими видами интоксикации. При рвоте вестибулярного генеза (например при морской и воздушной болезни), а также рефлекторной рвоте, вызванной раздражением чувствительных нервных окончаний пищеварительного тракта, нейролептические средствамало эффективны.

Тиэтилперазин, являющийся производным фенотиазина, по химическому строению близок к нейролептикам фенотиазинового ряда (аминазину и др.), но отличается от них рядом особенностей. Прежде всего тиэтилперазин обладает более избирательным противорвотным действием т.к. прочие эффекты нейролептиков (антипсихотический, седативный и др.) у него практически отсутствуют. Кроме того, механизм противорвотного действия тиэтилперазина обусловлен не только блокадой дофаминовых рецепторов пусковой (триггерной) зоны продолговатого мозга, но и прямым угнетающим влиянием данного препарата на рвотный центр. По противорвотной активности тиэтилперазин превосходит аминазин и другие нейролептики фенотиазинового ряда и в отличие от них эффективен при тошноте и рвоте вестибулярного генеза, например при болезни Меньера, вестибулярных нарушениях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения.

Противорвотный эффект антигистаминных средств обусловлен их угнетающим влиянием на хеморецепторную триггерную зону, м-холинорецепторы и гистаминовые Н₁-рецепторы нейронов рвотного центра и латерального вестибулярного ядра. Кроме того, обладая некоторым холиноблокирующим действием и прямым спазмолитическим эффектом, антигистаминные препараты способны предотвращать патологическую импульсацию с рефлексогенных зон желудочно-кишечного тракта, связанную с нарушением его моторной функции. Из антигистаминных средств в качестве П. с. обычно используют дипразин, димедрол и дименгидринат. Показаниями к их применению являются тошнота и рвота вестибулярното происхождения (болезни движения, лабиринты, синдром Меньера) и в меньшей степени рефлекторная рвота, связанная с дискинезией и спазмами гладкой мускулатуры желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей.

Из группы местных анестетиков в качестве П. с. наиболее часто используют новокаин, анестезин и лидокаин. Новокаин медленно всасывается неповрежденными слизистыми оболочками и по своему противорвотному эффекту уступает анестезину. Оба препарата могут быть эффективны при тошноте, и рвоте, сопутствующей острым и хроническим воспалительным заболеваниям желудка и двенадцатиперстной кишки или обусловленной язвенным процессом в этих органах. Лидокаин широко применяется в оториноларингологической практике как средство, подавляющее рвотный рефлекс при раздражении задней стенки глотки во время оперативных вмешательств, ларинго- и бронхоскопии.

В качестве П. с. периферического действия, обладающих м-холиноблокирующими и миотропными спазмолитическими свойствами, используют атропин, папаверин и но-шпу, а также комбинированные препараты, содержащие местноанестезирующие вещества, расслабляющие гладкую мускулатуру желудка (например, таблетки «Белластезин»). Показаниями к применению таких П. с. являются тошнота и рвота при острых и хронических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и желчных путей, обусловленные первичными и вторичными нарушениями их моторной и эвакуаторной фикции.

Метоклопрамид и близкий к нему по химическому строению и фармакологическому действию диметпрамид относят к П. с. смешанного действия, т.к. оказываемый ими противорвотный эффект обусловлен не только угнетением хеморецепторов пусковой зоны, но также нормализацией эвакуаторной функции желудка. Метоклопрамид применяют при рвоте, вызванной лучевой болезнью и лучевой терапией, интоксикациями лекарственными средствами, а также для профилактики послеоперационной рвоты. Кроме того, его используют в лечении ряда заболеваний желудочно-кишечного тракта (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастродуоденитов и др.) Тошноту и рвоту вестибулярного происхождения метоклопрамид не устраняет.

При назначении П. с. следует иметь в виду, что в подавляющем большинстве случаев они используются как средства симптоматической терапии. В связи с этим П. с. необходимо применять в дополнение к соответствующим лечебным мероприятиям, направленным на коррекцию основного патологического процесса, обусловливающего возникновение тошноты и рвоты.

