Проявления побочных действий лекарственных средств

Любую реакцию на лекарство, вредную и нежелательную для организма, возникающую при его назначении для лечения, диагностики и профилактики заболеваний принято называть побочным действием.

Побочные действие подразделяются на прогнозируемые и непрогнозируемые (не связаны с действием препарата – погодно-климатические, физическое и психическое состояние больного). Прогнозируемые побочные действия могут быть:

1/ сопутствующие нежелательные фармакологические эффекты – функционально-метаболические, токсические (обратимые и необратимые);

2/ аллергические реакции:

I типа – реагиновый, возникает при повторном введении в организм лекарственных средств с развитием аллергической реакции немедленого типа т.е. аллергический шок;

II тип – цитотоксический, развивается на некоторые препараты и их метаболиты, где они образуют антигенные комплексы;

III тип – иммунокомплексный, реакция опосредуется с образованием токсических иммунных комплексов;

IV тип – гиперчувствительность замедленного типа, проявляется вовлечением клеточного звена иммунного ответа через 1-2 суток после очередного введения препарата;

3/ лекарственная зависимость (психическая, физическая и региональная – синдром отмены);

4/ лекарственная устойчивость – при длительном применении препаратов и другие побочные действия.

Причины побочных действий лекарственных средств могут быть связаны с выбором препарата; особенности фармакодинамики и фармакокинетики; пути введения препарата; взаимодействие лекарственных средств:

I тип – фармакологическое взаимодействие, когда используется несколько препаратов одновременно для лечения;

II тип - фармакокинетическое взаимодействие во время прохождения препарата по пути всасывания, распределения и выведения;

III тип – фармакодинамическое взаимодействие, когда препараты подвергаются химическим и химико-физическим изменениям;

IV тип – фармацевтическое взаимодействие – это во время приготовления препаратов в виде лекарственных форм.

Кроме того, причины побочных действий могут быть не связаны с препаратами – это особенности организма пациента (возраст, пол, генетические особенности, склонность к аллергическим реакциям, особенности заболевания, биологические ритмы (хронофармакология), вредные привычки и др.) и связанные с внешними факторами (времена года, условия труда и другие).

1.6. Фармацевтический этап - наблюдается при введении лекарственных веществ в организм, эффект действия на этом этапе зависит от быстроты и характера высвобождения действующего вещества из субстанции (лекарственной формы), а также от физико-химических свойств самого вещества и состояния органов мишени, где происходит его локализация. Кроме того, оно зависит от растворимости вещества при поступлении его в биологические жидкости организма.

Тестовые задания по теме: «Общая фармакология»

1. Понижение чувствительности к лекарственному веществу при его

повторных введениях:

а/ кумуляция;

б/ привыкание;

в/ потенцирование;

г/ сенсибилизация;

д/ идиосинкразия

***

2. Для введения лекарственных веществ через рот характерно:

а/ относительно медленное развитие эффекта;

б/ быстрое развитие эффекта;

в/ необходимость помощи медицинского персонала;

г/ возможность использования при бессознательном состоянии больного;

д/ стерилизация;

***

3. Если вещества усиливают действие друг – друга, это обозначают как их:

а/ антидотизм;

б/ антагонизм;

в/ идиосинкразия;

г/ синергоантагонизм;

д/ потенцирование

***

4. Биодоступность означает:

а/ доступность препарата по цене;

б/ количество активного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата;

в/ количество препарата связанного с белками плазмы крови;

г/ количество препарата достигшего печени;

д/ количество препарата проникшего через ГЭБ

***

5. Фармакодинамический тип взаимодействия лекарственных веществ

проявляется на этапе:

а/ всасывания;

б/ распределения;

в/ биотрансформации;

г/ выведения;

д/ взаимодействия с рецептором;

***

6. Накопление лекарственного препарата в организме:

а/ сенсибилизация;

б/ кумуляция;

в/ потенцирование;

г/ привыкание;

д/ идиосинкразия

***

7. Тератогенное действие вещества – это:

а/ уродство при внутриутробном развитии плода;

б/ привыкание плода к препарату при повторном введении;

в/ отрицательное действие на эндокринную систему плода;

г/ отрицательное действие на нервную систему плода;

д/ быстрое развитие привыкания к препарату у плода

***

8. Потенциирование – это когда:

а/ эффект от применения комбинации препаратов уменьшается;

б/ эффект от применения комбинации препаратов увеличивается;

в/ суммарный эффект от применения комбинации препаратов уменьшается;

г/ эффект от применения комбинации препаратов нейтрализуется;

д/ эффект от применения комбинации препаратов снижает скорость метаболизма

***

9. Снижение эффективности веществ при повторном применении:

