Глава 5. Средства, влияющие на адренорецепторы

(адренергические средства)

Адренергическая нервная система играет важную роль при различного рода опасных или стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться. При этом мы можем отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение работы сердца, повышение артериального давления, отмечается вазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы, то есть повышается сахар, расширяются зрачки и т.д. Таким образом наблюдаются реакции, направленные на преодоление опасной ситуации или стресса. В настоящее время установлено, что медиатором симпатических нервных волокон является норадреналин и лишь в 3-5% выделяется адреналин. С другой стороны мозговой слой надпочечников выделяет до 90% адреналина, а около 10% норадреналина. Адреналин и норадреналин называют катехоламинами.

Этапы синтеза катехоламинов:

1 этап - из исходных продуктов фенилаланин и тирозин путем гидроксилирования образуется диоксифенилаланин (ДОФА). Данный этап синтеза в ЦНС происходит преимущественно в черной субстанции.

2 этап - ДОФА под действием декарбоксилазы преобразуется в дофамин, который в ЦНС является готовым медиатором и выделяется окончаниями нервных клеток, вызывая собственный эффект (Рисунок 5.3). Однако не весь дофамин расходуется в ЦНС таким образом, часть его поглощается специальными гранулами, гидроксилируется и образуется норадреналин. В надпочечниках процесс аналогичен, с той лишь разницей, что большая часть дофамина идет на синтез норадреналина. В ЦНС именно на этом этапе заканчивается синтез катехоламинов.

Ноадреналин также как и дофамин является медиатором, и может выделяться в синапсы и вызывать собственные эффекты. Однако в надпочечниках норадреналин метилируется и образуется адреналин - гормон (так как синтезируется в надпочечниках и выделяется в кровь).

Норадреналин является регулятором тонуса сосудов, а значит он регулирует кровяное давление. При избытке норадреналина наблюдается повышение давления.

Адреналин синтезируется в мозговом веществе надпочечников, а он не является медиатором, так как для каждого медиатора существует специфический рецептор, а адреналин выбрасывается непосредственно в кровь, поэтому и является гормоном. Адреналин обеспечивает трофические процессы, влияет на углеводный обмен, на работу сердца и т.п., это зависит от того, какую структуру он возбуждает: альфа1, альфа2 или бета1 и бета 2 рецепторы.

Таким образом в ЦНС идет преимущественный синтез катехоламинов до стадии норадреналина, а в надпочечниках до стадии адреналина (на адреналин приходится 90% от всего количества катехоламинов, выделяемых надпочечниками).

Метаболитом адреналина является изопропилнорадреналин, на базе которого были синтезированы изадрин, солутан, сальбутамол.

Рис. 5.1. Схема адренергического синапса

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки. В ответ на нервные импульсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны (рис. 5.1). Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами. Cуществующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение (возбуждение), с другими снижение (ингибирование) активности иннервируемой ткани или органа.

Существует два типа адренергических рецепторов:альфа и бета, определяемых по их чувствительности к родсвенным симпатомиметическим аминам.

Строение адренорецепторов изучено достаточно полно. В отношении β₁– и α₂ – адренорецепторов имеются данные, что они посредством G-белков функционально взаимосвязаны с ферментом адинилатциклазой, локализованной в мембране эффекторных клеток и обеспечивающей синтез циклического адинозинмонофосфата (цАМФ).

Катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях регулируется ферментом моноаминооксидазой (МАО), локализованной в основном в митохондриях и, очевидно, в мембранах везикул. Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина.

Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина, а также циркулирующих катехоламинов осуществляется в основном цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток – катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Под влиянием этого фермента происходит О-метилирование катехоламинов.

Небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному захвату эффекторными клетками (гладкими мышцами и др.). При экстранейрональном захвате норадреналин быстро метаболизируется при участии КОМТ и МАО (рис. 5.2).

Рис. 5.2. Схема передачи нервного импульса в адренергических синапсах

В практической медицине используются средства, влияющие на адренорецепторы адреномиметического (возбуждающего) и адреноблокирующего (угнетающего) действия. Кроме того, есть средства, тормозящие передачу адренергического возбуждения путем уменьшения количества медиаторов в окончаниях симпатической нервной системы.

Физиологическая роль пресинаптических α₂ – адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна. Предполагается, что они в сосудах локализуются в неиннервируемом внутреннем слое. α₂– адренорецепторы возбуждаются, в основном, циркулирующим в крови адреналином.

Нейротропные эффекты реализуются в основном через β₁ – адренорецепторы посредством норадреналина, а гуморальные влияния циркулирующего в крови адреналина за счет β₂ – адренорецепторов. β₃ – адренорецепторы активизируются катехоламинами в более высоких концентрациях, чем β₁ и β₂ – адренорецепторы. β₂ – адренорецепторы осуществляют положительную обратную связь, стимулируя высвобождение норадреналина (рис. 5.3).

Рис. 5.3. Локализация адренорецепторов

НА – норадреналин; Адр – адреналин; α1-, α2-, β1-, β2, β3 – обозначения адренорецепторов.

Локализация и действие норадреналина и адреналина (рис. 5.3):

1. α₁-АР (постсинаптические) ангиомиоциты, миоциты радиальной мышцы радужки, капсулы селезенки

· НА→α₁→G_q→активация ФЛС (фосфолипазы C)→высвобождение Ca²⁺→сокращение гладких мышц

2. α₂-АР (внесинаптические) ангиомиоциты

· НА→α₂→G_i→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение активности ПКА (протеинкиназы А)→повышение активности КЛЦМ (киназы легких цепей миозина)→сокращение миоцита

3. α₂-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

· НА→α₂→G_i→снижение активности аденилатциклазы→ снижение концентрации цАМФ→снижение концентрации Ca²⁺→снижение Ca-зависимого экзоцитоза НА

4. β₁-АР (постсинаптические) преимущественно в миокарде

· Адр→β₁→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca²⁺→повышение всех функций сердца (повышение ЧСС, проводимости, возбудимости, сократимости)

5. β₁-АР (постсинаптические) юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почки

· Адр→β₁→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение концентрации Ca²⁺→усиление Ca-зависимого экзоцитоза ренина

6. β₁-АР (постсинаптические) печень и мышечные клетки

· Адр→β₁→Gi→повышение активности АЦА→повышение активности ПКА→усиление гликолиза, угнетение гликогенсинтетазы

7. β₁-АР (постсинаптические) цилиарное тело (клетки, продуцирующие внутриглазную жидкость)

· Адр→β₁→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca²⁺→снижение секреции внутриглазной жидкости

8. β₂-АР (внесинаптические) гладкие мышцы бронхов, сосудов, миометрия, цилиарного тела.

· Адр→β₂→G_s→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности протеинкиназы А→угнетение КЛЦМ→расслабление гладких мышц

· В сосудах: возбуждение β₂→высвобождение NO в эндотелии→диффузия в гладкие мышцы→расслабление

9. β₂-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

· Адр→β₂→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca²⁺→усиление Ca-зависимого экзоцитоза НА. Поскольку адреналин выделяется из мозгового слоя надпочечников под действием норадреналина, возникает петля положительной обратной связи.

10. β₃-АР (внесинаптические) адипоциты

· НА→β₃→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности липазы→усиление распада жиров до жирных кислот

Известны вещества, которые избирательно действуют на разные типы адренорецепторов. Они относятся как к агонистам, так и к антагонистам (таб. 1 и 2).

Таблица 5.1. Вещества, влияющие на разные типы

α – адренорецепторов

Таблица 5.2. Вещества, влияющие на разные типы β - адренорецепторов.

Адреномиметики

Адреномиметики - адренергические средства, обладающие возбуждающим влиянием на адренорецепторы прямого типа действия периферической медиаторной системы.

Таблица 5.1.1. Общая характеристика адреномиметиков.

5.1.1. α - и β – адреномиметики

Эпинефрин (Epinephrinum), адреналин. Эпинефрин обладает прямым эффектом действия на α - и β – адренорецепторы сердца и сосудистой системы. Эпинефрин вызывает сужение сосудов органов брющной полости, кожи и слизистых, при этом повышается артериальное давление. Стимуляция β-адренорецепторов сердца способствует усилению и учащению сердечного сокращения. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, расширение зрачков. В крови повышается содержание глюкозы и усиление тканевого обмена. Действие эпинефрина очень короткое, так как быстро разрушается ферментом моноаминоксидазой.

Показания к применению и дозирование.Анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхиальная астма, глаукома, острые аллергические реакции при действии других аллергенов и при гипогликемической коме и при передозировке инсулином. Доза для взрослых 0,3-0,75 мл, а детям 0,1-0,5 мл 0,1% раствора.

Противопоказания.Тахикардия, гипертензия, атеросклероз, аневризм, тиреотоксикоз, сахарный диабет, беременность, стенокардия.

Побочное действие.Беспокойство, головные боли, тремор, аритмия в условиях гипоксии.

Форма выпуска. 0,1% раствор для инъекции по 1 мл ампулах; 0,1% раствор для местного применения во флаконах 30 мл.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Epinephrini 0,1% - 1 ml.

D.t.d. N. 10 in ampullis

S. 0,5 мл внутримышечно.

#

Норэпинефрин(Norepinephrinum),норадреналин. Норэпинефрин с преимушественным влиянием на α₁-адренорецепторы сосудов, поэтому с более сильным влиянием и сосудосуживающим действием, меньше оказывает стимулирующее влияние на сердце и со слабым бронхолитическим эффектом.

Показания к применению и дозирование.Для повышения системного артериального давления при хирургических вмешательствах, травме, отравлении и других состояниях с понижением артериального давления. Доза 4-8 мг (2-4мл) 0,2% раствора внутривенно капельно с 5% глюкозой или изотонического раствора натрия хлорида до 1 литра.