Побочное действие у отдельных групп П. с. проявляется неодинаково. Так, наиболее типичными побочными эффектами П. с. из числа нейролептиков являются признаки нейролептического синдрома (заторможенность, депрессия, экстрапирамидные нарушения и др.). Некоторые нейролептики, особенно при парентеральном введении, могут понижать АД. Для побочного действия тиэтилперазина характерны сонливость, сухость во рту, постуральная гипотензия и иногда при длительном применении экстрапирамидные расстройства, которые чаще всего развиваются у детей, в связи с чем этот препарат не назначают детям до 15 лет. Димедрол, дипразин и дименгидринат оказывают угнетающее влияние на ц. н. с., что проявляется сонливостью, слабостью, уменьшением скорости психомоторных реакций, а также понижают АД, вызывают сухость во рту. При применении метоклопрамида возможны сонливость, сухость во рту, шум в ушах и признаки лекарственного паркинсонизма, которые чаще всего возникают у детей, в связи с чем детям до 14 лет метоклопрамид назначают с осторожностью.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных П. с. приводятся ниже.

Аминазин — см. Нейролептические средства.

Димедрол — см. Антигистаминные средства.

Дименгидринат (Dimenhydrinatum; синоним дедалон и др.) для профилактики морской и воздушной болезни принимают по 0,05—1 г внутрь за 30—60 мин до предстоящего воздействия ускорений. По прочим показаниям препарат назначают внутрь (перед едой) по 0,05—0,1 г 4—6 раз в день. форма выпуска: таблетки по 0,05 г. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Дипразин — см. Противоаллергические средства.

Метоклопрамид (Metoclopramidum; синоним: церукал, реглан и др.) назначают внутрь (до еды) взрослым по 0,01 г 3 раза в день. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. Внутримышечно или внутривенно препарат вводят взрослым по 0,01 г 1—3 раза в день. Формы выпуска: таблетки по 0,01 г; ампулы по 2 мл, содержащие по 0,01 г препарата. Хранение: список Б: в защищенном от света месте.

Таблетки «Аэрон» (Tabulettae «Aeronum»), содержащие камфорнокислые соли скополамина и тиосциамина соответственно по 0,0001 и 0,0004 г, для профилактики морской и воздушной болезни принимают внутрь (по 1—2 таблетки) за 30—60 мин до предстоящего воздействия ускорений. При болезни Меньера назначают внутрь по 1 таблетке 2—3 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая 2 таблетки, суточная 4 таблетки. Форма выпуска: в упаковке по 10 таблеток Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Тиэтилперазин (Thiethylperazinum; синоним торекан и др.) назначают внутрь по 0,0065 г 2—3 раза в день или в той же дозе ректально в виде свечей. При необходимости препарат вводят внутримышечно по 1—2 мл (0,0065—0,013 г). Формы выпуска: драже; свечи; ампулы по 1 мл, содержащие 0,0065 г препарата. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Этаперазин (Aethaperazinum; синоним перфеназина гидрохлорид и др.) назначают внутрь (после еды) по 0,004—0,008 г 3—4 раза в день. Форма выпуска: таблетки по 0,004; 0,006 и 0,01 г. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Ферментные и антиферментные препараты. Особенности фармакокинетики. Побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Показаниями к применению протеолшпических ферментных препаратов (трипсин, химотрипсин, химопсин, иммозимаза) в стоматологии являются гнойно-некротические процессы жевательного аппарата, где они способствуют расплавлению некротических масс и очистке раны без влияния на здоровые ткани.

Эти препараты могут использоваться как местно, так и в инъекциях. Их применяют при заболеваниях пародонта, афтозном стоматите, многоформной экссудативной эритеме, язвах специфического и неспецифического характера, остеомиелите, гайморите, а также при лечении осложнений кариеса.

Препарат с гиалуронидазной активностью (лидаза) применяют для лечения Рубцовых изменений кожи и слизистой оболочки, а также при ограниченной подвижности височно-нижнечелюстного сустава при артрозе.

Антиферментные препараты — ингибиторы протеолиза (контрикал и др.), которые тормозят активность трипсина, калликреина, применяют в комплексной терапии аллергических поражений слизистой оболочки полости рта, сопровождающихся выраженной деструкцией тканей и явлениями общей интоксикации.

Апротинин (Aprotinin). Синонимы: Контрикал (Contrycal), Трасилол (Trasylol), Гордокс (Gordox).

Фармакологическое действие: уменьшает эффект трипсина, калликреина, плазмина. Активность выражается в антитрипсиновых единицах действия (ЕД).

Показания: используется при воспалительных процессах слизистой оболочки полости рта, гнойно-воспалительных поражениях костной ткани.

Способ применения: в стоматологии назначают местно для аппликаций на слизистую оболочку полости рта и обработки зубо-десневых карманов. Длительность аппликаций составляет 10 мин. Средняя терапевтическая разовая доза — 10 000-20 000 ЕД.