а/ пристрастие;

б/ кумуляция;

в/ привыкание;

г/ тератогенность;

д/ токсичность

***

10. Широта терапевтического действия препарата означает:

а/ количество вещества от минимальной до максимальной терапевтической дозы;

б/ отношение концентрации препарата в плазме к дозе лекарственного вещества;

в/ время, за которое концентрация препарата в плазме уменьшается на 50%;

г/ изменение структуры лекарственного вещества в организме;

д/ это отношение переносимой дозы на максимально терапевтическую

***

11. Действие лекарственных веществ во время беременности, приводящее

к врожденным уродствам обозначается термином:

а/ мутагенность;

б/ эмбриотоксичность;

в/ онкогенность;

г/ тератогенность;

д/ нефротоксичность

***

12. Виды действия лекарственных средств:

а/ избирательное, мутагенное;

б/ резорбтивное, местное, сенсибилизирующее;

в/ местное, системное;

г/ местное, рефлекторное, резорбтивное;

д/ прямое, непрямое

***

13. «Аффинитет» – это:

а/ отношение концентрации лекарственного вещества в плазме к дозе;

б/ концентрация лекарственного вещества в плазме уменьшается на 50%;

в/ сродство вещества к рецептору;

г/ изменение структуры лекарственного вещества в организме;

д/ это соотношение количества лекарственного препарата и его эффективности

***

14. Основные виды фармакотерапии:

а/ химиотерапия, этиотропная, патогенетическая;

б/ заместительная, десенсибилизирующая, этиотропная;

в/ профилактическая, гормональная, патогенетическая;

г/ общеукрепляющая, этиотропная, патогенетическая;

д/ этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, заместительная

***

15. Под биотрансформацией понимается:

а/ биохимические превращения лекарственных средств в виде метаболитов;

б/ синтетические реакции, направленные на повышение активности препарата;

в/ ферментативный гидролиз, липолиз лекарственных веществ;

г/ ряд последовательных стадий биохимические процессов плазмы крови;

д/ окисление лекарственных средств в печени

***

16. Побочная реакция на лекарственное вещество- это:

а/ превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза;

б/ эффекты, возникающие после прохождения лекарства через печень;

в/ нежелательные эффекты, развивающиеся в диапазоне терапевтических доз;

г/ реакция на прекращение введения препарата в организм;

д/ снижение эффективности лекарственных веществ при их повторном введении

***

17. Лекарственная зависимость – это:

а/ отвращение к повторному приему лекарственного вещества;

б/ снижение эффективности их при повторном введении;

в/ взаимодействие нескольких лекарственных веществ в организме;

г/ изменение структуры лекарственного вещества в организме;

д/ процесс присоединения к лекарству и его метаболитам молекул-переносчиков

***

18. Возникает синдром абстиненции:

а/ при психической лекарственной зависимости;

б/ при физической лекарственной зависимости;

в/ при идиосинкразии;

г/ при привыкании;

д/ при сенсибилизации

***

19. Рецептор – это:

а/ группа макромолекул, реагирующая на действие эндогенных гормонов;

б/ индуктор каталитических процессов;

в/ макромолекулярная структура, избирательно чувствительная к химическим соединениям;

г/ базисная субстанция для активизации нервных импульсов при их гиперстимуляции;

д/ субстрат, потенциирующий действие биологически активных веществ

***

20. К парентеральным путям введения относят:

а/ в/венный, в/мышечный, ингаляционный, ректальный;

б/ интраперитонеальный, сублингвальный, подкожный;

в/ артериальный, ректальный, ингаляционный;

г/ подкожный, в/венный, per os;

д/ в/венный, в/артериальный, в/мышечный, подкожный

***

21. Дать определение курсовой дозы:

а/ необходимая доза для лечебного эффекта при детоксикации;

б/ необходимая доза для лечебного эффекта при назначении на один прием;

в/ необходимая доза для лечебного эффекта у большинства больных;

г/ необходимая доза для лечебного эффекта при назначении парентерально;

д/ необходимая доза для лечебного эффекта при прохождении курса лечения

***

22. Указать парентеральные пути введения лекарственных веществ:

а/ через рот;

б/ сублингвально;

в/ внутривенный;

г/ интрадуоденально;

д/ интрабуккально

***

23. Накопление лекарственных веществ в организме – это:

а/ конъюгация;

б/ профанация;

в/ стабилизация;

г/ кумуляция;

д/ стагнация

***

24. Основной путь выведения лекарственных веществ из организма:

а/ желудочно кишечный тракт;

б/ почки;

в/ слюнные железы;

г/ слезные железы;

д/ молочные железы

***

25. Селективность действия лекарственного вещества зависит от:

а/ периода полувыведения;

б/способа приема;

в/ связи с белком;

г/ дозы;

д/ объема распределения

Глава 2. Общая рецептура

Одним из направлений фармакологии является фармация, где предметами изучения являются фармацевтическая химия, фармакогнозия, технология приготовления препаратов в различных формах и выписывание рецептов.

