Производные оксифенилалифатических аминокислот

По химическому строению эта группа лекарственных веществ очень сходна с эпинефрином и норэпинефрином. Общая формула:

Леводопа (ДОФА или ДОПА) — это биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и является предшественником дофамина.

Для применения в качестве лекарственных веществ леводопу и метилдопу (табл. 41.5) получают микробиологическим синтезом. Источником получения леводопы могут служить L-тирозин или L-фенилаланин, который подвергают ферментативному гидроксилированию:

Метилдопу синтезируют из (м-метокси-п-гидроксифенил)ацетона через соответствующий гидантоин с последующим разделением оптических изомеров и гидролизом:

41.5. Свойства, производных оксифенилалифатических аминокислот

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Levodopa— леводопа	(-)-3-(3,4-диоксифенил)-L-аланин	Белый или почти белый порошок без запаха. Удельное вращение от –160 до –167° (2%-ный раствор в хлороводородной кислоте)
Methyldopa— метилдопа (Метилдофа)	(-)-3-(3,4-диоксифенил)- 2-метилаланин	Белый или желтовато- белый мелкий порошок без запаха. Удельное вращение от –25 до –28° (в растворе хлорида алюминия с концентрацией 44 мг/мл)

Леводопа растворим в воде (1:300) и мало — в этаноле, а метилдопа мало растворим в воде и в этаноле, оба практически нерастворимы в эфире и хлороформе. Много общего у них в испытаниях подлинности, которая может быть подтверждена ИК-спектром путем сопоставления его с соответствующим стандартным образцом или спектром сравнения. Отличить друг от друга леводопу и метилдопу можно по величине удельного вращения.

Общим реактивом на водные растворы леводопы и метилдопы является 4-нитробензилхлорид, под действием которого в присутствии пиридина образуются окрашенные в фиолетовый (леводопа) или оранжевый (метилдопа) цвет растворы. У леводопы окраска при кипячении переходит в бледно-жёлтую, а после добавления раствора карбоната натрия вновь в фиолетовую. Леводопа и метилдопа, благодаря наличию в молекуле фенольных гидроксилов, дают положительную реакцию с хлоридом железа (III). Появляется зеленое окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое после добавления небольшого количества гексаметилентетрамина. Если вместо него добавить избыток раствора аммиака, окраска изменяется в пурпурную, а от избытка гидроксида натрия (5 М) — в красную. Для идентификации метилдопы его добавляют к 1%-ному раствору нитрита натрия, подкисленного хлороводородной кислотой. Появляется желто-оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении раствора гидроксида натрия в темно-красное.

При испытании на чистоту метилдопу контролируют методом ТСХ на наличие примеси метоксифенилпроизводного (исходный продукт синтеза).

Количественно определяют леводопу и метилдопу методом неводного титрования, используя в качестве растворителя смесь ледяной уксусной кислоты и диоксана (метилдопа), а при определении леводопы еще добавляют безводную муравьиную кислоту. В качестве титранта в обоих случаях используют хлорную кислоту. В эквивалентной точке образуются хлораты, например, леводопы:

Хранят леводопу и метилдопу по списку Б в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, а леводопу — в прохладном тёмном месте, вдали от прямого света.

Леводопу применяют при болезни Паркинсона и паркинсонизме различной этиологии в виде таблеток по 0,25 г, постепенно повышая дозу до 3,0–5,0 г в сутки. Метилдопу назначают в качестве гипотензивного средства. Принимают внутрь по 0,25–0,5 г в сутки, постепенно повышая суточную дозу до 2,0 г.