Побочное действие: возможны аллергические реакции.

Противопоказания: следует применять с осторожностью у лиц, склонных к аллергическим реакциям.

Форма выпуска: во флаконах, содержащих по 10 000, 30 000, 50 000 ЕД, с приложением ампул с растворителем (физиологический раствор).

Условия хранения: при температуре не выше +15°С.

Ацемин (Aceminum). Синоним: Plastenon.

Фармакологическое действие: натриевая соль эпсилон-ацетиламинокапроновой кислоты. Ускоряет заживление ран, срастание переломов костей, очищение раневой поверхности от некротических масс, процессы эпителизации и регенерации тканей, уменьшает экссудацию.

Показания: в стоматологической практике назначают при лечении ожогов лица, переломах челюстей и пластических операциях.

Способ применения: назначают наружно в виде примочек или мазей.

Мазь наносят на очищенную раневую поверхность ежедневно или 1 раз в 23 дня в течение 10-15 дней. Примочки из 25% раствора делают ежедневно. Для приема внутрь назначают по 20 мл 25% раствора 1—3 раза в день.

Побочное действие: не отмечено.

Противопоказания: не используют при гнойных и инфицированных ранах и во время беременности.

Форма выпуска: 25% раствор в ампулах по 20 мл; мазь 5% по 25 г в тубе.

Условия хранения: ампулы хранят в защищенном от света местубы — в сухом месте.

Гиалуронидаза (Hyaluronidase). Синоним: Лидаза (Lydasum),

Фармакологическое действие: расщепляет гиалуроновую кислоту — «цементирующее» вещество соединительной ткани, повышает проницаемость тканей. При этом эффективность лидазы выше в начальных стадиях патологического процесса.

Показания: служит для лечения рубцовых изменений кожи и слизистой оболочки полости рта (воспалительного или травматического, в том числе послеоперационного происхождения), ограничений подвижности в височно-нижнечелюстном суставе, связанных с артрозами.

Используется также при подготовке к пластическим операциям, направленным на иссечение келлоидных рубцов.

Применяется также при лечении коллагенозов с проявлениями в челюстно-лицевой области.

Способ применения: вводят подкожно или с помощью электрофореза.

Для инъекций содержимое флакона (64 условные единицы — УЕ) разводят в 1 мл 0,5% раствора новокаина, вводят под кожу вблизи места поражения или под рубцовоизмененные ткани. Инъекции производят ежедневно или через день, на курс лечения 6—15 инъекций.

Для электрофореза 64 УЕ лидазы разводят в 30 мл дистиллированной воды, добавляют 45 капель 0,1% раствора соляной кислоты. Длительность сеанса составляет 20-30 мин, курс — 10-15 сеансов.

Побочное действие: препарат обычно хорошо переносится, однако, возможны кожные аллергические реакции.

Противопоказания: не рекомендуется при новообразованиях, туберкулезе, инфекционных заболеваниях, острых воспалительных процессах.

Форма выпуска: герметически закрытые флаконы, содержащие 64 УЕ лидазы.

Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше +15°С.

Дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasa).

Фармакологическое действие: способствует разжижению гнойного экссудата, задерживает развитие вирусов герпеса и других ДНК-содержащих вирусов.

Показания: применяют при поражениях слизистой оболочки полости рта, невритах, вызванных ДНК-содержащими вирусами (вирус простого герпеса, аденовирус и др.); эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта, зубодесневых карманах, острых и обострившихся хронических периодонтитах.

Способ применения: используют местно, ингаляционно, внутримышечно. Применяется в концентрации 0,2% на физиологичен ском растворе или 0,25-0.5% на растворе новокаина. При герпетических инфекциях раствор закапывают в нос по 2—3 капли 34 раза в день, либо проводят ингаляции 23 раза в день по 3 мл в течение 7—8 дней.

Применяют также аппликации на очаги поражения слизистой оболочки: по 23 раза в день. При тяжелых формах рецидивирующего герпетического стоматита и при опоясывающем лишае вводят внутримышечно 25-30 мг в 5 мл растворителя с перерывами 4 ч 46 раз в сутки, длительность курса 8-10 инъекций.

Побочное действие: возможны аллергические реакции.

Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность.

Форма выпуска: в герметически закрытых флаконах, содержащих 5, 10, 25 и 50 мг препарата.

Условия хранения: в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Срок годности приготовленного раствора — 12 ч. Иммозимаза (Immosimasum).

