В кислороде и улучшающие его кровоснабжение

Органические нитраты

Нитроглицерин — ЫНгод!усеппит. Син.: Нитроглицерол, Тринитроглицерол

Эфир азотной кислоты и глицерина (нитрат). Высокоэффективное антиангинальное сред-

ство. В организме метаболизируется до динитратов и мононитратов, которые и обеспечивают

терапевтический эффект нитроглицерина. Попадая внутрь клеток гладких мышц сосудов и

других органов, нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами эндогенных ни-

тратных рецепторов с образованием нитрозотиолов, из которых высвобождается Н20, пре-

образующийся затем в N0.

Группа N0 является эндотелиальным релаксирующим фактором (ЭРФ), который в физио-

логических условиях под воздействием ЛЮ-синтетазы образуется из 1-аргинина. ЭРФ акти-

вирует гуанилатциклазу, что приводит к накоплению цГМФ, который уменьшает количество

ионизированного кальция в гладкомышечных клетках сосудов, в результате сосуды, в т.ч.

и коронарные, расширяются. Одной из причин спазма сосудов при ИБС, гипертонической

болезни, атеросклерозе, считается недостаток N0 в организме. Являясь донаторами N0,

нитроглицерин и другие нитраты, попадая в системное кровообращение, восполняют недо-

статок N0 в стенках сосудов, что приводит к их расширению. Нитраты стимулируют также

синтез сосудорасширяющего простациклина. Оба этих фактора (N0 и простациклин) явля-

ются сильными антиагрегантами тромбоцитов, в связи с чем проявляют антикоагуляционные

свойства.

Основным фармакологическим эффектом нитратов является расслабление тонуса гладких

мышц периферических сосудов, особенно тонуса венул, что приводит к депонированию кро-

ви в периферическом венозном русле. В итоге венозный возврат крови к сердцу уменьшается.

Приток ее к сердцу во время диастолы снижается. Давление в правом предсердции и в системе

легочной артерии снижается (эффект снижения преднагрузки). Снижение тонуса артериол

п р и в о д и т к снижению О П С С и А Д , снижению сопротивления выбросу левого желудочка и

уменьшению его объема (эффект снижения постнагрузки). Напряжение стенки миокарда

снижается, работа сердца облегчается, потребность его в кислороде и энергетические затраты

снижаются.

Снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока по мелким

коронарным сосудам. Происходит улучшение кровообращения в ишемизированной зоне

миокарда за счет перераспределения коронарного кровотока в субэндокардиальные отделы,

к о т о р ы е первыми страдают от ишемии. Нитраты расширяют также крупные коронарные

сосуды при их спазме или сужении атеросклеротическими бляшками. При длительном при-

менении нитратов в миокарде раскрываются межартериальные анастомозы (коллатерали).

Поступление кислорода в миокард увеличивается, метаболические процессы улучшаются. С

уменьшением ишемии постепенно снижается болевая импульсация от ишемического очага и

прекращается болевой синдром, т.е. нитроглицерин избирательно устраняет сосудистый ком-

понент первичной боли.

Нитроглицерин способен также снижать тонус сосудов мозга, сетчатки, кожи, расслаблять

гладкую мускулатуру мочевого пузыря, желчевыводящих путей, бронхов, ЖКТ. Повышает

внутричерепное давление, АД снижает (больше систолическое).

Нитроглицерин, принятый под язык, быстро абсорбируется и поступает в системное кро-

вообращение. Эффект развивается через 1-2 минуты, максимум эффекта через 5-10 минут,

продолжительность действия 20-30 минут. Раствор нитроглицерина вводится внутривенно.

Показания к применению: купирование приступа стенокардии (в период нарастания боли);

кратковременная профилактика приступа (за несколько минут до действия фактора, прово-

цирующего приступ стенокардии); инфаркт миокарда; острая левожелудочковая недостаточ-

ность для профилактики и устранения отека легких; редко при спазмах гладкой мускулатуры

внутренних органов (кардио- и пилороспазм, желчекаменная болезнь).

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, пульсация в голове, шум в ушах, по-

краснение лица и ощущение жара, общая слабость, ортостатическая гипотензия, тахикардия,

аллергический дерматит при использовании мазей и пластырей. Побочные эффекты можно

уменьшить, принимая препараты нитроглицерина с препаратами ментола, который оказыва-

ет коррегирующее влияние на центральную гемодинамику.

При регулярном длительном использовании действие нитроглицерина снижается, т.е. воз-

никает толерантность или тахифилаксия,что требует увеличения дозы препарата. Это связа-

но с дефицитом 5Н-групп, рефлекторным повышением активности ренин-ангиотензиновой

системы, накоплением свободных радикалов или снижением активности цГМФ в организме.

Необходимо прекратить прием нитроглицерина на 1 - 2 недели для восстановления к нему чув-

ствительности рецепторов. Назначать препарат лучше вместе с донаторами сульфгидрильных

групп, антиоксидантами, молсидомином. В период отмены нитроглицерина больному следует

назначать другие эффективные антиангинальные средства.

Противопоказания: артериальная гипотония, гиповолемия, кровоизлияния в мозг, повы-

шенное внутричерепное давление, острый инфаркт миокарда с гипотонией или коллапсом,

закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением, индивидуальная не-

переносимость, совместное применение с виагрой. Необходима осторожность при резко вы-

раженном атеросклерозе сосудов головного мозга.

Форма выпуска: таблетки 0,0005; капсулы желатиновые по 0,0005 и 0,001 нитроглицерина

в виде 1 % масляного раствора; флаконы по 5 мл 1 % спиртового раствора (3-4 капли соот-

ветствуют 1 таблетке). Для внутривенного введения выпускаются специальные лекарственные

формы нитроглицерина. Например, препарат «Перлинганит»,который содержит в 1 ампуле

м л 0,1 % раствора нитроглицерина, или во флаконе по 50 мл такого же раствора, вводится

внутривенно после разведения изотоническим раствором натрия хлорида до 0,01 % концен-

трации. Под названием «Нитролингвал»нитроглицерин выпускается в аэрозоле. Препарат

Наносится на язык для купирования приступа стенокардии.

В случае непереносимости препаратов нитроглицерина или отсутствия терапевтиче-'

ского эффекта после его применения для купирования приступа стенокардии больному

могут быть введены сосудорасширяющие средства: папаверин, но-шпа, платифиллин, ди-

пиридамол, амиодарон и др. Сосудорасширяющие спазмолитические средства вводятся

совместно с ненаркотическими анальгетиками (анальгин, баралгин). Усилить их эффект

можно дипразином, димедролом, аминазином. Можно вызвать нейролептанальгезию

(фентанил+дроперидол). В случае неэффективности указанных комбинаций вводятся нар-

котические анальгетики (промедол + атропин, морфин, омнопон). Ингаляционно дают за-

кись азота.