Фармацевтическая химия – изучает химическую структуру и строение, а также биологическую значимость вещества для получения препаратов лечебным эффектом.

Фармакогнозия – изучает биологическую активность природных препаратов растительного, животного и минерального происхождения.

Рецептура –это раздел фармации о правилах выписывания в рецептах лекарственных форм. Рецептура бывает врачебная и фармацевтическая. Врачебная рецептура предназначена с целю обращения врача в аптеку, чтобы получить препараты. Фармацевтическая рецептура необходима для технолога - фармацета с целью приготовления препарата на заводе на основе фармакопии.

Фармакопия – специальная книга, где унифицированы правила изготовления лекарственных препаратов с обязательными методами определения их активности. В нем приведены свод стандартов и норм определяющих качества препаратов, а также указаны физико-химические свойства и в таблицах приведены разовые и суточные дозы для детей к ядовитым и сильнодействующим средствам и другие показатели. В качестве государственной фармакопии используются Х и ХІ (1 и 2 том) фармакопия РФ.

Прописи рецепта лекарственных средств могут быть нескольких вариантов:

1. Официнальные прописи - это готовые лекарственные средства, утвержденные МЗ РК и рекомендованные для медицинского применения, а также препараты, имеющиеся в фармакопейных статьях;

2. Магистральные прописи – лекарственные средства, составленные по усмотрению врача. Они готовятся в аптеке в соответствии с прописью.

Кроме того прописи рецептов бывают:

1. Простые, где выписывается всего один препарат лечебного действия,

2. Сложные – несколько препаратов лечебного действия,

3. Сокращенные формы,

4. Развернутые формы,

5. Дозированные и недозированные формы.

Рецепт – это письменное обращение врача в аптеку об отпуске больному препаратов в определенной форме и дозе с указанием о способах употребления к фармацевту для выдачи препаратов в определеной удобной форме для больного с указанием дозы и способы применения. Рецепт является официальным медицинским документом. Рецепт выписывается врачем и заверяется его подписью и печатью в различных бланках установленной формы для предъявления в аптеку предусмотреный для контроля на основании приказа Министерства здравоохранения Республики Казахстан № 289 от 21 мая 2008 года (Правила выписывания рецептов и отпуск лекарственных средств по рецепту врача, за исключением содержащих наркотические средства, психотропные вещества и прекурсоры). Большинство лекарств общего назначения и предметы ухода за больными относятся к лекарствам безрецептурного отпуска. Рецептурным бланком обычного образца лекарственные препараты получают в аптеке за полную сумму. На лекарственные препараты, отпускаемые в определенных льготных условиях, рецепт выписывается в двух экземплярах или под копиркой. Наркотические и приравненные к ним вещества выписываются в рецепте особого образца и в конце рецепта кроме подписи врача и печати нужна и гербовая печать медицинского учреждения и регистрируется в специальном журнале.

Аптека – медицинское учреждение, где проводится изготовление простых скоропортящихся лекарственных средств (растворы, настой, отвары, настойки и др.), а также хранение и отпуск готовых лекарственных препаратов фармацевтической промышленности. Кроме того, аптека обеспечивает население предметами санитарии и гигены, перевязычными материалами и другими медицинсками товарами.

Дозирование лекарственных средств. Лекарственные средства дозируется в основном весовом количестве:

1) весовая единица 1 грамм в рецепте обозначается 1,0 (грамм) – 1000 мг (миллиграмм).

2) 0,1 г – 100 мг

3) 0,01 г – 10 мг

4) 0,001 г – 1 мг

5) 0,0001 г - 100 мкг (микрограмм)

6) 0,00001 г - 10 мкг

7) 0,000001 г - 1 мкг

8) 0,0000001 г – 100 нг (нанограмм)

9) 0,00000001 г – 10 нг

Концентрацию раствора можно обозначить тремя способами:

1) в процентах,

2) в соотношениях (например, 1:1000, 1:5000 и т.п.),

3) в массо-объемных отношениях (например, 0,6 — 200 ml, т.е. в 200 мл содержится 0,6 г лекарственного вещества ).

Концентрация раствора, выражаемая в процентах, обозначает содержание вещества (в граммах) в 100 мл, например, 3% тетрациклиновая мазь, это говорит о том, что 3 г в 100 мл; 0,05% раствор прозерина - 0,05 г в 100 мл , 2% раствор лидокаина гидрохлорида - 2 г в 100 мл и т. д.

Когда дозирование выражается в соотношениях, это значит, что количество вещества берется за 1 грамм в любом объеме (1:10, 1:100, 1:1000 и т.д.). Например: Отвар коры дуба 1:10 в 200 мл воды; данный пример в массо-объемном отношении обозначает 20,0 - 200 мл, т.е. в 200 мл содержится 20 г.

Единица действия (ЕД) или международная единица (МЕ) измеряется активностью биологического вещества. Например: активность гормона окситоцина равна 5 ЕД.

Классификация и названия лекарственных средств:

1. Химическая, например, производные фенотиазина – хлорпромазин, или метилксантина – кофеин и другие.

2. Фармакологическая, средства, влияющие на органы и систему организма. Например, сердечно-сосудистые средства, сюда входит подраздел: антиаритмические, кардиотропные и другие, кроме того, в зависимости от точки приложения. Например, блокаторы кальциевых каналов и т.д.

3. Фармакотерапевтическая, используемые в основном во врачебной практике. Например, средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и другие.

Международное непатентованное название (МНН), принятое Всемирной Организацией Здравоохранения, отражает химическую структуру действующего вещества. Для удобства проводится идентификация препарата по принадлежности к определенной фармакологической группе. Патентованное коммерческое название –это название препаратов, содержащих то же действующее лекарственное вещество, но выпускаемых разными фармацевтическими фирмами, и данные названия являются синонимами,но на упаковке также должно указываться название основного действующего вещества. Патентованное коммерческое название используется производителями для маркетинговых целей на рынке препаратов, где определяется их конкурентоспособность. Непатентованный лекарственный препарат, являющийся воспроизведением оригинального препарата, на которое истёк срок патентной защиты, называют дженерическими препаратами, они являются экономичными заменителями оригинальных препаратов.

Индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства называют лекарственным веществомЛекарственные средства, удобные для практического применения, необходимого получения лечебного и профилактического эффекта, называются лекарственными формами. Лекарственные средства, приготовленные в виде определенной формы, называют лекарственными препаратами. В качестве лекарственного сырья используются вещества различного происхождения: растительного (сердечные гликозиды и др.), животного (гормоны щитовидной железы и др.), минерального (препараты кальция и др.), бактериального (антибиотики) и полученные путем химического синтеза (фенобарбитал и др.).

Лекарственные формы в зависимости от консистенции делятся на:

1. Твердые лекарственные формы – порошки, таблетки, драже, пилюли, сборы и др.

2. Мягкие лекарственные формы - мази, кремы, пасты, свечи, линименты, пластыри.

3. Жидкие лекарственные формы – растворы, настой, отвары, настойки, экстракты, эмульсия, суспензия, микстуры, сиропы, ванны и др.

4. Лекарственные формы для иньекций – ампулы и флаконы.

5. Аэрозольные (газы и пары) и др. формы (капсулы, карамелы, пастилки, пленки).

Твердые лекарственные формы

2.1.1. Порошки (Pulveres) – сыпучие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения. Они бывают простые (из одного препарата) и сложные ( из нескольких препаратов), а также дозированные в конкретных дозах, причем вес самого порошка должен быть в пределах 0,3 – 0,5 г. и недозированные с общим весом от 5,0 до 100 г. в виде присыпки.

Rp.: Morphini hydrochloridі 0,01

Sacchari 0,3

M.f.pulv.

D.t.d. N.5

S. По 1 порошку в 2 раза в день.

#

Rp.: Anaesthesini 0,3

D.t.d. N.10

S. По 1 порошку 3 раза в день.

#

Rp.: Zinci oxydi 10,0

Talci 40,0

M. ut f. pulv.

D.S. Присыпка.

#

2.1.2. Таблетки(Tabullettae) – дозированные лекарственные формы, получаемые путем прессования. В состав, кроме основного средства входят еще индеферентные вещества. Они более удобные в приеме и хранении.

Rp.: Atropini sulfatis 0,0005

D.t.d. N.20 in tab.

S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Tabulettas «Citramonum П» N 20

D.S. По 1 таблетке при головных болях.

#

Rp.: Apressini 0,01

D.t.d. N.20 in obd. (в оболочке)

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

#

Rp.: Acidi acetylsalicylici 0,25

Coffeini 0,05

D.t.d. N.20 in tab.