Противопоказания.Полная атриовентрикулярная блокада, сердечная слабость, резко выраженным атеросклероз.

Побочное действие.Брадикардия, аритмия, бессоница, тремор, головная боль и головокружение.

Форма выпуска. 0,2% раствор по 1 мл в ампулах для инфузионного раствора.

Образец рецепта.Rp.: Sol. Norepinephrini 0,2%-1 ml

D.t.d N. 6 in amp.

S. Внутривенно, капельно.

Адреномиметики

Фенилэфрин (Phenylephrinum), мезатон. Фенилэфрин является стимулятором α-адренорецепторов сосудов и вызывает сужение артериол и повышение системного артериального давления на длительное время. Вызывает расширение зрачков и снижение внутриглазного давления.

Показания к применению и дозирование.Для повышения артериального давления при коллапсе, гипотензиях, связанных с понижением сосудистого тонуса, во время операции, при гипертонической болезни, инфекционных заболеваниях, для сужения сосудов при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивите, иритах и других состояниях со сниженным тонусом сосудистой системы. Вводится внутривенно, медленно или капельно 0,1-0,5 мл 1% раствора в 40 мл 5-20-40% глюкозы.

Противопоказания. Гипертонические болезни, атеросклероз, склоность к спазмам сосудов, брадикардия, склонности к ангиоспазмам, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипертрофия предстательной железы, беременность и в возрасте до 15 лет. Осторожно гипертиреоз и у лиц пожилого возраста.

Побочное действие. Головная боль, возбуждения, брадикардия, аритмия, боли в области сердца, олигурия, угнетение дыхания, тремор и др.

Форма выпуска. 1% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл с добавлением инфузионного раствора.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Phenylephrini 1%-1 ml

D.t.d. N. 6 in amр.

S. Внутривенно, капельно.

#

Нафазолин нитрат(Naphazolini nitras), нафтизин, санорин. Нафазолин нитрат оказывает α – адреномиметическое действие и вызывает более длительное сужение периферических сосудов, повышает артериальное давление и расширение зрачка.

Показания к применению и дозирование.Острые риниты, полинозы, синуситы, гаймориты, остановка носовых кровотечений и при аллергических конъюнктивитах 0,05 % раствора по 1-2 капли. В носовую полость взрослым по 1-2 капли 0,05% или 0,1% раствора 2-3 раза в день; детям 0,025% или 0,05% раствора.

Противопоказания.Артериальные гипертензии, тахикардия, выраженный атеросклероз, сахарный диабет, гипертериоз.

Побочное действие.Раздражение слизистых оболочек, гиперемия, набухание слизистой оболочки, тошнота, головная боль, тахикардия и повышение артериального давления.

Форма выпуска. 0,05 и 0,1% раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл и по 5, 10, 15 и 20 мл во флаконах; Санорин – 0,1% эмульсия по 10 мл во флаконах.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Naphthyzini nitratis 0,05% - 10 ml

D.S. По 1-2 капли в носовую полость.

#

Ксилометазолин (Xylometazolinum), галазолин, ксилен. Ксилометазолин по химическому строению и действию близок к нафтизину и местно не всасывается.

Показания к применению и дозирование.Ринит, ларингит,синусит, гайморит, сенный насморк, средний отит и другие аллергические заболевания полости носа и горла. Взрослым назначают по 1-3 капли 0,1% раствора в каждую половину носа 3-4 раза в день, а детям до 6 лет по 1-2 капли 0,05% раствора 1-2 раза в день.

Противопоказания.Артериальные гипертензии, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит,гипертериоз, беременность.

Побочное действие.Слабое ощушение жжения в носу и горле.

Форма выпуска. 0,05 и 0,1% раствор для интраназального введения во флаконах по 10 мл; 0,05% гель в тубах по 5 и 10 г и 0,1% - во флаконах по 10 г.

Адреномиметики

Изопреналин(Isoprenalinum), изадрин, изопротеренол. Изопреналин способствует релаксации бронхов, не вызывая сужения периферических сосудов и повышения артериального давления. Такое действие объясняется его стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы. Препарат обладает сильным бронхорасширяющим эффектом, вызывает учащение и усиление сокращений сердца, увеличение сердечного выброса и потребление миокардом кислорода.

Показания к применению и дозирование.Для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, при асматических и эмфизематозных бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной проводимости. Назначают в виде ингаляции 0,5% раствором или 0,005 г таблетки под язык.

Противопоказания. В первые 3 месяца беременности.

Побочное действие.Тахикардия, экстрасистолия с опасностью фибриляции желудочков, тошнота, тремор рук, сухость во рту.

Форма выпуска. 5 мг сублингвальные таблетки.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Isadrini 0,5% - 25 ml

D.S. По 5-6 капель через ингалятор.

#

Сальбутамол(Salbutamolum), саламол, сальгим, сальтос, вентолин. Сальбутамол является β₂- адреномиметиком (бронхов и матки) длительного действия, преимушественно с бронхорасширяющим эффектом. Снижает тонус и сократительную активность миометрии.

