Факторы, определяющие индивидуальную реактивность организма

Реактивность зависит от вида. Чем выше организовано жи­вотные, тем сложнее его реактивность, тем более развиты активные формы резистентности (например, воспаление, им­мунитет, лихорадка, защитные рефлексы, поведенческие ре­акции). Пассивная резистентность при этом обычно снижается. Особенно резко пассивная устойчивость оказывается повышен-50

ной ко многим факторам во время зимней спячки, свойствен­ной некоторым видам животных, а у человека - во время ле­таргического сна.

Реактивность зависит от пола. Например, вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мъшей, а у самцов - при условии их кастрации и введения женских половых гормонов; мужчины менее устойчивы к ряду неблагоприятных воздействий, чем женщины.

Реактивность зависит от возраста. Например, дети до ме­сячного возраста не заболевают эпидемическим паротитом, скарлатиной, даже если болеет кормящая их мать. У детей до трех месяцев и у старых людей активность ферментов, мета-болизирующих лекарственные препараты, снижена. Поэтому лекарства назначаются в этих случаях, как правило, в меньших дозах.

Некоторые особенности реактивности присущи группам людей. Например, темнокожие меньше чувствительны к кан­церогенному действию солнечных (УФ) лучей. У светловолосых и имеющих группу крови А (II) чаще встречаются первичные неспецифические иммунодефициты (интерферон); у лиц со второй группой крови несколько выше заболеваемость ИБС и раком желудка. По-видимому, у них есть и какие-то преиму­щества перед другими.

Реактивность существенно зависит от конституции. Поэто­му разные люди предрасположены к разным болезням, есть люди, никогда не заболевающие какой-либо инфекцией (кон­ституциональная резистентность). Эта резистентность может зависеть от отсутствия на поверхности клетки химических ради­калов, рецепторов, необходимых для фиксации микробов, или веществ, нужных для их развития, или от синтеза таких про­дуктов, которые мешают развитию инфекта. Формирование приобретаемого (реактивного) иммунитета также во многом зависит от конституциональных особенностей.

Существуют циклические изменения реактивности, связан­ные со сменой времен года, дня и ночи, нейрогормональными сдвигами (менструальный цикл). О важной роли циклов гово­рит, например, то, что смертность при ночных операциях втрое больше, чем при дневных.

На реактивность постоянно влияют и многие другие, прехо­дящие факторы: психогенные, температурные, антигенные, лекарственные и др. (рис. 4).

Таким образом, наследственное разнообразие людей в со­четании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты его ре­активности и резистентности, от которых зависит возникновение и течение патологии.

6.2.3. Механизмы изменения реактивности организма и пути направленного на нее влияния

В основе реактивности организма, его систем и органов ле­жит реактивность клеток. На поверхности клетки существует высокореактивная микросреда - гликокаликс. Состояние этой среды, содержащей мембранные рецепторы, определяет спо­собность клетки отвечать на раздражения. Поэтому все влия­ния, от которых зависит количество и состояние рецепторов, отражаются на реактивности клетки. Ими могут быть конститу­циональные особенности, нервные и гуморальные регулятор-ные влияния, повреждения. Наряду с этим, клеточная реактив­ность зависит и от разнообразных влияний на механизм пере­дачи раздражения от рецепторов внутрь клетки, на субклеточ­ные образования, в том числе и на генетический аппарат (под­робнее см. раздел Повреждение клетки).

В механизмах изменения реактивности организма важней­шую роль играют:

1. Изменение функционального состояния нервной сис­
темы. Например, двигательная реакция на раздражение кожи
в наркозе резко угнетается, а после введения стрихнина - рез­
ко возрастает. Другим примером измененной реактивности мо­
жет служить неадекватная реакция больного неврозом или пси­
хозом на словесное к нему обращение.

2. Изменения функции эндокринной системы. Известно,
например, что при недостаточной функции надпочечников, щи­
товидной, поджелудочной железы тяжело текут многие сла­
бовирулентные инфекции, что при гиперфункции гипофизар-
но-надпочечниковой системы (например, при стрессе), наобо­
рот, увеличивается устойчивость к ряду патогенных факторов.

3. Функция активных элементов соединительной ткёни. С
ней связано возникновение иммунитета и аллергии, неспеци­
фическая защита организма, осуществляемая макро- и мик­
рофагами, и некоторые другие отправления. Для стимуляции
этой функции академик А. А.Богомолец предложил антирети-

кулярную цитотоксическую сыворотку, которую, наряду с не­которыми другими препаратами (БЦЖ), продолжают успешно использовать.

4. Изменения обмена веществ. Известно, например, что при голодании слабо развиваются иммунитет и аллергия; стер­то текут такие инфекции, как крупозная пневмония, менингит, дающие, однако, тяжелые осложнения.

Чаще встречаются сложные комбинации разных механиз­мов. Так, при влиянии на центральную нервную систему часто вовлекаются и эндокринная система, и обмен веществ, и ак­тивные мезенхимальные элементы.

Мощными рычагами изменения реактивности в целях увели­чения резистентности организма являются психогенные влияния (психопрофилактика и терапия), вакцинация, такие неспецифи­ческие воздействия, как тренировки (мышечные, гипоксичес-кие, холодовые), также многие фармакологические препара­ты (нейротропные, эндокринные, вакцины и сыворотки, вита­мины и др.).

