Фармакодинамика препаратов кальция

Эффекты:

- кардиопротекторный;- гиполипидемический;- противосудорожный;- антигипертензивный;

- спазмолитический;- токолитический.

Кальций принимает участие во многих физиологических процессах – активирует высвобождение медиаторов, гормонов. Выполняет функции водителей ритма сердца, желудка и т.д. Кальций в виде фосфорно-кальциевых солей является основой скелета, входит в состав гидроксиапатита твердых тканей зуба.

Препараты кальция обладают противоаллергическим действием экссудативных реакций и

уменьшением проницаемости сосудов; регулируют секрецию поратгормона и кальцитонина; участвуют

в свертывании крови.

Показания к применению препаратов кальция.

Воспалительные процессы; аллергические реакции; отеки, возникающие при капиллярных кровотечениях; геморрагии; гипофункции паращитовидной железы;

рахит и остеопороз; переломы кости; кариес; стимуляция родов.

Противопоказаны препараты кальция при склонности к тромбозу, атеросклерозе и гиперкальциемии.

32.Средства, регулирующие обмен кальция в организме (препараты кальция, фосфора, фтора, витамин D, анаболические стероиды, паратиреоидин, кальцитрин и др.). Основные эффекты, их механизмы, применение.

ЛС, влияющие на фосфорно-кальциевый обмен, в практической деятельности врача-эндокринолога используются главным образом в качестве патогенетической терапии остеопороза. К ним относятся бифосфонаты, препараты кальция и препараты витамина D), причем бифосфонатам, несомненно, принадлежит основная роль.

Препараты витамина D и кальция также используются при различных нарушениях фосфорно-кальциевого обмена: при гипопаратиреозе, синдроме Фанкони, гипофосфатемической витамин D-резистентной остеомаляции.

Препараты Ca и витамина D доказали свою эффективность в профилактике остеопороза и переломов, также активно используются в комплексной терапии остеопороза.

Бифосфонаты являются ЛС выбора для лечения болезни Педжета (деформирующий остеит) и гиперкальциемии различного генеза.

Препараты витамина D

Под термином «витамин D» объединяют две природные формы витамина D – D2 (эргокальциферол) и D3 (колекальциферол). А также их структурные аналоги и активные метаболиы.

По силе биологического действия препараты витамина D можно разделить на две группы:

1. ЛС, обладающие умеренной активностью:

1.1. нативный витамин D3 (колекальциферол);

1.2. нативный витамин D2 (эргокальциферол);

1.3. аналог витамина D2 (дигидротахистерол);

2. ЛС, обладающие высокой активностью (активные метаболиты витамина D3):

2.1. кальцитриол [1α,25-(OH)2D3];

2.2. альфакальцидол [1α-(OH)D3];

2.3. кальципотриол.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия ЛС аналогичен механизму действия природного витамина D. Препараты витамина D превращаются в кальцитриол (1α,25-(OH)2D3, или D-гормон), который связывается с витамин D-рецепторами. Активация препаратами витамина D витамин D-рецепторов в органах-мишенях обусловливает соответствующие фармакологические эффекты: усиление всасывания кальция в кишечнике за счет повышения образования внутри энтероцитов кальцийсвязывающих белков, ответственных за его транспорт; угнетение повышенной костной резорбции; нормализацию процессов костного ремоделирования и вымывания кальция из костей; подавление секреции паратиреоидного гормона; улучшение нервно-мышечной проводимости и сократимости двигательных мышц, а также координации движений.

Витамин D повышает in vitro синтез стимулирующих пролиферацию и дифференцировку остеобластов цитокинов – трансформирующий фактор роста (ТФР-β) и ИФР-II, увеличивает количество рецепторов к ИФР-I и стимулирует связывание с ними ИФР-I (этот фактор роста стимулирует активность остеобластов). Под влиянием кальцитриола и альфакальцидола происходит также увеличение синтеза в остеобластах коллагена 1-го типа и матричных белков (в т.ч. остеокальцина и остеопонтина), играющих важную роль в процессах формирования и минерализации костной ткани.