Показания к применению и дозирование.Бронхиальная астма и другие заболевания дыхательных путей, спастические состояния бронхов, угроза выкидыша, для предупреждения преждевременных родов. Используют в виде аэрозоля (0,025 -0,1 мг/дозы), раствора (0,1% для ингаляции), капсул и ротадисков с порошком (ингалируют по 0,2-0,4 мг до 3-4 раз в день), таблетки (4-8 мг), в детской практике сироп (0,04%) и 0,1% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл.

Противопоказания.Миокардиты, стенокардия, аритмия, печеночная и почечная недостаточности, сахарный диабет, гипертиреоз, феохромоцитоз.

Побочное действие.Возможны тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, кратковременные судороги, гипокалиемия, аллергические реакции. У плода тахикардия и гипогликемия.

Форма выпуска. Дозируемый аэрозоль 25 и 100 мкг/доз (120, 200 и 400 доз) во флаконах; 0,1% раствор для ингаляций по 2,5 мл в ампулах и 2,5; 5, 10 и 50 мл во флаконах; 2, 4, 6 и 7 мг таблетки N. 14, 30, 56, 60; 2 мг в капсулах; 0,04% сироп; 0,1% раствор для внутривенного введения 5 мл в ампулах; 1% концентрат для инфузионного раствора 5 мл в ампулах.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Salbutamoli 0,1% - 10 ml

D.S. 1-2 дозы (0,1-0,2 мг) аэрозоля не более

6 раз в сутки.

#

Фенотерол(Fenoterolum), беротек. Фенотерол является избирательным стимулятором β₂-адренорецепторов и оказывает более избирательное, сильное, относительно длительное действие при бронхоспастических состояниях. Кроме того, фенотерол обладает расслабляющим влиянием на мускулатуру матки. В акушерской практике выпускается под названием «Партусистен».

Показания к применению и дозирование.Для лечения и профилактики бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита и других бронхолегочных заболеваниий, сопровождающихся бронхоспазмом (в дозе 0,1-0,6 мг в виде аэрозоля или 10-30 капель 0,1% раствора внутрь 1-4 раза в сутки), для ликвидации угрозы преждевременных родов (в дозе 5 мг внутрь каждые 2-3 часа до 40 мг в сутки или внутривенно 0,5 мг в 250-300 мл растворителя со скоростью 15-20 капель в минуту).

Противопоказания.Пороки сердца, аритмия, ишемическая болезнь сердца, глаукома, сахарный диабет, тиреотоксикоз, беременность.

Побочное действие.Головная боль, нервозность, тремор, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота, потливость, миалгия, аллергические реакции.

Форма выпуска. 0,2 мг порошок в капсулах для ингаляций; 0,1% раствор по 20, 40 и 100 мл во флаконах-капельницах для ингаляций; 5 мг таблетки N.10, 20, 50, 100; 0,005% раствор по 10 мл в ампулах для инфузий; дозируемый аэрозоль 100 и 200 мкг/ доз – 200 и 300 доз по 10, 15 и 20 мл в баллончиках.

Образец рецепта. Rp.: Fenoteroli 0,2

D.t.d. N. 20 in caps.

S. Порошок для ингаляции.

#

Партусистен(Partusistenum) β₂ - дреномиметическое средство обладает токолитическим и бронхолитическим действием.

Форма выпуска. Таблеткипо 5 мг N.10, 50; 0,005% раствор по 10 мл (50мкг/мл) в ампулах для инфузий.

Тербуталин (Terbutalinum) по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к сальбутамолу, оказывает бронхолитическое и токолитическое действие.

Показания к применению и дозирование.Бронхиальная астма, обструктивный бронхит, угроза преждевременных родов. Назначают внутрь по 2,5-5 мг 3-4 раза в сутки; подкожно 0,25 мг; ингаляционно в виде аэрозоля 0,25-1,5 мг от 4 до 24 раз в сутки.

Противопоказания. Беременность, кормление грудью, возраст до 12 лет.

Побочные действия. Бессоница, беспокойство, тремор, тахикардия, аритмия, мидриаз, диспептические расстройства, атония мочевого пузыря, аллергические реакции.

Форма выпуска. 2,5 мг таблетки N.10, 20, 100; 0,05% раствор по 1 мл в ампулах; порошок 0,5 мг/доз – 200 доз для ингаляций; дозируемый аэрозоль 0,25 мг/доз – 400 доз.

Образец рецепта. Rp.: Aerosolum Terbutalini 0,00025

D.S. Ингаляционно по 3- 4дозы 5-6 раз в день.

#

Добутамин (Dobutaminum), добутрекс. Добутамин является β₁ – адреномиметиком и имеет сходство с дофамином (катехоламин – медиатор дофаминергической системы) относится к избирательным стимуляторам β1-адренорецепторов миокарда.

