Изменение действия ЛС при повторных введениях

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

Могилёвский областной исполнительный комитет

УПРАВЛЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Учреждение образования

«Могилевский государственный медицинский колледж»

Лаборатория фармакологии и клинической фармакологии

Конспект лекций

по учебной дисциплине

«Основы фармакологии»

специальность

«Медико-диагностическое дело»

Автор: Чабанова В.С.

Могилев 2015

ВВЕДЕНИЕ

Предмет и задачи фармакологии

Фармакология – наука о лекарственных средствах, о взаимодействии лекарственных веществ с организмом человека и о путях изыскания новых лекарственных средств (греч. Pharmacon – лекарство, logos – учение).

Лекарственное средство (ЛС) – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающих фармакологической активностью и в определенной лекарственной форме применяемое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, предотвращения беременности, реабилитации больных путем внутреннего или внешнего применения.

Лекарственная форма – придаваемый лекарственному средству вид, определяющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения.

Фармакология состоит из двух разделов: общей фармакологии и частной фармакологии. Общая фармакология изучает общие закономерности действия лекарственного средства на организм. Этот раздел в свою очередь подразделяется на фармакокинетику и фармакодинамику.

Частная фармакология изучает фармакокинетику и фармакодинамику различных фармакологических групп и отдельных ЛС.

Основными направлениями создания ЛС являются:

1.химический синтез (около 70% всех лекарственных средств);

2.получение ЛС из лекарственного сырья - растительного, животного, минералов, продуктов жизнедеятельности грибов и микроорганизмов;

3.биотехнология (клеточная и генная инженерия).

ОБЩАЯ РЕЦЕПТУРА

Общей рецептурой называется раздел фармакологии о правила прописывания ЛС. Выписывание рецептов и отпуск по ним ЛС осуществляются в соответствии с правилами выписывания рецептов, которые определяются приказами МЗ.

С учетом возможного токсического воздействия на организм человека при неправильном применении все лекарственные средства подразделяются на три группы.

К списку A (яды) отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хра­нение которых из-за высокой токсичности должны про­изводиться с особой осторожностью. К этому же списку относятся лекарственные средства, вызывающие нарко­манию. Они перечислены также в отдельном списке «Наркотические средства».

К списку Б (сильнодействующие) отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых должны производиться с предосторожностью в связи с возможными осложне­ниями при их применении без медицинского контроля.

Третья группа — средстваобщего списка, отпус­каемые из аптек без рецептов.

Рецепт представляет собой письменное обращение врача к фармацевту о при­готовлении и отпуску лекарственных средств определенному лицу с указанием способа его применения.

Рецепт является медицинским, юридическим и де­нежным документом в случае бесплатного или льгот­ного отпуска лекарственных средств.

Правила выписывания рецептов. Рецепты выписыва­ются на бланках, отпечатанных типографским способом по утвержденным формам.

Выписывание рецепта начинается с указания даты (число, месяц, год, фамилии, инициалов больного, возраста. Затем на латинском языке следует обращение врача к фармацевту «Recipe:» (или сокра­щенно Rp.:), что значит «Возьми» и перечисляются на­звания и количества выписываемых лекарственных ве­ществ в родительном падеже. Для дозированных форм лекарственные средства выписываются, указывая количество выписываемых доз: «Da tales doses numero 12» (или сокращенно D.t.d. № 12) - «Выдай таких доз числом 12». В конце рецепта после слова Signa сокращенно) S. - «Обозначь» на рус­ском или национальном языке пациента указывают способ употребления лекарства, например: «По 1 таблетке 3 раза в день».

Рецепт подписывается врачом и заверяется его лич­ной печатью. При выписывании лекарств, содержащих спирт, рецепт дополнительно заверяется печатью лечеб­ного учреждения «Для рецептов»; рецепты на сильно­действующие лекарственные средства (список Б) заве­ряются штампом лечебного учреждения, а рецепты на ядовитые вещества (список А) — дополнительно еще и печатью учреждения.

Лекарственные средства, вызывающие зависимость (список «Наркотические вещества»), выписываются на специальных рецептурных бланках, заверяются личной подписью врача и руководителя лечебного учреждения, штампом учреждения, личной печатью врача и печатью учреждения.

Исправления в рецепте не допускаются.

Для выписки рецепта врача используются следующие формы бланков рецептов:

· бланк рецепта врача для выписки лекарственных средств, реализуемых в аптеке за полную стоимость, согласно приложению 1 к настоящей Инструкции (далее - бланк рецепта формы 1);

· бланк рецепта врача для выписки наркотических средств согласно приложению 2 к настоящей Инструкции (далее - бланк рецепта формы 2);

· бланк рецепта врача для выписки психотропных веществ и лекарственных средств, обладающих анаболической активностью, реализуемых в аптеке за полную стоимость, согласно приложению 3 к настоящей Инструкции (далее - бланк рецепта формы 3);

· бланк рецепта врача на лекарственное средство и перевязочный материал, выдаваемые бесплатно, в том числе на льготных условиях (далее – бланк льготного рецепта форма 4).

