Аллергия. 7.2.1.1. Определение, значение, классификация

Аллергия - повышенная чувствительность организма к раз­личным факторам, в основе которой лежат иммунологические механизмы, то есть иммунологическая гиперэргия. Ее роль в па­тологии двойственна. С одной стороны, она входит в понятие "им­мунитет" в широком смысле слова, защищает организм от чуж­дых ему макромолекул, сохраняет биохимическую индивидуаль­ность, имеет большое значение в устойчивости против гельмин­тов, некоторых опухолей, многих острых вирусных инфекций, при сепсисе, туберкулезе, бруцеллезе, сальмонеллезе и др. С дру­гой стороны, аллергические процессы являются выражением им­мунитета, чрезмерно выраженного или нецелесообразно направ­ленного, поэтому сопровождаются повреждением организма, порою приводящим его к гибели. В подобных случаях приходится подавлять эту специфическую гиперэргию.

Аллергия - узловой вопрос медицины, так как существуют опасные болезни, в основе патогенеза которых лежат ал­лергические процессы; эти процессы участвуют в проявлениях многих инфекционных заболеваний, в трансплантационном им­мунитете, в процессе старения, течения беременности, в фор­мировании некоторых иммунодефицитов.

Вместе с тем аллергические явления встречаются все чаще, так как: 1) при замене грудного вскармливания смесями на основе коровьего молока в организм ребенка через кишечник попадают сильные антигены-аллергены; 2) увеличивается коли­чество прививок, лекарств; 3) развивается химическая промыш­ленность, в том числе и бытовая химия, что учащает контакты человека с чуждыми веществами; 4) загрязнение воздуха уве­личивает поступление антигенов в дыхательные пути и повреж­дает их слизистую, что способствует сенсибилизации.

Аллергические процессы проявляются очень разнообразно, начиная с тяжелейшего шока, васкулита, приступа бронхиальной астмы, разрушения клеток крови и кончая легким воспалением кожи, крапивницей, зудом. По механизмам и скорости воз­никновения они могут быть немедленными, замедленнымии смешанными.

Немедленные аллергические процессы характеризуются тем, что возникают и достигают максимума быстро после введения аллергена в сенсибилизированный организм: в ближайшие ми­нуты, часы. При этом с аллергеном реагируют антитела.

По классификации Кумбса и Джелла различают 3 типа не­медленных аллергических явлений:

1 Анафилактический тип. Он возникает, если первичное по­падание аллергена (антигена) в организм ведет к синтезу анти­тел-реагинов, которые при последующей реакции с аллергеном вызывают массивное освобождение биологически активных ве­ществ (БАВ) прежде всего из гранул тканевых и кровяных ба-зофильных клеток.

2.Цитотоксический (цитолитический) тип. В основе лежит син­тез цитотоксических антител-лизинов, которые реагируют с антигеном, находящимся на клеточной мембране или в ее со­ставе, что приводит к повреждению и гибели клеток.

3. Иммунокомплексный тип. Он имеет в основе выработку антител-преципитинов, которые способны образовывать с ал­лергеном комплексы в жидких средах организма. Это приводит к повреждению микрососудов и нарушению микроциркуляции. 58

4. Четвертый тип аллергических процессов по этой клас­
сификации - замедленный. При попадании аллергена в организм
увеличивается количество лимфоцитов, относящихся к Т-клет-
кам. С реакции антигена с Т-лимфоцитами (Тл) и начинается
аллергический процесс. Его признаки появляются обычно че­
рез 6-8 часов, достигая максимума через 1-2 суток.

5. Пятый - смешанный (комбинированный) тип аллергических
явлений, при которых на равных участвуют антитела и Тл.

Если в аллергических процессах участвуют оба механизма, но один из них преобладает, их относят к тому типу, который наиболее важен.

Не представляет редкость сочетание разных типов немед­ленных форм аллергии.

Аллергены, сенсибилизация

Процесс, приводящий к повышению чувствительности (к ал­
лергии), называется сенсибилизацией. Вещества-антигены, спо­
собные ее вызывать, называют аллергенами.
! АЛЛЕРГЕНЫ

Сле^у_ет отметить, что к аутоаллергенам, по рекомендации Р.В.!lei|j_OBa (_См. _его учебник, 1982, с. 285), следует относить лишь н«_ИЗмененные компоненты организма. Антигены, обра­зовавшееся из веществ организма под влиянием биологических, физических, химических факторов, приравниваются к экзоал-лергеШлл, Однако многие авторы с этим не согласны.

