Мочегонные средства (диуретики)

Используются преимущественно для выведения жидкости из организма, также для снижения АД (препараты первого ряда), для экстренного выведения химических веществ (при отравлениях).

Физиологические регуляторы диуреза:

· на дистальные извитые канальцы и начальную часть собирательных трубочек действует алдьдостерон (реабсорбирует Na⁺, выводит K⁺)

· на собирательные трубочки действует вазопрессин – АДГ (реабсорбция H₂O)

· ПНФ (предсердный натрийуретический фактор)

o снижает реабсорбцию Na⁺ и соответственно H₂O

o способствует вазодилятации афферентных артериол (капилляров) – действует на фильтрацию и суженные выносящие сосуды

o в 20 р активнее фуросемида

· PG-E_2α, F_2α

o выделяются в ответ на введение вазоконстрикторов

o вызывают расширение сосудов

o снижают реабсорбцию Na⁺, Cl^-

o снижают действие вазопрессина

o действуют на восходящую часть петли Генле

Максимальный эффект может быть получен посредством влияния на процесс реабсорбции, т.е. эффективны те ЛВ, которые влияют на реабсорбцию Na⁺, Cl⁺, H₂O.

Классификация:

Дихлотиазид

· используется при ХСН, глаукоме, артериальной гипертензии (с другими ЛВ)

· действует в области дистальных извитых канальцев, снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-

· влияет на проксимальные канальцы – снижает котранспорт Na и Cl

· хорошо всасывается в ЖКТ, максимальный эффект через 30-60 мин, время действия 8-12 ч (назаначается 1 р в сутки), назначается с утра

· используют при гиперкальциурии (при нарушении образования паратгормона)

Отрицательные черты:

· повышение экскреции K⁺ (гипокалиемия)

· повышение выведения Mg²⁺ (Mg²⁺-зависимая Na⁺/K⁺ АТФаза)

· повышает диурез

· задерживает Ca²⁺ в организме (гиперкальциемия) – этот эффект может быть положительным:

o при нефролитиазе, когда в камни входит Ca²⁺

o при остеопорозе)

· снижает выведение мочевой кислоты→накопление уратов в крови→обострение подагры (редко)

· снижение АД (снижение ОЦК, вазодилятация)

· гипокалиемия, гипомагниемия

· аллергия

· гипергликемия

· диарея, общая слабость, головокружение (потеря электролитов)

· нефрогенный сахарный диабет (надостаток АДГ): это ЛВ тормозит полиурию (снижают градиент ОЦК/первичного фильтрата), механизм неясен

Циклометиазид:

· действует преимущественно на проксимальные канальцы

· в 50 раз активнее предыдущего препарата, быстрее развиваются побочные эффекты

Фуросемид

· действует на восходящую часть петли Генле (снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-), на проксимальные канальцы

· повышение выведения Ca²⁺, Mg²⁺, K⁺

· при внутирвенном введении латентное время 3-4 мин, время действия 1-2 ч

· если принимать внутрь (латентное время 30 мин, время действия 3-4 ч

· может выводить 6-8 л за 1-2ч→может развиться гипогликемия

· используется при гиперкальциемии

· используется при ХСН, для купирования отёка легких (ОСН)

· используется для форсированного диуреза при отравлениях

Кислота этакриновая

· действие см. предыдущий препарат

· показания те же

· менее эффективен, чем предыдущий препарат

· действует до 8 ч (внутрь)

Клопамид

· действует 8-18ч

Оксодолин

· оксодолин действует до 3 суток

Индапамид (арифон)

· действует примерно как тиазиды (влияние на дистальные канальцы>влияния на проксимальные)

· снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-

· менее активно выводит Ca²⁺, Mg²⁺, K⁺

· селективно действует на гладкомышечные клетки сосудов (блокатор Ca-каналов L-типа)→снижает ОПС

· небольшое диуретическое действие, сильное гипотензивное действие (применяется при артериальной гипертензии)

· не влияет на гипертрофию левого желудочка

Отрицательные черты:

· гипокалиемия, гипоурикемия

· метаболический алкалоз (гипохлоремический) (лучше вводить KCl→повышение K⁺, Cl^-)

· утомляемость, головная боль, парестезии, диарея (из-за потери электролитов)

Противопоказания:

· цирроз печени (может вызвать печеночную энцефалопатию)

Эуфиллин

· симпатолитик→ вызывает повышение кровоснабжения почек→повышение фильтрации

· незначительное повышение диуреза

K⁺/Mg²⁺-сберегающие диуретики

· триамтерен

· амилорид

· спиронолактон

Триамтерен

· действует в конце дистальных, начале собирательных трубочек

· блокатор Na⁺-каналов

· небольшая диуретическая активность (необходимо сочетать с другими диуретиками)

· гиперурикемия

· максимальный эффект через 2 ч, время действия 8ч

Отрицательные черты:

· гиперкалиемия

· гипермагнийемия

· слабость, диспепсия

Амилорид

· небольшая диуретическая активность

· действует до 1 суток

· гиперурикурия

· повышение выведения Ca²⁺

Спиронолактон (верошпирон)

· антагонист альдостерона (блокатор минералокортикоидных рецепторов)

· высокая активность

· эффективен при циррозе печени

· препятсвует образованию активных метаболитов альдостерона

· небольшое время действия, образование активных метаболитов – кашренон, действующих до 16 ч

· эффект через 2-5 дней

Отрицательные черты:

· гирсутизм у женщин

· гинекомастия с болезненностью у мужчин

· гиперкалиемия

Сочетания лекарств:

· тиазиды+

o дигоксин→повышение токсичности

o хинидин→повышение эффективности или токсичности

o гипотензивные средства→повышение гипотензивного эффекта

· фуросемид+

o аминогликозиды→повышение ототксического действия

o индометацин→снижение диуретического эффекта

o сердечные гликозиды→повышение риска (снижение синтеза PG), развитие интоксикации (снижение K⁺)

· спиронолактон+

o индометацин→снижение диуретического эффекта

o дигоксин→повышение концентрации дигоксина в крови (снижение канальцевой секреции)

Классификация по локализации действия: