Вещества, стимулирующие моторную функцию желудочно-кишечного тракта

Моторику желудочно-кишечного тракта повышают М- холиномиметики и антихолинэстеразные средства, усиливающие тонус парасимпатической нервной системы, а также вещества, оказывающие местнораздражающее действие на слизистую оболочку желудка (рвотные рефлекторного действия) и кишечника (слабительные средства).

Настои ипекакуаны, термопсиса и др., раздражая рецепторы слизистой оболочки желудка, вызывают рвоту. Однако ей предшествует длительная "фаза тошноты", что ограничивает применение этих препаратов в клинике (как рвотных). При отравлениях (для выведения яда из желудка) назначают обычно рвотные средства центрального действия, например, апоморфин,возбуждающий триггер-зону (пусковую зону) рвотного центра - рвота наступает через несколько минут после парентерального введения.

Напротив, при длительной рвоте, не имеющей защитного характера, изнуряющей больного, приводящей к обезвоживанию организма и потере электролитов, необходимы противорвотные препараты. Рвота может быть результатом местного действия раздражающих веществ (пища, лекарства) или иметь центральный характер (токсикоз беременных, лучевая терапия, побочное действие антибиотиков, антибластомных и других лекарств). Если рвота вызвана раздражением слизистой оболочки желудка, можно использовать вяжущие, обволакивающие и местноанестезирующие средства (танин, настои ромашки, зверобоя, крахмальная слизь,анестезин и др.). При рвоте центрального происхождения назначают нейролептические средства: перфеназин (этаперазин),галоперидол и др. Они угнетают триггер-зону рвотного центра, но дают множество побочных (нейролептических) эффектов. Избирательно (и поэтому без побочных явлений) действует на рвотный центр метоклопрамид (церукал, реглан):снижает тошноту, рвоту, успокаивает икоту и регулирует функцию желудочно-кишечного тракта. Его используют в комплексном лечении язвенной болезни желудка и гастритов.

При тошноте, рвоте, связанной с возбуждением вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь), применяют препараты, содержащие скополамин - М-холиноблокатор с выраженным депримирующим действием - и антигистаминные препараты (димедрол,дипразин) .

Слабительные средства раздражают рецепторы кишечника и вызывают усиление его перистальтики. К препаратам,

действующим на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, относятся солевые слабительные: натрия сульфат и магния сульфат. Эти соли плохо всасываются в кишечнике, повышают осмотическое давление в его просвете, что обеспечивает обратный (по градиенту концентрации) ток жидкости и прекращает ее всасывание: в результате увеличивается объем кишечного содержимого и растягиваются стенки кишечника. Механическое раздражение рецепторов рефлекторно усиливает перистальтику и приводит к дефекации. Эти препараты широко применяются при лечении отравлений, в том числе и пищевых (для выведения яда из кишечника). Солевые слабительные действуют быстро (через 1-3 ч), вызывая освобождение всего кишечника от содержимого. При хроническихзапорах применяются растительные препараты: корень ревеня, листья сенны, кора крушины и др. Содержащиеся в них антрагликозиды стимулируют преимущественно моторную функцию толстой кишки. Такое же действие оказывают синтетические препараты:фенолфталеин и оксифенисатин (изафенин). Раздражая интерорецепторы, они рефлекторно усиливают перистальтику толстой кишки. Послабляющий эффект наступает через 8-12 ч.

33Средства понижающие свертывание крови. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Фармакологические антагонисты антикоагулянтов - Препараты этой группы называют антитромботическими. Они снижают свертывание крови и применяются для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий.

Антикоагулянты

По механизму действия выделяют антикоагулянты быстрого прямого действия (гепарин, натрия гидроцитрат) и антикоагулянтынепрямого длительного действия (неодикумарин, нитрофарин, фенилин и др.).

Антикоагулянты прямого действия инактивируют находящиеся в крови факторы свертывания крови и поэтому эффективны и "в пробирке", и в целостном организме.

Основным препаратом этой группы является гепарин - естественный антикоагулянт, который вырабатывается в организме тучными клетками и депонируется в печени и легких. Это полисахарид, имеющий отрицательный заряд (за счет значительного количества эфиросульфатных групп), чем и объясняют его способность взаимодействовать с положительно заряженными факторами свертывания крови. Гепарин - универсальный антикоагулянт, действует почти на все фазы свертывания крови: инактивирует тромбопластин, задерживает образование и снижает активность тромбина, активирует антитромбин; все это тормозит переход фибриногена в фибрин. Кроме того, он повышает активность фибринолизина и препятствует агрегации тромбоцитов. Гепарин тормозит образование тромбов в основном в венах. Применяется внутривенно, эффект наступает быстро и длится 2-6 ч. Назначается для быстрого снижения свертывания крови с целью профилактики и лечения тромбозов и эмболий, при операциях на сосудах, в аппаратах гемодиализа и т.д.