Фармакологическое действие: является ферментным протеолитическим препаратом пролонгированного действия, обладает способностью длительно гидролизировать денатурированные белки. Обеспечивает высокоэффективную терапию гнойно-некротических очагов, оказывает неполитическое , противоотечное, противовоспалительное действие, стимулирует репаративные процессы, ускоряет рост и созревание грануляционной ткани. Не гидролизирует нативные белки тканей. Способен лизировать поврежденные кариесом некротические ткани зуба.

Показания: применяется при лечении глубокого кариеса временных и постоянных зубов, острых экссудативных пульпитов, острых и хронических периодонтитов, воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта, гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области.

Способ применения: назначают местно, путем аппликаций. При лечении кариеса и биологическом методе лечения пульпита 0,1-0,2 мл препарата вводят на тампоне в обработанную кариозную полость или на вскрытый рог пульпы и закрывают временной повязкой на 12-24 ч. Во второе посещение удаляют размягченный дентин и пломбируют кариозную полость с применением кальцийсодержащих пломбировочных материалов (См. Кальция гидроокись).

При лечении периодонтита 0,2-0,4 мл препарата вводят в корневой канал на 12—24 ч. Во второе посещение проводят повторную ферментную обработку, при отсутствии экссудативных явлений пломбируют корневой канал.

Побочное действие: не обнаружено.

Противопоказания: не выявлены.

Взаимодействие с другими препаратами: сохраняет протеолитическую активность в диапазоне рН 7,0—10,2. Инактивируется под действием минеральных солей, кислот, щелочей.

Форма выпуска: раствор в герметически укупоренных шприц-тюбиках по 1 мл с активностью 80-120 ПЕ/мл.

Условия хранения: при температуре от +4 до +8°С.

Ируксол (Iruxol).

Фармакологическое действие: содержит клостридил-пептидазу А и левомицетин, способствует ферментативному очищению ран, росту грануляционной ткани.

Показания: применяется при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта инфекционной этиологии, воспалительных заболеваниях пародонта, особенно с явлениями абсцедирования и гноетечения из пародонтальных карманов, гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области (остеомиелит, абсцесс, флегмона, альвеолит и др.).

Способ применения: назначают местно в виде мази. Мазь наносят тонким слоем на раневую поверхность или вводят в пародонтальные карманы на 10 мин. Свободнолежащие некротические массы предварительно удаляют.

Побочное действие: возможны жжение, боль в области нанесения, которые проходят самостоятельно.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость левомицетина.

Форма выпуска: в тубах по 10 и 30 г.

Условия хранения: в прохладном месте.

Лизоцим (Lysocim).

Фармакологическое действие: является ферментом белковой природы, обладает бактериологическим эффектом, подавляет рост грамположительных микробов, оказывает антивирусное, противовоспалительное и муколитическое действие, является фактором неспецифической иммунной защиты.

Показания: применяется при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, термической травме слизистой оболочки полости рта, ее воспалительных поражениях бактериальной и вирусной этиологии, осложненных формах кариеса, хроническом рецидивирующем афтозном стоматите.

Способ применения: назначают местно и внутримышечно. Местно лизоцим применяют в виде полосканий, аппликаций 0,05% раствора, в составе паст. Обработку слизистой оболочки лизоцимом проводят 34 раза в день в течение 3—7 дней. При витальных методах лечения пульпита и консервативном лечении хронических деструктивных форм периодонтита используют 1% пасту с лизоцимом на основе масляных растворов витаминов А и Е.

Внутримышечно вводят в качестве фактора естественного иммунитета: на инъекцию 100—150 мг препарата, которые разводят в 23 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25% раствора новокаина. Препарат вводят 2 раза в день, на курс — 20 инъекций.

Побочное действие: хорошо переносится, но при длительном внутримышечном введении следует контролировать свертываемость крови.

Форма выпуска: в герметически закрытых флаконах по 50, 100 и 150 мг лизоцима. Растворы готовят ex tempore.

Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте при температуре +20°С.

Рибонуклеаза (Ribonucleasa).

Фармакологическое действие: задерживает размножение РНК-содержащих вирусов, разжижает гной, слизь, оказывает противовоспалительное действие.

Показания: назначают при поражениях слизистой оболочки полости рта, вызванных РНК-содержащими вирусами, для разжижения вязкого гнойного экссудата.

Способ применения: применяют местно, ингаляционно, внутримышечно. При местном использовании очаг поражения присыпают порошком препарата в количестве 25—50 мг и прикрывают тампоном, смоченным в изотоническом растворе натрия хлорида или 0,5% растворе новокаина. Для ингаляций используют 25 мг препарата, разведенного в 3—4 мл изотонического раствора натрия хлорида. Внутримышечно вводят 5—10 мг в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида 1—2 раза в день, на курс 2—10 инъекций.

Побочное действие: возможны аллергические реакции.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска: герметически закрытые флаконы или ампулы по 10, 25 и 50 мг.

Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +15°С.

Трипсин (Trypsinum).

Фармакологическое действие: протеолитический фермент, обладает выраженными противовоспалительными и противоотечными свойствами, расщепляет некротически измененные ткани, фибринозные образования, вязкие секреты и экссудаты.

Показания: в стоматологии применяют для лечения острых и хронических одонтогенных остеомиелитов, воспалительных поражений тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Способ применения: назначают внутримышечно, наружно в виде аппликаций, паст. При внутримышечных инъекциях трипсин вводят взрослым по 5 мг 1—2 раза в день, детям — 2,5 мг/сут. На курс лечения назначают 10-20 инъекций. Для аппликаций 5 мг трипсина кристаллического разводят в 5—10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25—0,5% раствора новокаина. При аппликации на слизистую оболочку или при введении в корневые каналы возможно разведение на 30% димексиде, микроциде. Для электрофореза 10 мг трипсина разводят в 15-20 мл дистиллированной воды, вводят препарат с отрицательного полюса.

Побочное действие: возможна незначительная болезненность и гиперемия в месте инъекции; аллергические реакции, связанные со всасыванием продуктов протеолиза; повышение температуры и тахикардия.

Взаимодействие с другими препаратами: рекомендуется применение в сочетании с антибактериальными препаратами для профилактики распространения инфекции.

Противопоказания: сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью, декомпенсированная форма туберкулеза легких, острая дистрофия и цирроз печени, инфекционный гипатит, панкреатит, геморрагические диатезы.

Нельзя наносить трипсин (и другие протеолитические ферменты) на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей.

Форма выпуска: ампулы и герметически закрытые флаконы, содержащие 5-10 мг стерильного препарата.

Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10°С.

Химопсин (Chymopsinum).

Фармакологическое действие: представляет собой смесь химотрипсина и трипсина. Действие сходно с таковым трипсина.Показания: в стоматологии применяют для лечения инфекционно-воспалительных поражений, ран, ожогов, травматических пролежней слизистой оболочки полости рта.

Способ применения: препарат разрешен только для местного применения в виде аппликаций, ингаляций. Для лечения гнойных ран и пролежней применяют 0,1% раствор, дня ингаляций — 0,5% раствор препарата на изотоническом растворе натрия хлорида.

Побочное действие: возможны аллергические реакции, связанные со всасыванием продуктов протеолиза некротических тканей.

Взаимодействие с другими препаратами: для профилактики побочных осложнений назначают вместе с антибиотиками и противогистаминными препаратами.

Противопоказания: см. Трипсин.

Форма выпуска: ампулы или герметически закрытые флаконы, содержащие 25, 50 и 100 мг препарата.

Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше +10°С.

Химотрипсин кристаллический(Chymotrypsinum crystallisatum).

Фармакологическое действие: протеолитический ферментный препарат, по действию сходный с трипсином. Отличается способностью к более глубокому гидролизу белка, более стоек и медленнее инактивируется (по сравнению с трипсином) .

Показания: сходны с таковыми трипсина.

Способ применения: см. Трипсин.

Побочное действие: см. Трипсин.

Взаимодействие с другими препаратами: см. Трипсин.

Противопоказания: сходны с таковыми трипсина.

Форма выпуска: ампулы или герметически закрытые флаконы, содержащие 5—10 мг препарата.

Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше +10°С.

Цитохром С (Cytochrom С).

Фармакологическое действие: является гемопротеидом, принимает участие в процессах тканевого дыхания, ускоряет ход окислительных процессов, уменьшает гипоксию тканей.

Показания: применяют при гнойно-воспалительных поражениях костей и мягких тканей челюстно-лицевой области, особенно вызванных анаэробной инфекцией.

Способ применения: вводят внутримышечно (медленно) по 48 мл 1—2 раза вдень. Курс лечения составляет 10-14 дней. Перед началом применения определяют индивидуальную чувствительность внутрикожным введением 0,1 мл препарата.

