Руководство по диагностике рака яичек

Этот тип рака находят чаще у мужчин, возрастом от 20 до 39. Юношам, начиная с подросткового возраста, следует ежемесячно осматривать яички, пальцами пытаясь почувствовать какие-либо комочки, и немедленно сообщать обо всех подозрительных находках врачам. Симптомы могут включать в себя комочки, утолщения, выпуклости, боль или дискомфорт в яичках или мошонке, но иногда симптомом является только боль внизу живота или спины. Три анализа крови могут служить как опухолевые маркеры рака яичек: анализ на альфа-фетопротеин (AFP), человеческий бета-хориальный гонадотропин (BHCG) и на лактат дегидрогеназу (LDH), и они могут быть использованы совместно с физическим осмотром. Ультразвуковое исследование мошонки может помочь выявить происхождение новообразований - из-за воспаления, застоя жидкости или опухоли.

К группе высокого риска относятся мужчины со врожденными аномалиями яичек или члена, так же как и те, у кого имеется паховая грыжа. Увеличен риск у мужчин с семейной историей предрасположенности к раку яичек.

Читатель: В начале 21 века рак обогнал сердечную недостаточность и стал главной причиной смертности в США. А как дела с раком в 2023?

Рэй2023: Мы много сделали для прогресса в этом. Но давайте, сперва, вернемся в ваши дни. В 2009 было множество надежд на стволовые клетки.

Читатель: И множество споров о них.

Рэй2023: Да, споры касались стволовых клеток эмбрионов. Рак вызывается другим типом стволовых клеток.

Читатель: Кстати, стволовые клетки эмбрионов до сих пор вызывают споры?

Терри2023: Был некий прорыв в этом в ваши дни. В 2008 мы нашли способ создания эквивалентов эмбриональных стволовых клеток инъекциями специальных генов в обычные клетки, например в клетки кожи. Эта технология дает прекрасный результат и обеспечивает неограниченным числом стволовых клеток. Эти модифицированные клетки кожи работают как эмбриональные стволовые клетки, и способны превратиться в клетки любого органа. В них собственные ДНК пациента и не нужно использовать эмбрионы.

Читатель: Ну так для чего они используются?

Терри2023: Эти новообразованные стволовые клетки используются для омоложения наших тканей, например, больные-сердечники могут вырастить новые клетки сердца или больные диабетом могут вырастить новые островки клеток поджелудочной железы.

Читатель: Да, я читал об этих экспериментах. Я рад, что они завершились успешно.

Так что насчет рака?

Рэй2023: Такое "омоложение" стволовыми клетками имеет дьявольскую противоположность: раковую стволовую клетку. Одна единственная такая клетка может послужить началом раковой опухоли. Она подобна пчеле-матке из улья, с обычными раковыми стволовыми клетками в качестве рабочих пчел. Если вы убьете всех рабочих пчел, королева запросто заселит улей снова.

Читатель: Вот почему рак возвращается.

Рэй2023: Именно. Химиотерапия и радиация делают свое дело, но часто неспособны убить раковую стволовую клетку, которая создаст новую опухоль.

Читатель: Я читал, что раковая стволовая клетка была найдена в 2008.

Рэй2023: Ну, и да и нет. Многие исследования раковых стволовых клеток начинались с неверного шага. Они идентифицировали раковые стволовые клетки на основе химических маркеров на поверхности клетки. Популярный маркер в 2008 назывался CD135. Но выяснилось, что этот маркер некорректен, и выявление раковых стволовых клеток более сложно.

Читатель: Итак, что же произошло?

Рэй2023: В итоге мы распознали раковые стволовые клетки для большинства видов рака. Как оказалось, они представляют из себя мутировавшие стволовые клетки, которые образовались когда пациент еще был зародышем или младенцем. В зародыше эта особая форма стволовой клетки может стать началом органа, такого как кишечник, но у взрослого может стать началом опухоли.

Читатель: Имеете ли вы в виду, что раковая опухоль на самом деле зародышевый орган?

Рэй2023: Да, это очень хорошая догадка и хороший способ смотреть на вещи. Раковая опухоль образуется и растет как зародышевый орган. Например, рак кишечника это, по сути, зародышевый кишечник, не к месту растущий у взрослой особи. Но если эмбриональная система регулирования не в порядке, зародышевый кишечник не останется в своих размерах и продолжит расти. Возвращаясь в 2008 и 2009, я был вовлечен в ключевой проект в MIT по распознанию, выявлению механизмов размножения и созданию лекарств против этого вида раковых клеток, и у меня была возможность увидеть такие клетки в действии.