Однако иногда он вызывает аллергические реакции (лихорадка, боли в суставах, ангионевротический отек и др.). При передозировке возникает опасность внутренних кровотечений (необходимо ввести антагонисты - протамины).

Наряду с антикоагулянтным эффектом, гепарин обладает и другими видами биологической активности. Он уплотняет сосудистую стенку, уменьшая активность гиалуронидазы, освобождает липопротеинлипазу, понижает содержание холестерина в крови, умеренно расширяет сосуды, повышает сопротивляемость организма, оказывает иммуносупрессивное действие, подавляя кооперативное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов. Поэтому препараты, содержащие гепарин, можно использовать для профилактики атеросклероза, в комплексной терапии аутоиммунных заболеваний и т.д. При местном применении гепарин оказывает противовоспалительное,противоотечное действие, улучшает трофику тканей. Так, например, гепариновая мазь успешно используется для лечения поверхностных тромбофлебитов, трофических язв голени, ожогов, отморожений воспалительных процессов на коже и слизистых оболочках.

Антикоагулянтное действие натрия цитрата (натрия гидроцитрата) основано на связывании ионов кальция в крови, в результате чего нарушается переход протромбина в тромбин и полимера фибрина в гель. Используется для предупреждения свертывания крови только вне организма (при консервации крови), поскольку в целостном организме вызываемое им снижение концентрации ионов кальция в крови приводит к возбуждению ЦНС (судороги), нарушению сокращения миокарда (острая сердечная недостаточность) и т.д. При переливании большого количества крови, консервированной натрия гидроцитратом, необходимо вводить внутривеннокальция хлорид.

Антикоагулянты непрямого действия не влияют на факторы свертывания, содержащиеся в крови, поэтому они действуют не сразу, а спустя определенный латентный период (12-48 ч).

Эффективны только в целостном организме, после всасывания в кровь и распределения в тканях, поскольку снижают свертывание крови за счет угнетения биосинтеза в печени некоторых факторов свертывания крови. Их эффект развивается после истощения запаса ранее синтезированных факторов (латентный период) и длится 48-96 ч (нормализация уровня факторов свертывания в крови). К этой группе относятся этил бискумацетат (неодикумарин), аценокумарол (синкумар), фениндион (фенилин).Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с витамином К: они вступают в реакцию с белковым носителем последнего в печени и нарушают синтез некоторых факторов свертывания крови (протромбина, проконвертина и др.). Применяются при тромбозах, тромбофлебитах и т.д. Эти препараты увеличивают проницаемость капилляров. Следует учитывать, что все они кумулируют. При передозировке могут наблюдаться побочные явления: появление эритроцитов в моче, крови, кале, кровохарканье, кровоизлияния. При назначенииантикоагулянтов непрямого действия тщательно следят за изменениями свертывающей системы крови, определяют протромбиновый индекс.

Активаторы фибринолиза

Активаторы фибринолиза применяют для растворения свежих тромбов и эмболов в качестве средств скорой помощи.

Фибринолиз - растворение нитей фибрина. Для стимуляции фибринолиза можно использовать фибринолизин или препараты, способствующие переходу содержащегося в крови профибринолизина в фибринолизин.

Фибринолизин, имея большую молекулярную массу, не проникает вглубь тромба, действует только на свежие, рыхлые сгустки фибрина до их ретракции и как всякий белок вызывает образование антител, и на него часто возникают аллергические реакции.

Большее значение для клиники имеют активаторы фибринолизина: стрептокиназа (стрептаза) и стрептодеказа ("иммобилизованный"фермент, оказывающий пролонгированное фибринолитическое действие). Стрептокиназа - фермент, выделенный из гемолитического стрептококка, имеет меньшие по сравнению с фибринолизином размеры молекул, лучше диффундирует в кровяной сгусток, способствуя переходу профибринолизина в фибринолизин. Вводят препарат внутривенно. Особенно эффективен при тромбозе вен. Может вызывать аллергические реакции.

Активным и малотоксичным фибринолитиком является урокиназа - фермент, образующийся в почках и действующий

аналогично стрептокиназе. Однако трудность получения и высокая стоимость препарата ограничивает возможность его использования.