Показания к применению и дозирование.Как кардиотоническое средство короткого действия при декомпенсации сердечной деятельности (инфаркт миокарда, кардиомиопатии), при кардиогенном и септическом шоке. Вводят внутривенно от 2,5 до 10 мкг/кг в минуту в 5% растворе глюкозы.

Противопоказания. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.

Побочное действие.Тахикардия, повышение артериального давления, эктопические желудочные аритмии, а также тошнота, головная боль, боль в области сердца.

Форма выпуска. 250 мг лиофилизированный порошок во флаконах для инфузионного раствора; 0,5% раствор по 50 мл, 1,25% раствор по 20 мл и 2,5% раствор по 10 мл в ампулах для инфузий

Образец рецепта. Rp.: Sol. Dobutamini 0,5% - 5 ml

D.t.d. N. 6 in amp.

S. Внутривенно с глюкозой.

Адреноблокаторы

Адреноблокаторы - адренергические средства, обладающие угнетающим влиянием на адренорецепторы прямого типа действия периферической медиаторной системы.

Таблица 5.2.1. Общая характеристика адреноблокаторов

Адреноблокаторы

Фентоламин (Phentolaminum) относится к неизбирательным α-адреноблокирующим средствам, влияющим одновременно на постсинаптические α₁- и пресинаптические α₂-адренорецепторы, которые приводят к снятию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапиляров, увеличению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек и снижение артериального давления.

Показания к применению и дозирование.Для купирования гипертензивных кризов, при феохромоцитоме, при расстройствах периферического кровообрашения (болезнь Рейно, эндартериит, акроциноз, начальные стадии атеросклеротической гангрены), для лечения трофических язв конечностей, вяло заживающих ран пролежней и обморожений. Взрослым внутрь в виде таблеток по 0,05 г и детям по 0,025 г 3-4 раза в день.

Противопоказания. Резкие органические изменения сердца и сосудов.

Побочное действие.Тахикардия, возможны также головокружение, покраснение и зуд кожи, набухание слизистой оболочки носа, иногда тошнота, рвота и понос.

Форма выпуска. Таблетки по 25 мг

Образец рецепта. Rp.: Phentolamini 0,05

D.t.d. N. 6 in tab.

S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.

#

Троподифен(Tropodifenum),тропафен. Троподифен является активным α-адреноблокатором при слабых холиноблокирующих свойствах. В основном сильно расширяет периферические сосуды и вызывает снижение артериального давления.

Показания к применению и дозирование.Для лечения заболеваний, связанных с нарушением периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз и др.), для лечения трофических язв конечностей и вяло заживающих ран, для купирования гипертонических кризов, для диагностики и лечения феохромоцитомы. Вводят подкожно или внутримышечно по 0,5-2 мл 1% или 2% раствора1-3 раза в день.

Противопоказания.Резкие органические изменения сердца и сосудов.

Побочное действие.Возможно развитие ортостатического коллапса, тахикардия, головокружение, покраснение и зуд кожи, набухание слизистой оболочки носа, тошнота и рвота, понос.

Форма выпуска. По 20 мг лиофилизированный порошок во флаконах для инъекционных растворов.

Образец рецепта. Rp.: Tropapheni 0,02

D.t.d. N. 6 in amp.

S. Содержимое ампулы растворить для инъекций.

#

Празозин (Prazosinum) оказывает избирательное влияние на сосудистые постсинаптические α₁– адренорецепторы, благодаря этой особенности он блокирует сосудосуживающее действие медиатора норадреналина. Празозин оказывает одновременно артерио- и венорасширающее действие, в связи с этим ограничивает венозный возврат крови к сердцу и облегчает его работу за счет уменьшения периферического сопротивления.

Показания к применению и дозирование.Разные формы артериальной гипертензии, нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно), лечение аденомы предстательной железы в ранней стадии. Назначают с небольшой дозы 0,5 мг перед сном, в дальнейшем по 1 мг 2-3 раза в день.

Противопоказания.Беременность,детям до 12 лет и болезни почек.

Побочное действие.Возможно развитие «феномена первой дозы» - постуральной гипотензии вплоть до обморочного состояния,головокружение, головная боль, бессоница, слабость, утомляемость, тошнота, понос, запор, сухость во рту, в отдельных случаях возможно учащение сердечных сокращений.

Форма выпуска. 0,5, 1, 2 и 5 мг таблетки N. 30, 100.

Образец рецепта. Rp.: Prazosini 0,001

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке перед сном.

#

Доксазозин (Doxazosinum), артезин, зоксон, кардура, тонокардин. Доксазозин избирательный α₁– адреноблокатор.

Показания к применению и дозирование.В основном артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Применяют внутрь по 1-8 мг 1 раз в день (таблетки по 1, 2, 4 и 8 мг N.10, 20, 30) до 8-16 мг в сутки.

Противопоказания.Стеноз аортального и митрального клапанов, нарушение функций печени, беременность.

Побочное действие.Ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, тремор, тошнота, запор, сонливость.