Побочное действие: возможны кожные аллергические реакции.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска: 0,25% раствор во флаконах по 4 мл.

Условия хранения: в сухом, прохладном месте.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

41. Холеретики. Холикинетики. Гепатопротекторы. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика, фармакокинетика. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Возможные взаимодействия с препаратами других групп. Фармакологическая группа - Желчегонные средства и препараты желчи

Препараты подгрупп исключены. Включить

Препаратов - 1025 , торговых названий - 56

Описание

Желчегонные средства — лекарственные средства, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку.

Механизм действия холеретиков обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника (особенно при применении препаратов, содержащих желчь, желчные кислоты, эфирные масла), а также их влиянием на экзосекрецию печени. Они увеличивают количество секретируемой желчи и содержание в ней холатов, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, что усиливает фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, ускоряют ток желчи по желчным путям, снижают возможность выпадения в осадок холестерина, то есть предупреждают образование желчных камней, усиливают переваривающую и двигательную активность тонкого кишечника.

Препараты, способствующие выделению желчи, могут действовать, стимулируя сокращения желчного пузыря (холекинетики), либо расслабляя мускулатуру желчных путей и сфинктера Одди (холеспазмолитики).

Клиническая классификация желчегонных средств

(см. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К., 1997)

[* - помечены ЛС или ДВ, препараты которых не имеют в настоящий момент действующей регистрации в РФ.]

I. Препараты, стимулирующие желчеобразование — холеретики

A. Увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот (истинные холеретики):

1) препараты, содержащие желчные кислоты: Аллохол, Холензим, Вигератин, дегидрохолевая кислота (Хологон*) и натриевая соль дегидрохолевой кислоты (Дехолин*), Лиобил* и др.;

2) синтетические препараты: гидроксиметилникотинамид (Никодин), осалмид (Оксафенамид), цикловалон (Циквалон), гимекромон (Одестон, Холонертон*, Холестил*);

3) препараты растительного происхождения: цветки бессмертника песчаного, кукурузные рыльца, пижма обыкновенная (Танацехол), плоды шиповника (Холосас), Берберина бисульфат, почки березы, цветки василька синего, трава душицы, масло аирное, масло терпентинное, масло мяты перечной, листья скумпии (Флакумин), трава ландыша дальневосточного (Конвафлавин), корень куркумы (Фебихол*), крушина и др.

Б. Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (гидрохолеретики): минеральные воды, салицилат натрия, препараты валерианы.

II. Препараты, стимулирующие желчевыделение

А. Холекинетики — повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей: холецистокинин*, магния сульфат, питуитрин*, холеритин*, препараты барбариса, сорбитол, маннитол, ксилит.

Б. Холеспазмолитики — вызывают расслабление желчных путей: атропин, платифиллин, метоциния йодид (Метацин), экстракт белладонны, папаверин, дротаверин (Но-шпа), мебеверин (Дюспаталин), аминофиллин (Эуфиллин), Олиметин.

I.А.1) Препараты, содержащие желчные кислоты и желчь — это ЛС, содержащие либо сами желчные кислоты, либо комбинированные ЛС, в состав которых, кроме лиофилизированной желчи животных, могут входить эстракты лекарственных растений, экстракт ткани печени, тканей поджелудочной железы и слизистых оболочек тонкого кишечника крупного рогатого скота, уголь активированный.

Желчные кислоты, всасываясь в кровь, стимулируют желчеобразовательную функцию гепатоцитов, невсосавшаяся часть выполняет заместительную функцию. В этой группе препараты, являющиеся желчными кислотами, в большей мере увеличивают объем желчи, а препараты, содержащие желчь животных, в большей мере повышают содержание холатов (солей желчных кислот).

I.А.2) Синтетические холеретики обладают выраженным холеретическим действием, однако не изменяют существенным образом экскрецию в желчь холатов, фосфолипидов. После поступления из крови в гепатоциты эти ЛС секретируются в желчь и диссоциируют, образуя органические анионы. Высокая концентрация анионов создает осмотический градиент между желчью и кровью и обусловливает осмотическую фильтрацию воды и электролитов в желчные капилляры. Кроме желчегонного, синтетические холеретики имеют ряд других эффектов: спазмолитическое действие (оксафенамид, гимекромон), гиполипидемическое (оксафенамид), антибактериальное (гидроксиметилникотинамид), противовоспалительное (цикловалон), а также подавляют процессы гниения и брожения в кишечнике (особенно гидроксиметилникотинамид).