Читатель: Окей, расскажите мне.

Рэй2023: Одна догадка пришла из смежной области, от д-ра Иуды Фолкмана, пионера анти-ангиогенеза.

Читатель: Анти-ангиогенез?

Рей2023: "Ангио" означает кровеносные сосуды. "Генез" означает создание. Так что "ангиогенез" - это создание новых кровеносных сосудов, что иногда необходимо для увеличения опухоли. Лекарства для анти-ангиогенеза разработаны для остановки создания этих кровеносных сосудов. Эти лекарства работали в том смысле, что они преуспевали в предотвращении роста раковых опухолей. Но доктор Фолкман сделал волнующее открытие перед своей трагической смертью в 2008 году. Эти лекарства, как оказалось, также увеличивали метастазы, что приводило к росту новых опухолей.

Читатель: это звучит контрпродуктивно.

Рэй2023: В самом деле, и теперь мы знаем почему. Прерывая кровоснабжение, анти-ангиогенезисные средства создают анаэробные, "бескислородные" условия. Но именно этих условиях раковые стволовые клетки процветают. Они анаэробные. Многие из средств химиотерапии имеют ту же проблему, убивают раковые клетки, но способствуют размножению раковых стволовых клеток.

Читатель: Ну и как вы с этим справились?

Рэй2023: Мы осознали, что придется воздействовать точно на раковые стволовые клетки. Поскольку раковые стволовые клетки были обнаружены, то на их уникальные особенности репродуктивной машинерии можно нацелиться специальными лекарствами.

Читатель: Итак, достаточно убить раковые стволовые клетки и предоставить раковую опухоль самой себе?

Рэй2023: Не совсем. Если опухоль в зрелом состоянии, и не растет больше, тогда, в самом деле, достаточно просто убить раковые стволовые клетки. Опухоль стабилизируется и разрушится где-то за год. Но в большинстве случаев, даже если метастазы остановились, рост первичной опухоли все еще представляет опасность для пациента. Поэтому нам приходится идти обоими путями: убивать как "рабочих пчел" (клетки рака) так и "матку-пчелу" (раковую стволовую клетку).

Читатель: То есть вы се еще используете химиотерапию в 2023?

Рэй2023: Да, иногда. Существует множество способов убить обычные раковые клетки, как только мы убили стволовую раковую клетку. Оригинальная концепция д-ра Фолкмана анти-ангиогенеза стала более популярна, так как она более щадящая, чем химиотерапия.

Читатель: Я думал анти-ангиогенезные медикаменты только остановят рост опухоли, но не убьют раковые клетки.

Рэй2023: В большинстве случаев этого достаточно. Убийство раковой стволовой клетки предотвращает формирование новых опухолей. А анти-ангиогенезисные средства останавливают рост существующих опухолей. Без стволовой раковой клетки не появятся новые опухоли, а существующие распадутся в течение года. В других случаях мы все еще используем комбинацию хирургии, радиации и новых видов химиотерапии, имея дело с клетками рака. Эти новые точные формы химиотерапии гораздо более щадящие, чем они были в 2008 и не приводят к болезни и выпадению волос. Но существенное отличие новой химиотерапии в возможности уничтожать раковые стволовые клетки.

Читатель: Так значит, рак вылечен?

Терри2023: Не совсем. Для многих пациентов убить раковые клетки и раковые стволовые клетки означает конец рака. Но оказывается, существует множество видов рака, и каждый имеет свой генетический профиль. Поэтому, во многих случаях убить раковые клетки достаточно, чтобы предотвратить смерть пациента, но недостаточно, чтобы считать пациента вылеченным.

Читатель: Звучит подобно ситуации с ВИЧ и СПИД в 2008.

Терри2023: Да, примерно так. Теперь рак нечто, что можно лечить. Большинству пациентов до сих пор требуется долгое медикаментозное лечение, но в большинстве случаев мы способны предотвратить смертельные последствия.

Читатель: Звучит, будто достигнут большой прогресс. Дайте догадаюсь - это Второй мост, медицинские биотехнологии. А что про Третий мост, нанотехнологический прорыв?

Терри2034: Хороший вопрос. Сейчас, в 2034 мы на следующей стадии прогресса, и можем, наконец, заявить о победе над раком.

Читатель: Ничего себе, всего 62 года спустя как Президент Никсон объявил войну раку.

Терри2034: Да, порою прогрессу приходится ждать, пока все факторы займут свое место.

Читатель: И что же изменило ход событий?