При введении ЛС, содержащих кальцитриол, происходит подавление активности 1α-гидроксилазы и стимулируется активность другого почечного фермента - 24α-гидроксилазы, которая, с одной стороны, участвует в разрушении 1α,25-(OH)2D3, а с другой – увеличивает образование еще одного активного метаболита - 24α,25(OH)2D3. Последний играет активную роль в процессах заживления микропереломов и образования микромозолей в костях, что ведет к повышению плотности костной ткани.

Фармакокинетика

В фармакокинетике ЛС на основе нативных форм витамина D, их активных метаболитов и производных имеются существенные различия, что во многом определяет их практическое использование.

Нативные витамины D2 и D3 всасываются в верхнем отделе тонкого кишечника, поступая в составе хиломикронов в его лимфатическую систему, в печень и далее в кровеносное русло. Их Cmax в сыворотке крови отмечается в среднем через 12 ч после приема однократной дозы и возвращается к исходному уровню через 72 ч. На фоне длительного применения этих ЛС (особенно в больших дозах) их выведение из циркуляции значительно замедляется и может достигать многих месяцев, что объясняется возможностью депонирования витаминов D2 и D3 в жировой и мышечной тканях. Витамин D экскретируется с желчью в виде более полярных метаболитов.

Подробно изучена фармакокинетика активного метаболита витамина D. После приема внутрь кальцитриол быстро всасывается в тонком кишечнике. Cmax ЛС в сыворотке наблюдается через 2-6 ч и существенно снижается через 4-8 ч. T1/2 составляет 3-6 ч. При повторном приеме равновесные концентрации достигаются в пределах 7 суток. В отличие от природного витамина D3 кальцитриол, не требующий дальнейшего метаболизма для превращения в активную форму, благодаря взаимодействию с внеядерными рецепторами энтероцитов слизистой оболочки кишечника уже через 2-6 ч вызывает повышение кишечной абсорбции кальция. ЛС выводится с желчью и вовлекается в энтерогепатическую циркуляцию.

Фармакокинетика альфакальцидола имеет свои особенности, т.к. это ЛС является пролекарством, т.е. веществом, превращающимся в активную форму только после введения в организм. Альфакальцидол после приема внутрь, как и кальцитриол, быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax ЛС составляет 8-18 ч. В печени при участии фермента 25-гидроксилазы происходит быстрая биотрансформация альфакальцидола в активный метаболит витамина D3 – кальцитриол, меньшая же часть ЛС тем же ферментом метаболизируется непосредственно в костях. В отличие от природного витамина D одностадийная биотрансформация альфакальцидола происходит главным образом в печени, а не в почках, что позволяет использовать его у пациентов с почечной патологией, в т.ч. у лиц пожилого возраста. Дальнейшие этапы фармакокинетики и метаболизма альфакальцидола сходны с таковыми у кальцитриола.

Возможности применения в стоматологии средств, влияющих на обмен веществ в костной ткани (препаратов кальция, фосфора, фтора, паротина, витамина D, кальцитрина, анаболических стероидов) для профилактики и лечения кариеса, поражений эмали, пародонтоза, переломов челюстей и др.

34.Антикальциевые средства (верапамил, нифедипин, натрия гидроцитрат, соли ЭДТА).

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) — гетерогенная группа ЛС, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в т.ч. по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на ЧСС и др.

Ионы кальция играют важную роль в регуляции различных процессов жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют биоэнергетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций клеток. В повышенной концентрации (в т.ч. при ишемии, гипоксии и других патологических состояниях) они могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные изменения. Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через специальные, т.н. кальциевые каналы. Каналы для ионов Са2+ достаточно разнообразны и сложны. Они расположены в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах и др.

 

---

⇐ Предыдущая45464748495051525354555657585960Следующая ⇒

---

Просмотров 2067

Эта страница нарушает авторские права

---