6,2.4. Патогенез парааллергических процессов типа фено­менов Шварцмана и Санарелли

Примером изменения реактивности, при котором снижается устойчивость организма к патогенному действию, могут слу­жить феномены Шварцмана и Санарелли. Они не обладают строгой специфичностью. Феномен Шварцмана в эксперименте получают обычно у кроликов с помощью 2-х инъекций бакте­риальных эндотоксинов или липополисахаридов. Первую, под­готовительную, делают внутрикожно, вторую, разрешающую - внутривенно. После парвой инъекции возникают первичные воспалительные явления в виде краевого стояния и эмиграции лейкоцитов, в основном, нейтрофипов. На внутренней стенке венул начинают прилипать тромбоциты, выделяется небольшое количество воспалительных биологически активных веществ (БАВ). Процесс достигает максимума через 18-24 часа, обыч­но, без каких-либо внешних проявлений, после чего подверга­ется обратному развитию. Если же примерно через сутки сде­лать разрешающую инъекцию, то в месте подготовительной происходит массивное освобождение БАВ, повреждается со­судистая стенка, распространяется тромбоз и стаз. В итоге -геморрагически-некротический феномен. Его можно предуп-54

редить с помощью препаратов, которые либо резкой снижают количество лейкоцитов в крови, либо стабилизируют мембра­ны лизосом и тем снижают освобождение БАВ (глюкокортикои-ды), либо препятствуют гемокоагуляции, либо их комбинацией.

Если обе инъекции делают внутривенно, возникает распрос­траненное поражение сосудов организма и диссеминирован-ное внутрисосудистое свертывание крови, приводящие к гибе­ли. Это феномен Санарелли (генерализолванный феномен Шварцмана).

У человека описанные явления имеют значение, например, в патогенезе сепсиса, аппендицита, холецистита, гемор­рагических процессов и некрозов на коже.

Тахифилаксия, ее механизмы

Примером противоположного изменения реактивности слу­жит тахифилаксия,то есть не зависящее от иммунитета крат­ковременное снижение чувствительности организма к патоген­ным или непатогенным веществам, возникающее через неболь­шой срок после их однократного или повторного воздействия. Этот феномен тоже не отличается строгой специфичностью.

Различают противобактериальную и небактериальную та-хи-филаксию. Феномен противобактериальной тахифилаксии со­стоит в том, что если ввести животному парентерально живые или убитые микроорганизмы, либо эндотоксины, бактериаль­ные белки, полисахариды, липополисахариды то через 4-24 часа возникает повышенная устойчивость к ряду патогенных микро­организмов и некоторых вирусов. Она удерживается от 3 до 10 суток. В основе ее механизмов лежит стимуляция фагоци­тов: макрофагов и микрофагов - нейтрофилов. Те и другие после контакта с микроорганизмами и их продуктами выделя­ют бактерицидные вещества, которые ослабляют или убивают микробов и облегчают их фагоцитоз. Но возможен и другой механизм, состоящий в связывании клеточных рецепторов. Этим объясняется отсутствие патологии, если, например, в организм проникает высокопатогенный вирус после низкопатогенного с такой же оболочкой, или при инъекции столбнячного токсина в ткань после введения в нее массивной дозы анатоксина.

Небактериальнаятахифилаксия описана в отношении чуже­родной и однородной несовместимой крови, сыворотки, кро­везаменителей, вытяжек из тканей, змеиного яда, адреналина,

серотонина, гистамина, ренина, многих лекарственных веществ. В последнем случае часто говорят и толерантности (переноси­мости), привыкании.

Небактериальная тахифилаксия обычно возникает и исчезает быстро. Например, при внутривенном введении белым крысам малой дозы свежей крови или сыворотки крупного рогатого ско­та тахифилаксия, защищающая от смертельных доз крови или сыворотки, возникает через 3 минуты и продолжается 1,5 часа.

Механизмы разных видов небактериальной тахифилаксии раз­личны и не все достаточно известны. Одним из них может быть активация противодействующих систем, например, противосвер-тывающей системы при попадании в кровь несмертельных ко­личеств тромбогенных факторов, скажем, яда змеи. Другим -уменьшение или истощение резервов биологически активных веществ при введении малой дозы патогенного фактора, на­пример, при парентеральном введении крысам яичного белка - либератора БАВ, или при назначении взрослому человеку эфедрина в большой дозе: 40-60 мг/сут (истощение норадре-налина в синаптических щелях). Третий механизм - связывание, инактивация нервных или клеточных рецепторов (например, при введениях в носовые ходы нафтизина). Получены данные о том, что иногда тахифилаксия к чужеродным веществам, например, к лекарствам, связана с синтезом чувствительными клетками и выделением в окружающую их среду простых или сложных (белки) полипептидов. Они связывают чужеродный фактор до его контакта с клеткой. Такое "привыкание" может быть пере­дано пассивно.

Тахифилаксия может быть использована в практике, на­пример, для предупреждения инфекций, гемотрансфузионных осложнений. Лекарственная тахифилаксия — явление нежела­тельное.

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

Это понятие объединяет все формы патологии, возникнове­ние которых связано с функцией иммунологической системы.

Контрольные вопросы

1. Аллергия, ее роль в патологии человека, классификация.

2. Аллергены. Механизмы сенсибилизации при аллергиях за-
56

медленного и немедленного типов.

3. Антитела, участвующие в аллергических процессах и пре­
пятствующие им.

4. Регуляция аллергогенеза.

5. Патогенез аллергических процессов анафилактического типа.

6. Патогенез аллергических процессов цитотоксического и им-
мунокомплексного типов.

7. Патогенез аллергических процессов замедленного и сме­
шанного типов.

8. Аллергия и наследственность. Особенности формирования
аллергических явлений у детей.

9. Лекарственная аллергия.

10. Аутоаллергические процессы, механизмы их возникно­
вения.

11. Принципы специфической и неспецифической профилактики
и терапии аллергических процессов.

12. Парааллергия.

13. Трансплантационный иммунитет, иммунологическая то­
лерантность, болезнь рант и аллогенная болезнь.

14. Иммунодефициты: понятие, классификация, механизмы.

Рекомендации к ответам