Терри2034: Сегодня у нас есть наноботы, работающие как белые кровяные тельца, только они гораздо умнее природных. Эти механические "микрофагоциты" могут распознать и уничтожить практически любой патоген, включая вирусы, бактерии, раковые клетки, и раковые стволовые клетки. Итак, опухоли уничтожаются, когда они, всего лишь, горсть клеток, задолго до того, как станут опухолью. И мы можем загружать новые программы в микрофагоциты, как только найдем новые патогены. За это отвечают доктора в 2034.

Читатель: И мне не нужны будут все эти неприятные колоноскопии и прочие тесты в 2034?

Терри2034: Именно, все делают наноботы.

Читатель: ОК, как я понял что это еще одна причина позаботиться о себе старомодным путем, основанном на Первом мосту - стратегии TRANSCEND.

ГЕНОМИКА

Новая компания "Complete Genomics", занимающаяся секвенированием ДНК, к середине 2009 обещает полное секвенирование ДНК человека (порядка 3 млрд. пар) за 5 ты.с долларов, что является прорывом в снижении цен. Это станет возможным благодаря оптимизации процесса генетического секвенирования в одном гигантском супер секвенторе, и благодаря планам секвенировать 1 млн. человеческих геномов в течение следующих 5 лет.

KurzweilAI.net, 6 февраля 2009

Геномика изучает ваш генетический материал - ДНК - в ваших хромосомах и генах. Большая часть генетической информации содержится в двойных спиралях молекул ДНК, найденных в ядре клетки. Благодаря уникальной двойной спиральной конструкции ДНК способны раскручиваться в произвольном месте вдоль своей длины, позволяя создавать свою инверсную копию, названную матричной молекулой РНК. Эти РНК могут перемещаться из ядра в остальные части клетки где они служат "чертежами", на которых хранится информация из ДНК.

ДНК состоит из всего четырех конструктивных вариантов молекул: аденина (А), гуанина (G), тимина (Т) и цитозина (С), которые сцеплены друг с другом подобно ступеням лестницы. Аденин всегда сцеплен с гуанином, цитозин с тимином. РНК похожа, только использует урацил (U) вместо тимина. Всего лишь этими четырьмя буквами, наши 23 хромосомы зашифровывают генетическую книгу нашей жизни. Геномика, это новое направление медицины, что читает и интерпретирует эту книгу.

ДНК и РНК

ВАШИ ГЕНЫ – ВАША ПРОБЛЕМА

Поскольку геномика - новая область медицины, большинство врачей ее не используют. Одна из причин, почему врачи не решаются даже окунуть пальчик в этот новый океан знаний в том, что чистый новой информации просто ошеломляет. Большинство терапевтов ощущают что это направление слишком новое и непонятно, как его применять в их клинической практике. Геномика существует уже несколько лет, и есть несколько простых недорогих тестов генома, которые вы можете сделать сегодня чтобы адаптировать к себе персональную программу здорового образа жизни.

Например, исследование 2008 года показало, что некоторые распространенные генетические вариации отвечают за индивидуальный уровень хороших липопротеинов высокой плотности (HDL-холестерина) или уровень плохих липопротеинов низкой плотности (LDL-холестерина). Неблагоприятный генотип, как было показано, увеличивает уровень LDL-холестерина в среднем на 19 пунктов, довольно значительно. Каждый неблагоприятный генотип, как было показано, на 15% увеличивает риск сердечного приступа. И еще, в комментариях редактора в конце статьи авторы заключили - "Требуется дополнительные исследования, чтобы определить клиническую ценность таких тестов. Сейчас генетические тесты не входят в программу оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний".

Такой консерватизм типичен для традиционного медицинского мышления, вот почему, несмотря на множество генетических тестов, доступных уже несколько лет, такое тестирование не стало общей практикой и не используется большинством практикующих врачей. Чтобы использовать всю мощь геномики - по крайней мере сейчас - вам придется все взять в свои руки и заказать тестирование напрямую, через интернет или иметь дело с немногими терапевтами, кто начал использовать генные тесты в их практике. Однако, как мы обсудим далее, сейчас довольно просто сделать широкий набор тестов самостоятельно, в помощь вашей персональной программе здоровья.

ПОДАРКИ ОТ РОДИТЕЛЕЙ

Всеобъемлющий анализ здоровья начинается с тщательной истории болезни, ведущейся вашим врачом. Ваша семейная история, с основательным перечнем болезней, которые встречались у членов семьи - один из важнейших элементов вашей истории болезни. Это помогает вам или вашему врачу выявить риски для здоровья. В конце концов, генетически вы - половина отца и половина матери. (На самом деле вы больше ваша мать, чем отец, так как гены митохондрий - энергетических станций клетки - наследуются исключительно от матери.)