Твердые лекарственные формы

К твердым лекарственным формам относятся порошки, капсулы, таблетки, драже и др. Порошки (Pulveres) предназначены для наружного или внутреннего применения. Они могут быть простыми и сложными, дозированными и недозированными. Недозированные порошки обычно применяются наружно в качестве присыпок. Дозированные порошки применяют внутрь. Часто порошки заключают в капсулы.

Таблетки (Tabulettae) и драже (Dragee) – это твердые дозированные лекарственные формы, получаемые прессованием лекарственных веществ или смесей лекарственных и вспомогательных веществ. Применяются внутрь, под язык и др. Существуют таблетки сложного состава, имеющие специальное патентованное название: «Цитрамон», «Бесалол» и др.

Жидкие лекарственные формы

К жидким лекарственным формам относятся растворы, настои, отвары, настойки, экстракты, суспензии и др.

Раствор (Solutio) используется для наружного (глазные, ушные капли, примочки, промывания и др.) и внутреннего применения, а также для инъекций. Выделяют водные, спиртовые, масляные растворы.

Настои и отвары (Infusum et Decoctum) – водные вытяжки из лекарственного растительного сырья. Они предназначены для внутреннего и наружного применения (полоскания, примочки и т.п.). При применении внутрь их дозируют ложками, частями стакана.

Настойка (Tinctura) представляет собой водно-спиртовую вытяжку из лекарственного растительного сырья.

Экстракты (Extractа)представляют собой концентрированные вытяжки, полученные из лекарственного растительного сырья. В зависимости от консистенции различают экстракты жидкие, густые и сухие.

Лекарственные формы для инъекций выпускаются в ампулах, флаконах, которые должны быть стерильными. В ампулах и флаконах могут выпускаться растворы, суспензии или порошки, из которых готовят раствор.

Мягкие лекарственные формы

К мягким лекарственным формам относятся мази, пасты, линименты, суппозитории.

Мазь (Unguentum) – недозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения. Различают простые и сложные мази. Большинство мазей выпускает промышленность в готовом виде.

Суппозитории (Suppositoria) - дозированная мягкая лекарственная форма, расплавляющаяся при температуре тела. Различают суппозитории ректальные и вагинальные. В состав суппозиториев может входить один или несколько ингредиентов и основа. В настоящее время большинство суппозиториев выпускают в готовом виде предприятия фармацевтической промышленности.

Другие лекарственные формы

Аэрозоль (Aerosolum) – это аэродисперсная система. Они находятся в специальных баллончиках с клапанным устройством. Применяют для лечения заболеваний дыхательных путей.

Общая фармакология

Вопросы фармакокинетики

Фармакокинетика – раздел фармакологии о закономерностях поступления ЛС, всасывания, распределения в организме, депонирования, метаболизма и выведения.

Пути введения ЛС

Все пути введения делятся на 2 группы:

Энтеральные – через пищеварительный тракт;

парентеральные (para – около) – минуя пищеварительный тракт.

К энтеральным путям введения относятся:

- внутрь, через рот – пероральный;

- под язык – сублингвальный;

- через прямую кишку – ректальный;

Пероральный путь – наиболее распространенный, удобный и простой способ. Таким путем можно вводить большинство ЛС (жидкие и твердые лекарственные формы). Однако при этом действие лекарственного вещества развивается только через определенный промежуток времени – 20-30 минут, когда оно попадет в системный кровоток. Проходит через печень, после чего эффект снижается.

Сублингвальный путь. С этой целью применяют таблетки, способные медленно растворяться. Их держат во рту до полного рассасывания. Всасывание осуществляется быстро – 2-3 минуты.

Ректальный путь введения имеет преимущества перед пероральным, т.к. всасывание происходит несколько быстрее через нижнюю полую вену, минуя печень. Ректально ЛС удобно вводить детям, лицам в бессознательном состоянии.

Парентеральные пути введения делятся на инъекционные и неинъекционные. При инъекционных ЛС вводится с помощью шприцев с нарушением целостности тканей, поэтому ЛС должно быть стерильно: подкожно, внутримышечно, внутривенно струйно или капельно.

К неинъекционным путям введения относятся: интраназальный, интравагинальный, трансдермальный, в наружный слуховой проход, конъюнктивальный, ингаляционный и др.

