М.5.5 Валидация процессов очистки

М.5.5.1 Валидация процессов очистки выполняется с целью подтверждения эффективности методов очистки. При этом должны быть заданы допустимые пределы на остатки продукции, моющих средств и микробиологической контаминации. Эти пределы должны быть реально достижимыми и проверяемыми.

М.5.5.2 Для определения установленных пределов остатков продукции или контаминантов следует использовать валидированные аналитические методы, имеющие достаточную чувствительность.

М.5.5.3 Как правило, валидацию процессов очистки следует проводить только для поверхностей, соприкасающихся с продуктом. Следует также принимать во внимание детали оборудования, не вступающие в контакт с продуктом. Также следует валидировать длительность интервалов времени между окончанием процесса и очисткой, а также очисткой и началом следующего использованием. Следует определить методы очистки и интервалы времени между проведением очистки.

М.5.5.4 Для методов очистки близких видов продукции и процессов считается приемлемым выбрать репрезентативный ряд аналогичных материалов и процессов. В таких случаях можно провести одно
валидационное исследование с использованием метода «наихудший случай», при котором учтены все критические факторы.

М.5.5.5 Для валидации метода очистки достаточно, как правило, успешного проведения трех последовательных циклов очистки.

М.5.5.6 Метод «проверять, пока не будет чисто» не может рассматриваться в качестве замены валидации процесса очистки.

М.5.5.7 В качестве исключения при проведении валидации очистки вместо самих веществ можно использовать материалы, которые имитируют физико-химические свойства удаляемых веществ, если последние являются токсичными или опасными.

М.6 Контроль изменений

М.6.1 Следует иметь в доступном месте письменные инструкции с описанием действий, которые следует предпринять, если предполагается внести изменения в исходные материалы, компоненты продукта, технологическое оборудование, окружающую производственную среду (или площадку), метод производства или контроля или другие любые изменения, которые могут повлиять на качество продукта или воспроизводимость процесса.

М.6.2 Методы проведения контроля изменений должны предусматривать получение достаточно полных данных, чтобы убедиться, что в измененном процессе будет производиться продукт требуемого качества в соответствии с требованиями нормативной документации.

М.6.3 Все изменения, которые могут оказать влияние на качество продукции или воспроизводимость процесса, должны быть обоснованы, документально оформлены и утверждены. Следует оценить возможное влияние изменения в помещениях, системах или оборудовании на продукцию, включая проведение анализа рисков и определить необходимость и объем работ по повторной валидации (ревалидации).

М.7 Ревалидация (повторная валидация)

Следует проводить периодическую оценку помещений, систем, оборудования и процессов, включая процессы очистки, для подтверждения их соответствия заданным требованиям. Если существенные изменения отсутствуют, то вместо проведения ревалидации, достаточно составить
отчет, свидетельствующий, что помещения, системы, оборудование и процессы соответствуют предъявляемым требованиям.

Приложение H

Выпуск по параметрам

Н.1 Принципы

Н.1.1 Определение «выпуск по параметрам», используемое в данном приложении, основано на определении, предложенном Европейской организацией по качеству. Оно подразумевает выпуск продукции на основе данных о значениях параметров, полученных в ходе процесса производства, и данных о соответствии производственного процесса требованиям надлежащей производственной практики (GMP), которые гарантируют что выпускаемая продукция имеет требуемое качество.

Н.1.2 Выпуск по параметрам должен отвечать основным требованиям настоящего стандарта, соответствующим приложениям и требованиям настоящего приложения.

Н.2 Выпуск по параметрам

Н.2.1 Проведение полного комплекса проверок и контроля установленных параметров, проводимых в процессе производства, может обеспечить более высокую степень соответствия готовой продукции предъявляемым требованиям, чем проведение испытаний готового продукта.

Н.2.2 Контроль отдельных показателей готовой продукции может быть заменен контролем параметров технологического процесса при производстве продукции. Разрешение на выпуск по параметрам выдается пересматривается или изымается лицами, ответственными за оценку качества продукции, совместно с компетентными лицами, осуществляющими контроль качества лекарственных средств.