Новая медицинская специальность, известная как предсказательная геномика, может снабдить вас более детальной информацией. Где семейная история рисует широкими мазками генетической наследственности, геномические тесты, анализ и интерпретация ваших генов позволяет видеть детали. Геномические тесты помогают рассматривать мельчайший шрифт генетической информации, о том, как ваши гены взаимодействуют друг с другом и окружающей средой, создавая условии для здоровья или болезни. Предсказательная геномика уже развилась до точки, в которой множество геномических тестов становятся доступными для коммерческого использования. Такие тесты помогают предсказать предрасположенность к множеству серьезных - но предотвратимых или возможно модифицируемых болезней, таких как болезни сердца, болезнь Альцгеймера и рак.

Проблема в том, что многие люди напуганы перспективой знать, какие гены они несут. Большинство страхов необоснованы, практически во всех случаях гены показывают только возможные тенденции. Новейшие исследования показали, что образ жизни играет намного более значимую роль в определении того, что случится с вами, чем гены. Вы можете преодолеть даже самые сильные генетические тенденции таких заболеваний, как, к примеру, сердечно-сосудистые и рак, следуя программы "Transcend".

Др. Дин Орниш и его коллеги в UCSF и Институте Профилактической медицины недавно опубликовали два значимых исследования, показывающих как изменение образа жизни меняет гены. Во-первых, комбинация питания, упражнений, техник управления стрессом и повышенной социальной поддержки вызывает изменение экспрессии более чем 500 генов в течение всего лишь трех месяцев - возникает эффект увеличения активности или "включение" предотвращающих болезни генов и снижение активности или "выключение" генов, которые стимулируют развитие сердечно-сосудистых болезней, рака, воспалительных процессов и оксидативного стресса. Это исследование опубликовано в тезисах Национальной Академии Наук.

Во втором исследовании авторы обнаружили, что эти изменения образа жизни повышают активность теломеразы - фермента, восстанавливающего длину теломеров.

Теломеры это окончания хромосом, которые контролируют продолжительность жизни. В этом исследовании впервые показано, что интервенция может повысить теломеразу, и, таким образом, длину теломеров. Исследование было опубликовано в журнале "Хирургическая онкология" совместно с др-м Элизабет Блэкбёрн, которая открыла теломеразу. Даже лекарства прежде не достигали такого эффекта.

КАКОВЫ ШАНСЫ?

Грегор Мендель, отец современной генетики, полагал, что гены, с которыми вы родились полностью определяют судьбу. Эти взгляды уступили место более новому подходу, согласно которому, большинство генов выражаются как тенденции или вероятностно. Есть несколько генов, таких как те, что приводят к мусковисцидозу, болезни Хантингтона или даже просто синему цвету глаз или белым волосам, которые направляют развитие человека практически со 100%-й вероятностью, но это скорее исключение. Такие гены - лишь мельчайшая частица миллионов вариаций, возможных в человеческом геноме. Сейчас преобладает взгляд на гены, как на вероятности. Как в физике есть принцип неопределенности Гейзенберга (который говорит, что мы не можем точно определить расположение и скорость субатомных частиц), в биологии есть свой собственный принцип - принцип генетической неопределенности. Однако, мы можем, использовать изменение образа жизни, такие к примеру как ежедневная диета, добавки к ней - чтобы влиять и направлять указанные генетические тенденции.

УЛУЧШАЕМ ШАНСЫ

В прошедшие несколько лет появилось новая область эпигенетики. Эпигенетики рассматривают как факторы окружающей среды, такие как образ жизни, могут изменить экспрессию генов - другими словами, как генетически обусловленные тенденции проявляются в здоровье или возникновении болезней. Фактически, сейчас считается, что образ жизни дает 80% риска возникновения заболеваний, в то время как гены - только 20%.

В игре под названием "жизнь", гены - это сданные карты. Как знает любой хороший игрок, умение играть важнее, чем те карты, которые сданы. Поэтому хороший карточный игрок всегда победить менее умелого. Так же и в игре "Жизнь". До тех пор, пока не завершился в 2002 году проект Геном Человека, приходилось играть в карточную игру, не видя сданных карт. Как знают игроки в покер, не видя сданных карт, каждый круг превращается в блеф. Попробуйте решить когда брать еще карту или остановиться за карточным столом, не видя своих карт. Значительно лучше играть зная свои карты.

