Антитела, участвующие в аллергических процессах

1. Реагины (гомоцитотропные антитела) относятся, в основ­ном, к классу иммуноглобулинов Е. На поверхности клеток, способных реагировать с реагинами обнаружено два типа свя­зывающих рецепторов - высоко- и низкоаффинных (аффин­ность - сродство, тропность). Рецепторы I типа находятся на поверхности тучных клеток соединительной ткани и базофиль-ных лейкоцитов крови (клетки-мишени I порядка), рецепторы II

типа обнаружены на поверхности моноцитов, эозинофилов, тромбоцитов, некоторых популяций Т-лимфоцитов (клетки-ми­шени II порядка). По выходе из плазматических клеток IgE фик­сируются главным образом на рецепторах тканевых базофи­лов (тучных клеток) рыхлой соединительной ткани и базофилов крови. И лишь небольшая часть их остается в циркуляции и может накапливаться и секретироваться клетками железисто­го эпителия (молочных, слюнных желез и др.). При переносе в несенсибилизированный организм они и там фиксируются на базофильных клетках, обеспечивая пассивную сенсибилизацию. У человека в наибольшей мере сенсибилизируются реагина­ми кожа и легкие.

2. Цитотоксические антитела - лизины, относящиеся к клас­
су иммуноглобулинов М и особенно G. Они реагируют с ал­
лергеном на поверхностной клеточной мембране, а после ее
повреждения могут проникать внутрь клетки.

3. Антитела - преципитины, тоже относящиеся к классу им­
муноглобулинов М и G, возможно, идентичные предыдущим.
Они образуют растворимые комплексы с аллергеном в жид­
костях организма, что приводит к повреждению прежде всего
микрососудов.

При аллергозах (болезнях, вызванных экзоаллергенами) спектр аллергенов, к которым повышается реактивность, мо­жет расширяться. Здесь надо учитывать, что даже чистые ан­тигены могут иметь несколько детерминантных групп, опреде­ляющих разную специфичность. Против них образуются раз­личные антитела, с которыми могут реагировать другие аллер­гены, имеющие аналогичные детерминанты; комплексы анти­ген-антитело могут приобретать новую специфичность, каж­дое антитело имеет несколько активных центров, то есть мо­жет реагировать с несколькими антигенами.

Антитела, препятствующие аллергическим явлениям

1. Блокирующие антитела (класс IgG) - одновалентные, они реагируют специфически и только с одной молекулой аллер­гена, после чего он не может участвовать в образовании пато­генных агрегатов. Эти антитела образуются, когда ингаляцион­ные аллергены (кожи, шерсти животных, пыльцы растений) вво­дятся в организм путем инъекций. При обычном пути проник-62

новения - через слизистые дыхательных путей - образуются плазматические клетки - продуценты реагинов.

2. "Секреторные" иммуноглобулины класса А. Они накап­ливаются на поверхности эпителия, сообщающегося с внешней средой (дыхательного, желудочно-кишечного тракта и др.) и пре­пятствуют проникновению инфекционных и других антигенов. При дефиците IgA барьерная функция эпителия нарушается.

Регуляция аллергогенеза

Она осуществляется теми же механизмами, что и регуля­ция иммуногенеза вообще.

Важнейший орган регуляции - зобная железа, развитие ко­торой стимулирует аденогипофиз. Эпителиальные клетки ти­муса вырабатывают пептидные гормоны, которые направляют развитие стволовых кроветворных клеток по линии Тп и прида­ют им способность реагировать с антигеном. То же происхо­дит и при непосредственном контакте лимфоцитов с клетками виолочковой железы. Вырабатываются в ней исупрессорные гормоны, ограничивающие эффект стимулирующих. Пептид­ные гормоны - стимуляторы антителопродуцентов (В-клетки) образуются в красном костном мозге. Здесь же продуциру­ются и их антагонисты. Кроме того, известно, что преимуще­ственно анаболические гормоны (СТГ, андрогены, эстрогены, инсулин) стимулируют, а катаболические (глюкокортикоиды), в основном угнетают иммуно(аллерго)генез. Парасимпатичес­кие влияния его стимулируют, а симпатические, в основном, угнетают. На лимфоцитах обнаружены рецепторы и к нейро-пептидам: эндорфинам в энкефалинам.

Таким образом, нервная система может существенно вли­ять на течение иммунологических, в том числе аллергических, процессов.

Важно учитывать в регуляции взаимовлияние клеток системы иммунитета. О функции Тлх, Тла, Тле, Влс и клеток памяти говорилось. При этом одни генерации Тле подавляют ответ на определенный аллерген, другие - на все аллергены. Их главная миссия, по-видимому, - блокировать аутоаллергические и по­давлять атопические формы аллергии, то есть такие, которые возникают только у некоторых (предрасположенных) людей в ответ на вещества (например, пищевые, пылевые, лекарствен­ные), для большинства не являющиеся аллергенами. Регуля-

торная роль присуща также моноцитам крови и их потомкам -тканевым макрофагам - продуцентам простагландинов группы Е₂, которые являются физиологическими ингибиторами всех звеньев иммунологических процессов. С другой стороны, мо­ноциты и макрофаги вырабатывают белок интерлейкин-1; сти­мулирующий Тпх и некоторые другие клетки. Гистамин, выде­ляемый тучными клетками, через Н₂-гистаминовые рецепторы угнетает дальнейшую секрецию ими гистамина, а через Тле угнетает активность Т- и В-лимфоцитов.

По-видимому, система антиидиотипических антител (антител против активных центров антител) также участвует в механиз­мах регуляции.