I.А.3) Эффект препаратов растительного происхождения связан с влиянием комплекса компонентов, входящих в их состав, в т.ч. таких, как эфирные масла, смолы, флавоны, фитостерины, фитонциды, некоторые витамины и другие вещества. Препараты этой группы повышают функциональную способность печени, увеличивают секрецию желчи, увеличивают содержание в желчи холатов (например бессмертник, шиповник, Холагол), уменьшают вязкость желчи. Наряду с усилением секреции желчи, большинство фитопрепаратов этой группы повышают тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных путей и сфинктеров Одди и Люткенса. Желчегонные фитопрепараты обладают также существенным влиянием на другие функции организма — нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы, повышают ферментативную активность желудочного сока, усиливают перистальтику кишечника при его атонии. Они оказывают также противомикробное (например бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное (Олиметин, Холагол, шиповник), диуретическое, противомикробное действие.

В качестве лекарственных препаратов из растений, кроме экстрактов и настоек, готовят настои и отвары из сборов трав. Обычно принимают фитопрепараты за 30 мин до еды, 3 раза в сутки.

I.Б. Гидрохолеретики. К этой группе относят минеральные воды — «Ессентуки» №17 (сильно минерализованная) и №4 (слабо минерализованная), «Джермук», «Ижевская», «Нафтуся», «Смирновская», «Славяновская» и др.

Минеральные воды увеличивают количество секретируемой желчи, делают ее менее вязкой. Механизм действия желчегонных средств этой группы обусловлен тем, что, всасываясь в ЖКТ, они выделяются гепатоцитами в первичную желчь, создавая повышенное осмотическое давление в желчных капиллярах и способствуя увеличению водной фазы. Кроме того, понижается обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре и желчевыводящих путях, что значительно снижает вязкость желчи.

Эффект минеральных вод зависит от содержания анионов сульфата (SO₄^2-), связанных с катионами магния (Mg²⁺) и натрия (Na⁺), имеющими желчегонное действие. Минеральные соли способствуют также повышению коллоидной устойчивости желчи и ее текучести. Например, ионы Ca²⁺, образуя комплекс с желчными кислотами, понижают вероятность возникновения труднорастворимого осадка.

Минеральные воды обычно употребляют в теплом виде за 20–30 мин до еды.

К гидрохолеретикам относят также салицилаты (натрия салицилат) и препараты валерианы.

II.А. К холекинетикам относят средства, которые повышают тонус и двигательную функцию желчного пузыря, снижают тонус общего желчного протока.

Холекинетическое действие связано с раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника. Это приводит к рефлекторному повышению выделения эндогенного холецистокинина. Холецистокинин — полипептид, вырабатывающийся клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Основные физиологические функции холецистокинина — стимулирование сокращения желчного пузыря и секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железой. Холецистокинин попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и расслабляя сфинктер Одди. В результате происходит поступление желчи в двенадцатиперстную кишку и устраняется ее застой.

Желчегонное действие оказывает магния сульфат при пероральном приеме. Раствор магния сульфата (20–25%) назначают внутрь натощак, а также вводят через зонд (при дуоденальном зондировании). Кроме того, магния сульфат оказывает и холеспазмолитическое действие.

Многоатомные спирты (сорбитол, маннитол, ксилит) оказывают как холекинетическое, так и холеретическое действие. Они благоприятно влияют на функцию печени, способствуют нормализации углеводного, липидного и других видов обмена, стимулируют выделение желчи, вызывают высвобождение холецистокинина, расслабляют сфинктер Одди. Применяются многоатомные спирты при проведении дуоденального зондирования.

Холекинетическим действием обладают также оливковое и подсолнечное масло, растения, содержащие горечи (в т.ч. одуванчик, тысячелистник, полынь и др.), эфирные масла (можжевельник, тмин, кориандр и др.), экстракт и сок плодов клюквы, брусники и др.

II.Б. К холеспазмолитикам относятся ЛС с различным механизмом действия. Основной эффект при их применении — ослабление спастических явлений в желчевыводящих путях. м-Холинолитики (атропин, платифиллин), блокируя м-холинорецепторы, оказывают неселективное спазмолитическое действие в отношении различных отделов ЖКТ, в т.ч. в отношении желчевыводящих путей.

Папаверин, дротаверин, аминофиллин — оказывают непосредственное (миотропное) действие на тонус гладкой мускулатуры.