Форма выпуска. 1, 2, 4 и 8 мг таблетки N. 10, 20, 30.

Пророксон(Proroxanum), пирроксан. Пророксан обладает периферическим и центральным α-адреноблокаторным, а также противозудным действием.

Показания к применению и дозирование.Повышение симпатического тонуса (психическое напряжение и тревога), диэнцефальные и гипертонические кризы, морфинная и алкогольная абстиненция, перевозбуждение вестибулярного аппарата (при морской и воздушной болезни, синдром Меньера), зудящий дерматоз. Назначают внутрь по 15-45 мг, подкожно и внутримышечно 20-30 мг 2-3 раза в день.

Противопоказания.Тяжелые формы атеросклероза, ишемическая болезнь сердца с приступами стенокардии, нарушения мозгового кровообращения, выраженная сердечная недостаточность.

Побочное действие.Брадикардия, провоцирование стенокардии, возможно усиление боли в области сердца у больных стенокардией.

Форма выпуска. 15 мг таблетки N. 50; 1% раствор по 1 мл в ампулах для инъекций.

Бутироксан(Butyroxanum) является блокатором периферических и центральных α – адренорецепторов и частично центральных Н-холинорецепторов.

Показания к применению и дозирование.Вегетососудистые дистонии, артериальные гипертензии, гипертонические кризы, для лечения абстенетного синдрома при алкоголизме и наркомании, при зудящих дерматозах (экзема, крапивница, нейродермит). Назначают внутрь по 10 мг 1-4 раза в сутки, подкожно и внутримышечно 10-20 мг 1-2 мл 1% раствора 1-2 раза в сутки.

Противопоказания.Артериальная гипотензия, застойная сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, стенокардия, глаукома.

Побочное действие.Снижение артериального давления, учащение приступов стенокардии.

Форма выпуска.10 мг таблетки N.50; 1% раствор по 1 мл в ампулах для инъекций.

Теразозин (Terazosinum), корнам, сетегис. Теразозин по химической структуре близок к празозину и является избирательным α₁ – адреноблокатором длительного действия. Блокирует постсинаптические α₁ – адренорецепторы сосудов, предстательной железы и мочевого пузыря.

Показания к применению и дозирование.Для лечения артериальных гипертензий, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и при нарушении мочеиспускания. Назначают внутрь по 5-20 мг 1 раз в день.

Противопоказания.Артериальные гипотензии, беременность, кормление грудью.

Побочное действие.«Феномен первой дозы» - резкое снижение артериального давления вплоть до ортостатического коллапса, тахикардия, аритмия, периферические отеки, сонливость, головная боль, гловокружение, тошнота, рвота, артралгия, миалгия, лейкопения, снижение либидо, аллергические реакции.

Форма выпуска. 1, 2, 5 и 10 мг таблетки N.20, 28.

Тамсулозин(Tamsulosinum), омник. Тамсулозин обладает избирательным α₁ – адреноблокирующим действием, преимущественно рецепторов предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.

Показания к применению и дозирование.Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, затруднение мочеиспускания. Назначают внутрь по 0,4 мг 1 раз в день.

Противопоказания.Ортостатическая гипотензия в анамнезе, выраженная печеночная и почечная недостаточности.

Побочное действие.Ортостатическая гипотензия, головокружение, головная боль, астения, снижение либидо.

Форма выпуска. 0,4 мг таблетки и капсулы N. 10, 30.

Альфузозин (Alfuzosinum), дальфаз. Альфузозин, α₁– адреноблокатор с преимущественным влиянием на адренорецепторы предстательной железы, уретры и мочевого пузыря.

Показания к применению и дозирование.В основном затрудненность мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Назначают внутрь по 10 мг в сутки на 2 приема.

Противопоказания.Ортостатическая гипотензия в анамнезе.

Побочное действие.Диспептические расстройства, тахикардия, ортостатическая гипотензия, обострение симптомов стенокардии, аллергические реакции.

Форма выпуска. 2,5; 5 и 10 мг таблетки N. 14, 56.

Адреноблокаторы

Пропранолол(Propranololum), анаприлин, обзидан. Пропранолол является β₁ и β₂– адреноблокатором. В связи с блокадой β₁- адренорецепторов сердца он уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и потребление миокардом кислорода и постепенное снижение артериального давления. При блокаде β₂-адренорецепторов дыхательных путей тонус бронхов и периферических сосудов в начале лечения повышается. Пропранолол подавляет липолиз в жировой ткани, а уровень триглициридов в плазме повышает, уменьшает активность ренина в плазме крови, снижает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Показания к применению и дозирование.Для лечения и профилактики стенокардии, артериальных гипертензий, суправентрикулярных тахикардий, экстрасистолии, мерцания предсердий; при симпатико-адреналовых кризах у больных с диэнцефальным синдромом; для возбуждения и усиления родовой деятельности, а также для профилактики послеродовых осложнений, связанных с нарушениями сократительной активности матки; для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. Препарат обычно назначают внутрь по 40-80 мг 3-4 раза в сутки, для купирования сердечного ритма вводят внутривенно медленно сначала 1 мг, а затем в зависимости от эффекта 5-10 мг.

Противопоказания. Брадикардия, артериальная гипертензия, острая и хроническая сердечная недостаточность, бронхиальная астма, синдром слабости синусового узла.

Побочное действие.Головная боль, слабость, нарушение сна, брадикардия, бронхоспазм, диспепсия, нарушения периферического кровообрашения и внутрисердечной проводимости, иногда наблюдаются аллергические реакции и явления депрессии.

Форма выпуска. 10, 40, 80 и 160 мг таблетки N.10, 20, 50, 100; 80 и 160 капсулы N.5, 100; 0,1% раствор по 5 мл в ампулах для инъекций и 0,25% по 1 мл; 1% раствор (глазные капли) по 1,5 и 5 мл во флаконах

Образец рецепта. Rp.: Sol. Propranololi 0,25% - 1,5 ml

D.S. Глазные капли. По 1 капле 1 – 2 раза в день.

#

Атенолол (Atenololum), тенормин. Атенолол - кардиоселективный β₁- адреноблокатор длительного действия, не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проходит плацентарный барьер.

Показания к применению и дозирование.Aртериальныe гипертензии, стенокардии, острый инфаркт миокарда, суправентрикулярные и желудочковые тахиаритмии. Назначают внутрь в таблетках по 0,05 и 0,1 г 1-2 раза в день.

Противопоказания. Синусовая брадикардия, атриовентрикулярные блокады, обструктивные заболевания легких, тяжелая сердечная недостаточность, сахарный диабет, беременность и кормление грудью.

Побочное действие.Иногда сильная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, гипогликемия, гипотиреоидное состояние, диспепсия, депрессия, ночные кошмары, аллергические реакции.

Форма выпуска.12,5; 25, 50 и 100 мг таблетки N.14, 20, 30, 50, 100.

Образец рецепта.Rp.: Atenololi 0.05

D.t.d. N. 50 in tab.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

#

Метопролол(Metoprololum), беталок, вазокардин. Метопролол является кардиоселективным β₁–адреноблокатором, но по избирательности несколько уступает атеналолу.

Показания к применению и дозирование.Артериальные гипертензии, стенокардия, острый инфаркт миокарда, тахиаритмии, застойная сердечная недостаточность. Назначают внутрь 0,1-0,2 г 1-3 раза в сутки, внутривенно 5 мг с интервалом 2-5 мин до 20 мг в сутки.

Противопоказания.Острая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, выраженное нарушение периферического кровообращения, бронхиальная астма, беременность, кормление грудью.

Побочное действие.Брадикардия, нарушения внутрисердечной проводимости и периферического кровообращения, бронхоспазм, слабость, головная боль, головокружение, нарушения сна, снижение либидо, диспептические расстройства.

Форма выпуска.25, 50 и 100 мг N.10, 20, 30, 50, 100; 0,1% раствор по 5 мл в ампулах N.5 для внутривенного введения.

Талинолол(Talinololum), корданум. Кардиоселективный β₁ – адреноблокатор, обладает гипотензивным действием, не вызывая ортостатической гипотензии.

Показания к применению и дозирование.Стенокардия, острый инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, тахиаритмия. Принимают внутрь по 0,05 г драже 3 раза в день

Противопоказания ипобочное действие.Такие же как у метопролола.

Форма выпуска.50 и 100 мг таблетки и драже N.30, 50, 100; 0,2% раствор по 5 мл в ампулах N.5 для внутривенного введения.

Образец рецепта. Rp.: Dragee Talinololi 0.05

D.t.d. N. 100

S. По 1-2 драже 1-3 раза в день.

#

Бетаксолол(Betaxololum), локрен. Бетаксолол – селективный β₁ – адреноблокатор обладает гипотензивным и антиангенальным эффектом действия, а также снижает внутриглазное давление.

Показания к применению и дозирование.Артериальная гипертензия, стенокардия, глаукома. Применяют по 10-20 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки и глазные капли 0,5 % раствора по 1 капле 2 раза в день.

Противопоказания.Синусная брадикардия, атривентрикулярные блоки, болезнь Рейно, тяжелая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность.

Побочное действие.Брадикардия, атривентрикулярнные блокады, бронхоспазм, диспептические расстройства, астения, головная боль, головокружение, импотенция, обострение перемежающейся хромоты, гипергликемия. При использовании глазных капель – слезотечение, ощущение дискомфорта в глазу, сухость, светобоязнь, зуд, эритема.

Форма выпуска.10 и 20 мг таблетки N. 28; 0,25% глазная суспензия во флаконах по 5 и 10 мл; 0,5% раствор глазные капли во флаконах по 5 мл.

Небиволол(Nebivololum), небилет. Небиволол – высокоактивный селективный β₁ – адреноблокатор III поколения длительного действия.