S. По 1 таблетке 3 раза в день.

#

2.1.3. Драже (Dragee) – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая путем многократного наслаивания в виде сахарных гранул.

Rp.: Dragee Ergocalciferoli 500 ME

D.t.d. N.30

S. По 1 драже 1-2 раза в день.

#

2.1.4. Гранула (Granulum) – твердая лекарственная форма для приема внутрь.

Rp.: Granulorum Natrii paraaminosalicylatis 100.0

D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

Мягкие лекарственные формы

2.2.1. Мази(Unguenta) – мягкая лекарственная форма, находящаяся в вязком виде для наружного применения.

Rp.: Ung. Tetracyclini 5% - 10,0

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

#

Rp.: Tetracyclini 0,5

Vaselini ad 10,0

M.f. unguentum

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

#

2.2.2. Паста (Pastae) – разновидность мази, содержащей порошкообразные индефирентные вещества от 25% до 65%, при этом длительное время удерживается в изгущенном состоянии и смягчается при температуре тела.

Rp.: Anaesthesini 0,5

Amyli

Zinci oxidi ana 5,0

Vaselini ad 50,0

M.f.pasta

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

#

Rp.: Pastae Anaesthesini 5% - 10,0

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

2.2.3. Свечи(Suppositoria) – дозированная лекарственая форма, мягкая при комнатной температуре и растворяемая при температуре тела. Различают ректальные свечи (suppositoria rectalia) весом 3,0 г и вагинальные свечи (suppositoria vaginalia) весом 4,0 г.

Rp.: Suppositorium cum Metronidasolo 0,5

D.t.d. N.10

S. По1 свечи на ночь.

#

Rp.: Suppositoria «Anaesthesolum» N 10

D.S. По1 свечи на ночь.

#

Rp.: Nystatini 125000 EД

Olei Cacao 3,0

M.f. suppositoriа rectalia

D.t.d. N.6

S. По1 свечи на ночь.

#

Rp.: Nystatini 250000 EД

Olei Cacao 4,0

M. f. suppositoriа vaginalia

D.t.d. N.6

S. По1 свечи на ночь.

Жидкие лекарственные формы

2.3.1. Растворы(Solutionеs) – жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения твердого вещества, причем растворителями бывают вода дистилированная (Aqua destillata), этиловый спирт (Spiritus aethylicus) и масло оливковое (Olеum Olivarum).

Rp.: Sol. Sulfacyli-natrii 30% - 10 ml

D.S. Глазные капли. По 1-2 капли 3 раза в день.

#

Rp.: Sol. Ac. salicylici spirituosae 1% - 40 ml

D.S. Для растирании кожи.

#

Rp.: Sol. Tocopheroli acetatis oleosae 30% - 20 ml

D.S. По 10 капель 2 раза в день.

2.3.2. Суспензии или взвеси (Suspensiones) – жидкие лекарственные формы, где твердые нерастворимые порошки находятся во взвешенном состоянии.

Rp.: Susp. Hydrocortisoni aсetatis 2,5% - 5 ml

D.S. Глазные капли. По 2 капли 3-4 раза в день.

#

2.3.3. Настои и отвары(Infusa et Decocta) – жидкие лекарственные формы в виде водной вытяжки из растительного сырья, где настои из мягкой, а отвар из твердой части растения.

Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 0,6 – 180 ml

D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

#

Rp.: Decоcti corticis Quercus 20,0 – 200 ml

D.S. Для полоскания ротовой полости.

#

2.3.4. Настойки (Tincturaе) – жидкие спиртовые извлечения из растительного сырья.

Rp.: Tincturae Leonuri 25 ml

D.S. По 20-40 капли 3 раза в день.

#

2.3.5. Экстракты (Extracta) – спиртово-эферные концентрированные вытяжки из растительного сырья и по консистенции бывают жидкие (Extractum fluidum), густые (Extractum spissum) и сухие (Extractum siccum).

Rp.: Extracti Belladonnae sicci 0,015

Sacchari 0,3

M.f.pulv.

D.t.d. N.12 in charta cerata

S. По 1 порошку 3 раза в день.

#

2.3.6. Микстуры (Mixturae) – смесь различных лекарственных средств в жидких основах.

Rp.: Pepsini 2,0

Ac. hydrochloridi diluti 5 ml

Aq. destill. 200 ml.

M.D.S. По 1-2 столовой ложке 2-3 раза в день.

#

2.3.7. Линимент (Linimentum) – маслянный раствор твердых веществ для наружного растирения.

Rp.: Ol. Terebinthinae

Chloroformii ana 15 ml

Methylini salicylatis 10 ml

M. f. linim.

D.S. Для растирания.