Холеспазмолитическим действием обладают также другие ЛС. Однако они редко применяются в качестве желчегонных средств. Так, нитраты расслабляют сфинктер Одди, нижний пищеводный сфинктер, снижают тонус желчевыводящих путей и пищевода. Для продолжительной терапии нитраты непригодны, т.к. имеют выраженные системные побочные эффекты. Глюкагон может временно снижать тонус сфинктера Одди. Но и нитраты, и глюкагон имеют кратковременный эффект.

Показаниями к назначению холеретиков являются хронические воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей, в т.ч. хронический холецистит и холангит, применяют их при дискинезии желчевыводящих путей, при лечении запоров. При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, со слабительными средствами.

В отличие от других желчегонных ЛС, препараты, содержащие желчные кислоты и желчь, являются средствами заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных кислот.

Холекинетики вызывают повышение тонуса желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди, поэтому их назначают в основном при гипотонической форме дискинезии желчевыводящих путей. Показаниями к их применению являются атония желчного пузыря с застоем желчи при дискинезии, хроническом холецистите, хроническом гепатите, при анацидных и сильных гипоацидных состояниях. Их используют также при проведении дуоденального зондирования.

Холеспазмолитики назначают при гиперкинетической форме дискинезии желчевыводящих путей и при желчно-каменной болезни. Их применяют для купирования болевого синдрома умеренной интенсивности, часто сопровождающего патологию желчевыводящих путей.

Холеретики противопоказаны приострых гепатите, холангите, холецистите, панкреатите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, при желчно-каменной болезни с закупоркой выводящих протоков, при обтурационной желтухе, а также при дистрофических поражениях паренхимы печени.

Холекинетики противопоказаны при острых заболеваниях печени, при наличии камней в желчном пузыре, при обострении гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Критерии оценки эффективности и безопасности применения препаратов, используемых при нарушении желчеотделения:

- Лабораторные: определение желчных кислот в крови и пузырной желчи (при патологии количество ЖК в крови увеличивается, а в желчи — снижается, изменяется соотношение между тремя их основными формами — холевой, хенодеоксихолевой, деоксихолевой — и глициновыми и тауриновыми конъюгатами), анализ крови (повышение ЖК в крови приводит к гемолизу, лейкопении, нарушает процессы свертывания крови), определение в крови непрямого и прямого билирубина, АЛТ, АСТ, желчных пигментов и др.

- Параклинические, в т.ч. дуоденальное зондирование, контрастная холецистография, УЗИ.

- Клинические: высокие концентрации холатов в крови вызывают брадикардию, артериальную гипертензию, кожный зуд, желтуху; появляются симптомы невроза; боль в правом подреберье или эпигастрии, увеличение размеров печени.

К препаратам, применяемым при повышенной литогенности желчи (при отсутствии конкрементов), относят Аллохол, Холензим, гидроксиметилникотинамид (Никодин), сорбитол, Олиметин. Средства этой группы имеют разные механизмы действия, поскольку литогенность желчи зависит от многих факторов.

Холелитолитические средства (см. СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЮ И СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАСТВОРЕНИЮ КОНКРЕМЕНТОВ). Ряд производных деоксихолевой кислоты, в частности урсодеоксихолевая, изомерная хенодеоксихолевая, способны не только препятствовать образованию в желчном пузыре холестериновых камней, но и растворять имеющиеся.

Холестерин, составляющий основу большинства желчных камней, в норме находится в растворенном состоянии в центре мицелл, наружный слой которых формируют желчные кислоты (холевая, деоксихолевая, хенодеоксихолевая). Фосфолипиды, концентрирующиеся в центре мицеллы, повышают ее способность препятствовать кристаллизации холестерина. Уменьшение содержания в желчи желчных кислот или дисбаланс между концентрацией фосфолипидов и холестерина и перенасыщение желчи холестерином могут привести к тому, что желчь становится литогенной, т.е. способной к образованию холестериновых камней. Изменение физико-химических свойств желчи приводит к преципитации кристаллов холестерина, которые затем формируют ядро с образованием холестериновых желчных камней.

Как урсодеоксихолевая, так и хенодеоксихолевая кислоты изменяют соотношение желчных кислот, уменьшают секрецию липидов в желчь и понижают содержание в желчи холестерина, уменьшают холато-холестериновый индекс (соотношение между содержанием в желчи кислот и холестерина), снижая тем самым литогенность желчи. Их назначают в качестве холелитолитических средств при наличии холестериновых камней малого размера как дополнение к хирургическому или ударно-волновому способам лечения холелитиаза.