К.9.2 Облучение электронным пучком (бета-излучение)

К.9.2.1 В случае облучения электронным пучком дозиметр должен быть помещен в каждом контейнере в контрольной точке.

К.9.2.2 Необходимо постоянно регистрировать среднее значение тока, энергию электронов, ширину сканирования и скорость конвейера. Эти параметры за исключением скорости конвейера, должны проверяться с определенным интервалом, установленным при вводе установки в действие, поскольку они подвержены непрерывному изменению.

К.10 Документация

К.10.1 Количество поступивших контейнеров, контейнеров, прошедших облучение и ушедших с предприятия, должны соответствовать друг другу и количеству, указанному в сопроводительной документации. Любые расхождения должны протоколироваться и расследоваться.

К.10.2 Оператор излучающей установки, должен письменно указывать дозы, полученные каждым контейнером, входящим в партию (серию).

К.10.3 Технологические протоколы и протоколы контроля для каждой серии, прошедшей облучение, должны проверяться и подписываться назначенным ответственным лицом, и сохраняться. Метод и место хранения определяются по договоренности между организацией, проводившей облучение и производителем.

К.10.4 Документация, относящаяся к валидации, квалификации и вводу радиационных установок в действие, должна сохраняться в течение одного года после окончания срока годности или в течении пяти лет после выпуска на реализацию последней продукции, прошедшей облучение на установке, в зависимости от того, какой период дольше.

К.11 Микробиологический контроль

К.11.1 Ответственность за проведение микробиологического контроля лежит на предприятии-производителе лекарственных средств. Это понятие может включать в себя контроль окружающей среды в месте производства продукции и контроль продукции перед облучением, проводимый в соответствии с нормативной документацией.

Приложение Л

(обязательное)

Производство лекарственных препаратов для клинических исследований

Л.1 Введение

Л.1.1 Лекарственные препараты, предназначенные для клинических исследований, производятся, как правило, в лабораторных исследованиях по нестандартным методикам, для проведения клинических исследований.

Л.1.2 Настоящее приложение распространяется на составление заказов, доставке и возврату лекарственных препаратов предназначенных для клинических исследований.

Л.1.3 Принципы, руководящие материалы и требования, предъявляемые настоящим стандартом относятся также к производству лекарственных препаратов, предназначенных для клинических исследований.

Л.1.4 Требования настоящего приложения (Л) относятся, главным образом, к тем видам деятельности, при которых используются лекарственные препараты для клинических исследований, производящиеся по нестандартным методикам и характеристики которых не могут быть полностью выявлены на начальных этапах клинической разработки.

Л.2 Управление качеством

Л.2.1 Некоторые технологические процессы, используемые при производстве лекарственных препаратов, предназначенных для проведения клинических исследований и не имеющих государственной регистрации, не
требуют такой тщательной валидации, как при производстве зарегистрированных лекарственных препаратов. Спецификации и технологические инструкции на исследуемые лекарственные препараты могут изменяться в процессе их разработки, что предъявляет особые требования к наличию высокоэффективной системы обеспечения качества.

Л.2.2 Система обеспечения качества разработанная и контролируемая предприятием-производителем должна учитывать требования, которые относятся к лекарственным препаратам, предназначенным для клинических исследований, документально оформлена и утверждена спонсором клинического исследования.

Л.2.3 Операции по упаковке и маркировке часто выполняются после выдачи разрешения на реализацию серии готовой продукции с учетом специфических требований, предъявляемых конкретными требованиями исследований. Эти операции имеют очень большое значение для результатов клинических испытаний. В связи с этим особое внимание уделяется организации самоинспекции или независимого аудита качества, как составной части системы обеспечения качества, в соответствии с требованиями настоящего стандарта.

Л.3 Персонал

Л.3.1 При производстве лекарственных препаратов для клинических испытаний, несмотря на то, что количество персонала обычно мало, необходимо выделить отдельных сотрудников для производства и для контроля качества.

Л.3.2 Все производственные операции должны выполняться под руководством четко определенного ответственного лица.

Л.3.3 Персонал, дающий разрешение на выпуск лекарственных препаратов для клинических испытаний должен быть специально подготовлен к осуществлению контроля качества и знать требования Государственного стандарта «Надлежащая производственная практика» и настоящего приложения, а также нормативных документов, относящихся к данному виду продукции.

Л.3.4 Лица, ответственные за выпуск продукции, должны быть независимы от сотрудников, отвечающих за производство.