Противовирусные средства. Использование их для лечения и профилактики поражений слизистой полости рта, кожи

Противовирусные средства

Классификация

1. Препараты, угнетающие адсорбцию вирусов на поверхности клетки и их проникновения в клетку:

· Римантадин, амантадин (мидантан)

2. Препараты, угнетающие синтез «ранних» вирусных белков-ферментов

· Гуанидин

Антиретровирусные препараты

Используются при СПИДе, ВИЧ-инфекции.

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Наиболее часто используется зидовудин (азидотимидин,ретровир) – аналог тимидина.

Механизм действия: в клетках фосфорилируется и) ингибирует обратную транскриптазу вирионов, блокирует синтез вирусных ДНК, РНК и белков.

Применение препарата надо начинать как можно раньше. Терапевтический эффект проявляется в первые 6-8 месяцев от начала лечения. К препарату быстро развивается лекарственная устойчивость вируса.

Азидотимидин вызывает анемию, нейтропению, тромбоцитопению, головную боль, бессонницу, угнетает функции почек. На более поздних этапах заболевания, при непереносимости азидотимидина, в комплексе с ним используются ставудин, диданозин, зальцитабин.

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Невирапин (вирамун), эфавиренз

Механизм действия: непосредственно соединяются с активным центром фермента и блокируют его.

Действуют быстрее, меньше побочных эффектов, назначаются 1-2 раза в день, хорошо проникают через ГЭБ и плаценту.

Применяются для лечения больных с ВИЧ и профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку во время беременности и родов.

3.Ингибиторы ВИЧ-протеазы (ИВП).

Саквинавир, индинавир, ритонавир.

Механизм действия: нарушают расщепление полипротеина вируса и образование белков-ферментов и структурных белков. В результате образуются незрелые предшественники вируса, не способные заражать новые клетки.

Противогерпетические средства

Ацикловир (зовиракс, виролекс) – синтетический аналог пуринов. Превращается в монофосфат под влиянием индуцированной вирусом герпеса тимидинкиназы, а затем фосфорилируется до трифосфата под влиянием ферментов клеток хозяина. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, нарушает образование нормальной ДНК и прекращает процесс репликации ДНК. В неинфицированной клетке тимидинкиназа не синтезируется, поэтому подавление синтеза ДНК клетки хозяина не происходит.

Механизм действия препарата не зависит от стадии заболевания, поэтому ацикловир используется для профилактического и лечебного применения.

Показания к применению:

– простой герпес, герпетические поражения глаз, гениталий, другой локализации;

– опоясывающий лишай;

– цитомегаловирусная инфекция.

Используется внутрь, внутривенно и местно. При внутривенном введении вызывает нарушение функций почек, тошноту, рвоту, гипотензию.

Валацикловир – пролекарство. Биодоступность 70%. В организме превращается в ацикловир. Назначается внутрь 2-3 раза в день.

Ганцикловир – синтетический аналог ацикловира. Более эффективен при цитомегаловирусной инфекции. Токсичен!

Противогриппозные средства

1. Ингибиторы вирусного белка М₂ (блокаторы М₂-каналов)

● римантадин (ремантадин)

● амантадин (мидантан)

Нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома, следовательно, подавляется репликация вируса. Эффективны только при гриппе типа А. Не применяются у детей до года.

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы.

Нейраминидаза – фермент на поверхности вирусов гриппа А и В. Способствует попаданию вируса к клеткам – «мишеням» в респираторном тракте.

● занамивир (интраназально, ингаляционно в порошке)

● осельтамивир (тамифлу)

Препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками, что нарушает репликацию вируса.

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы (ингибируют синтез НК)

● рибавирин

Сульфаниламиды. Комбинированные препараты (бисептол). Использование сульфаниламидов в стоматологии (при воспалительных заболеваниях слизистой полости рта, пародонта и др.). Побочные эффекты и их проявления в полости рта, коррекция.

Бисептол - Комбинированный бактерицидный препарат, содержащий сульфаметоксазол — сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК, и триметоприм — ингибитор бактериальной редуктазы дегидрофолиевой кислоты, отвечающей за синтез биологически активной тетрагидрофолиевой кислоты. Сочетание активных компонентов, влияющих на одну цепь биохимических преобразований, обеспечивает синергизм антибактериального действия и способствует более медленному развитию резистентности бактерий к препарату.

Бисептол активен in vitro в отношении Е. соli

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее часто во время лечения Бисептолом отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, анорексия) и кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница). Редко могут возникать синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый некроз печени, апластическая анемия. Кроме этого, могут развиваться гемолитическая, мегалобластная анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия; аллергический миокардит; возникать озноб, лихорадка, светобоязнь, анафилактические реакции, сосудистые отеки, зуд кожи, болезнь Шенляйна — Геноха, крапивница, полиморфная эритема, аллергические высыпания, десквамационный дерматит, сывороточная болезнь, редко — узелковый периартериит, волчаночный синдром. Со стороны пищеварительного тракта — диарея, боль в животе, анорексия, тошнота, псевдомембранозный колит, рвота, повышение активности печеночных ферментов и уровня креатинина в сыворотке крови, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит (иногда с холестатической желтухой).

12.Синтетические химиотерапевтические средства из производных нитроимидазола (метронидазол), фторхинолона (офлоксацин, ципрофлоксацин и др.). Возможности применения в стоматологии.

Производные хинолона:

· 1-е поколение:

- налидиксовая кислота (неграм);

- оксолиновая кислота;

- пипемединовая кислота.

· 2-е поколение (фторхинолоны):

- норфлоксацин;

- офлоксацин.

· 3-е поколение:

- гатифлоксацин.

4-е поколение:

- тровофлоксацин;

- моксифлоксацин;

- клинофлоксацин;

- ципрофлоксацин.

Химиотерапевтическая характеристика фторхинолонов

(2 – 4 поколение):

- высокая степень бактерицидного действия;

- широкий спектр антимикробного действия;

- невысокая частота резистентности;

- высокая биодоступность при введении реr os;

- хорошо проникают в ткани и клетки макроорганизма, где создают терапевтические концентрации;

- удобство в применении (1-2 раза в сутки);

- возможность комбинирования с антибиотиками;

- высокая эффективность лечения инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей,

кожи и мягких тканей;

- невысокая частота побочных эффектов.

Побочные эффекты.

1. Тормозят развитие хрящевой ткани;

2. повышение эпилептогенной готовности мозга;

3. возможно развитие колита;

4. фотосенсибилизация;

5. анемия, тромбоцитопения;

6. угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);

7. аллергические реакции.

Метронидазол — противопротозойный и противомикробный препарат.

Фармакодинамика

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, неприятный металлический привкус во рту, изменение вкусовых ощущений, спастические боли в животе, запор или диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная возбудимость, нарушения сна, головокружение, атаксия, депрессия, периферическая невропатия, судороги, шум в ушах, потеря слуха, дезориентация, обмороки.

Со стороны системы кроветворения: транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; описан случай аплазии костного мозга.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.