Экзоа_ллергены, в зависимости от путей проникновения в орга­низм, Делят на ингаляционные, энтеральные, контактные, инъ-^еК14^ИОН11ые, трансплацентарные.

Алл^р_ГИя наступает обычно через 7-14 дней и может длить­ся мно^е месяцы и годы. Но клеточные реакции на аллерген начинается в ближайшие минуты после его первичного попа­дания В_ор_Гани3м.

Приведет ли сенсибилизация к аллергии замедленного или немедленного типа, в известной мере зависит от конституции организма, дозы и природы аллергена. Так, малые дозы и сла­бые ал%р_геНы (низкомолекулярные белки) чаще дают замед­ленный _тип. Его же вызывают антигены алло- и ксеногенных тканей ц внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов. Зависит это и от места попадания аллергена в организм. На-^пР^имеР, при внутрикожном введении аллерген попадает пре­имущественно в регионарные лимфоузлы и вызывает замед­ленный тип аллергии. Однако часто сочетаются как замедлен­ный и н^_медленный типы процессов, так и разные типы немед­ленных,

При Первичном попадании в организм аллерген обрабатыва­ется оо_Ь|ЧНО макрофагом: поглощается, дробится до пепти­дов из ] 5-20 аминокислотных остатков и возвращается на по­верхность клетки, где находится в комплексе с собственными антиген^_ми главного комплекса гистосовместимости. В такой форме _он представляется для распознавания лимфоцитами. Предст^_ВПять аллерген могут и некоторые другие, особенно Дендри1-_ные клетки. Они в этом плане более активны, чем мак­рофаги, _но слабее в отношении фагоцитоза. Возможна их ко-операцц_я. И если среди оказывающихся рядом Тл найдутся такие, Которые своими рецепторами могут специфически реа­гировать с представляемым аллергеном, они возбуждаются, получая дополнительно и неспецифический гуморальный сти­мул макрофага (интерлейкин-1). Лимфоциты превращаются в больши_е бластные клетки, которые, размножаясь, дают боль­шое количество Т-лимфоцитов-эффекторов (Тлэ), а также дол-60

гоживущих лимфоцитов-клеток памяти, ответственных за быс­трый и мощный вторичный иммунологический ответ. Другие популяции Тл, воспринявших антигенный стимул, аналогичным образом дают поколения Т-лимфоцитов - помощников (хелпе-ров, Тлх). Они, выделяя интерлейкин-2 и другие интерлейкины, активируют В-лимфоциты и стимулируют другие Тлх, а также пролиферацию и киллерную активность Тлэ и других образую­щихся при этом популяций Тл: супрессоров (Тле), подавляю­щих различные аллергические явления и амплифайеров (Тла) -усилителей функции Тле, Тлх, Тлэ. Возникает аллергия замед­ленного типа.

При сенсибилизации, ведущей к аллергии немедленного типа, обработанные макрофагом молекулы аллергена сначала пе­редаются Тлх, имеющему соответствующие рецепторы. Здесь формируется упорядоченная по расположению детерминант-ных групп "обойма" молекул аллергена, которая через мак­рофаг передается соответствующему по иммуноглобулиновым рецепторам (антиген-специфичному) В-лимфоциту (Вл). При этом оба лимфоцита неспецифически стимулируются (гумо-рально) макрофагом (интерлейкин-1), а Вл еще и стимулами Тлх (интерлейкин-2 и др.). После этого Вл превращаются в боль­шие бластные клетки, которые после размножения дают поко­ление плазматических клеток, живущих 2-3 дня. В их цитоплаз­ме идет интенсивный синтез специфических антител - по не­скольку тысяч молекул в сек. И здесь появляются Вл-клетки памяти, а также Вл-супрессоры, способные подавлять аллер­гические явления немедленного и замедленного типов.

Таким образом, основной итог сенсибилизации по замед­ленному типу - появление большого количества специфических Тлэ, а по немедленному типу - антител.