Показания к применению и дозирование.Артериальная гипертензия и стенокардия, напряжение. Назначают внутрь по 5 мг таблетки 1 раз в день.

Противопоказания.Бронхообструктивные заболевания, нарушения внутрисердечной проводимости, нарушение функций печени.

Побочное действие.Брадикардия, атривентрикулярные блокады, нарушения периферического кровообращения, бронхоспазм, головная боль, головокружение, нарушения сна, галлюцинации, парестезии, нарушение зрения, диспептические расстройства.

Форма выпуска.Таблетки по 5 мг N.7, 14, 28.

Лабетолол(Labetalolum) неизбирательный β – адреноблокатор, обладающий «гибридным» одновременно избирательным β₂ - адреномиметическим и α₁ – адреноблокирующим и прямым сосудорасширяющим действием. В сочетании этих свойств обеспечивает быстрый и выраженный антигипертензивный эффект.

Показания к применению и дозирование.Артериальные гипертензии и гипертонические кризы, стенокардия, феохромоцитом. Принимают внутрь в таблетках по 100 мг 2-3 раза в день и внутривенно медленно в дозе по 0,02 г, это значит, что 2 мл 1% раствора развести в физ.растворе.

Противопоказания. Больным с выраженной сердечно-сосудистой недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой.

Побочное действие.Головокружение, как проявление ортостатической гипотензии, головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.

Форма выпуска. 100 и 200 мг таблетки N. 30, 100; 1% концентрат по 5 мл в ампулах для инфузионного раствора.

Тимолол (Timololum) арутимол, оптимол. Тимолол является высокоактивным неизбирательным β – адреноблокатором.

Показания к применению и дозирование.Артериальные гипертензии, ишимическая болезнь сердца, для профилактики повторных инфаркт миокарда - по 10 мг 2 раза в день, в качестве средства для снижения внутриглазного давления при глаукоме – в виде глазных капель 0,25% и 0,5% раствора в конъюнктивальный мешок.

Противопоказания.Бронхиальная астма, сердечная недостаточность, брадикардия, атриовентрикулярные блокады, беременность, кормление грудью.

Побочное действие.Брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, тошнота, диарея, утомляемость, галлюцинации.

Форма выпуска. 0,1; 0,25 и 0,5% раствор глазные капли по 2,5; 5 и 10 мл во флаконах; 0,1% глазной гель по 5 мл во флаконах.

Образец рецепта.Rp.: Gel Timololi 0,1% - 5 ml

D.S. Наносить на кожу верхнего века, слегка втирая.

#

Пиндолол(Pindololum), вискен. Пиндолол является одним из наиболее активных неизбирательных β – адреноблокаторов, обладает выраженной внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

Показания к применению и дозирование.Артериальные гипертензии, стенокардия, наджелудочковые аритмии. Применяют внутрь по 5-15 мг в сутки 1-2 приема.

Противопоказания.Бронхиальная астма, тяжелая застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярные блокады, выраженная брадикардия, беременность, кормление грудью.

Побочное действие.Бронхоспазм, атривентрикулярная блокада, нарушение периферического кровообращения, бессоница, головокружение, утомляемость, беспокойство, отеки, диспептические расстройства, атралгия, миалгия.

Форма выпуска. Таблетки по 5 мг N. 30.

Надолол(Nadololum), коргард. Надолол относится к β – адреноблокаторам длительного действия. В отличие от других неизбирательных β – адреноблокаторов надолол не снижает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Показания к применению и дозирование.Стенокардия, артериальная гипертензия преимущестенно на ранних стадиях, тахиаритмия. Назначают внутрь по 10-40 мг 1 раз в день.

Противопоказания.Декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, выраженная брадикардия, атривентрикулярная блокада, нарушение периферического кровообращения, бронхиальная астма, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.

Побочное действие.Бронхоспазм, брадикардия, атривентрикулярная блокада, сухость во рту, диспептические расстройства, паестезия, бессоница, депрессия, галлюцинации, импотенция.

Форма выпуска. 40 и 80 мг таблетки N. 14, 20, 28, 30, 100.

Проксодолол(Proxodololum) β + α - адреноблокатор с сосудорасширающим свойством, оказывает антигипертензивное, антиишемическое и антиаритмическое действие.

Показания к применению и дозирование.Артериальная гипертензия, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, глаукома. В дозе по 30-120 мг в внутрь 3-4 раза в день; внутривенно 10-100 мг (по 1-10 мл) 1% раствора, также глазные капли.

Противопоказания.Выраженная брадикардия, атриовентрикулярные блокады, выраженная сердечная недостаточность, бронхообструктивные заболевания.

Побочное действие.Диспептические расстройства, брадикардия, головная боль, головокружение, боли в эпигастральной области.

Форма выпуска. 10 и 40 мг таблетки N. 10; 1% раствор по 5 и 10 мл в ампулах и во флаконах для внутривенного введения; 1 и 2% глазные капли в тюбиках-капельницах по 1,5 мл и во флаконах по 5 и 10 мл.