КАРДИНАЛЬНОЕ СНИЖЕНИЕ ЦЕНЫ

Как и большинство новых технологий, генетическое тестирование дешевеет с экспоненциальной скоростью. Множество частных генетических тестов, которые рассматривают некоторые генетические вариации, сейчас доступны по цене меньше 20 долларов. Всего лишь 10 лет назад такие тесты стоили сотни или тысячи долларов. С другой стороны, если у вас есть деньги, сегодня можно декодировать весь генетический код - за 350 тысяч долларов. Это конечно, большие деньги, но в 2002 году такая процедура стоила бы 3 миллиарда долларов - как секвенирование генома Джеймса Ватсона.

Через несколько лет стоимость упала до 300 миллионов, когда Крейг Вентер из Селера Геномикс опубликовал свои генетические исследования в Публичной научной биологической библиотеке в сентябре 2007. Позднее, как это и характерно для экспоненциальной кривой удвоения научных достижений, цена упала практически в 1000 раз до 350 тысяч долларов. Из-за ускорения технологических изменений, цена продолжит очень быстро снижаться в ближайшие годы, и через несколько лет будет возможно секвенировать полный геном за цену менее 1000 долларов.

Терри2023: Как мы обсуждали в 2009 году, экспоненциальный прогресс в генетическом секвенировании продолжается. Вскоре после выхода этой книги, был выигран приз Архонт X Приз и получили 10 миллионов долларов за то, что были первыми кто секвенировал 100 человеческих геномов в течении 10 дней и дешевле 10 000 долларов за один геном, а в 2013 году "тысячедолларовый геном" стал реальностью. Сейчас это стоит менее 100 долларов (в ценах 2009 года), так что практически каждый имеет полностью секвенированный геном.

Рэй2023: Но этого не было, пока несколько лет назад компьютерщики не стали способны перемалывать грандиозное количество данных, содержащихся в каждом геноме и начали понимать все это. Сортировка 3 миллиардов базовых пар генома одного человека требует большой компьютерной мощности. Нам все еще есть куда стремиться, но большинство людей сейчас знают со значительно большей точностью, чем когда бы то ни было, множество болезней, к которым они восприимчивы.

Читатель: А не страшно знать, что случится с вами в будущем?

Терри2023: Имейте в виду, что гены обычно не предсказывают будущее. Они лишь определяют, к чему есть склонность. Даже сегодня каждый выбор, сделаный в рамках TRANSCEND, намного важнее, чем гены. Конечно, есть несколько генов, которые вызвают неизлечимые заболевания, но их мало и они достаточно редки.

Читатель: Но я беспокоюсь как раз о том, нет ли именно их у меня.

Рэй2023: Вы не одиноки. Большинство людей думают также и выбирают незнание, если они имеют действительно плохие гены и ничего не могут с этим поделать. В таких случаях данные просто скрываются так, что никто об этом не знает, ни доктор, ни пациент. Это единственный случай, когда незнание все еще счастье.

Терри2034: Больше нет. С более функциональной генной терапией, возникшей в 2030х, больше нет генетически проблем, которые не могут быть решены.

Читатель: Я волнуюсь о том, что страховая компания отменит или откажется от продления моего полиса, если они узнают, что я генетически предрасположен к болезням, которые могут стоить им много денег.

Терри2023: Но теперь мы можем лечить некоторые болезни, которые раньше были неизлечимы вставляя новые здоровые гены на замену дефектным или утерянным. Это называется генной терапией, и появившись еще в ваши дни, генная терапия сейчас является общераспространенной.

Рэй2023: Она началась с РНКi (РНК-вмешательства) в 2002 еще до того как мы научились разом менять гены. Доктора начали с блокирования эффектов опасных генов мешая РНК, которые синтезируются по таким генам. Это намного легче, чем корректировать сами гены. Целая индустрия РНКi лекарств появилась в конце 2010х, произведя революцию в медицине.

Терри2023: Доктора никогда не выписывали столь много лекарств, как в те времена. С другой стороны, они просто корректировали основную проблему. После нахождения у пациентов опасных генов, они пробовали их компенсировать с использованием усовершенствованных версий TRANSCEND терапии. Дополнительно, с некоторыми из наиболее опасных генов проводилась генная терапия - вставка копий здоровых генов.

ТЕСТИРОВАНИЕ

Есть три уровня вхождения в мир предсказательной геномики. Можно выбрать тот, который лучше других применим в вашем случае - основываясь на бюджете и количестве информации, которое желательно получить.