Всасывание ЛС

Всасывание - преодоление барьеров, разделяющих место введения ЛС и кровяное русло. Скорость всасывания снижается за счет наличия пищи, которая адсорбирует на себе лекарственное вещество, в желудке и верхнем отделе кишечника. Обычное правило – принимать ЛС натощак, если они не повреждают слизистую желудка, как, например, аспирин. При этом ЛС рекомендуется запивать достаточным количеством воды (не менее 200мл), тогда ускоряется прохождение в кишечник, меньше риск повреждения слизистой, ускоряется всасывание.

Метаболизм ЛС

Органические вещества подвергаются в организме различным химическим превращениям (метаболизму). Больше всего это происходит в печени при участии ферментов.

Иногда в результате метаболизма некоторых веществ образуются более активные метаболиты. В этом случае речь идет о «пролекарстве».

Выведение ЛС из организма

Гидрофильные (растворимые в воде) вещества выделяются почками в неизмененном виде.

Многие липофильные (растворимые в жирах) лекарственные вещества и их метаболиты выводятся через печень в составе желчи, поступающей в кишечник.

Лекарственные вещества могут выводиться через потовые и сальные железы (йод, бром, салицилаты). Летучие лекарственные вещества выделяются через легкие с выдыхаемым воздухом.

Вопросы фармакодинамики

Раздел фармакологии, который изучает действие лекарственных средств на организм, носит название «фармакодинамика» (от греч. рharmakon – лекарство, dinamis – cила).

Механизм действия ЛС

Лекарственные вещества, воздействуя на организм, вызывают изменения в деятельности определенных органов, тканей и систем (усиливают работу сердца, устраняют спазм бронхов, понижают или повышают артериальное давление и т.д.). Подобные изменения называются фармакологическими эффектами. Под механизмом действия ЛС понимают характер взаимодействия его с клетками, обуславливающий специфические для данного вещества фармакологические эффекты.

Чаще всего лекарственные вещества взаимодействуют со специфическими рецепторами клеточных мембран, через которые осуществляется регуляция деятельности органов и систем.

Лекарственные вещества, стимулирующие (возбуждающие) эти рецепторы и вызывающие такие эффекты, как и эндогенные вещества (медиаторы, гормоны и другие биологически активные вещества), получили название миметиков (от греч. – mimesis – подражание) или стимуляторов.

Вещества, угнетающие (блокирующие) рецепторы и препятствующие действию эндогенных веществ называются блокаторами или ингибиторами.

В других случаях ЛС действуют на синтез БАВ, транспорт ионов через ионные каналы и др.

Виды действия ЛС

Местное действие – проявляется в местах приложения (нанесения или введения) лекарственного вещества. Большинство ЛС при введении в кровь, разносится по организму и оказывает общее или резорбтивное (лат. resorbtio – всасывание) действие на весь организм.

Действие, сказывающееся преимущественно на определенных органах и тканях, называется избирательным (селективным). Например, избирательное действие сердечных гликозидов на миокард.

Прямое действие проявляется в тканях при непосредственном контакте с лекарством. Действие, которое является следствием прямого, называется косвенным.

Разновидностью косвенного действия является рефлекторное, в котором наибольшее значение имеют рефлекторные нервные связи. Воздействие лекарственного средства на ткань приводит к раздражению и возбуждению чувствительных нервных рецепторов. Возбуждающие импульсы по рефлекторной дуге передаются в ЦНС и на другие органы и ткани, вызывая изменение их деятельности.

Различают главное и побочное действие.

Под главным понимают положительное, желаемое, лечебное действие лекарства, которое обуславливает его применение, которое используется в каждом конкретном случае с лечебной или профилактической целью.

Побочное действие – действие, характеризующее способность вещества одновременно с основным терапевтическим эффектом оказывать нежелательное или вредное действие.

Неаллергические побочные эффекты могут быть направлены на нервную систему, кровь, органы кровообращения, дыхание, пищеварение, почки и т. д. Зависят от дозы.

В основе аллергических реакций лежат иммунные механизмы. Лекарствен­ные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергичес­кие реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по сво­ему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.

При передозировке (выше максимальной терапевтической дозы) вещества списка А и Б проявляют токсическое действие. Оно проявляется в значительном, иногда необратимом нарушении функций отдельных органов и систем.

Изменение действия ЛС при повторных введениях

При длительном применении ЛС его действие может ослабляться или усиливаться. Снижение фармакологической эффективности ЛС при повторных приемах обозначают как привыкание (толерантность).

Разновидностью привыкания является лекарственная зависимость. Чаще всего она развивается к веществам, действующим на ЦНС и вызывающим состояние эйфории: безотчетное благополучие, повышение настроения, приятные ощущения (наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и некоторые другие) и характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему ЛС. При прекращении приема таких веществ возникает абстинентный синдром (от лат. abstinentia – воздержание) или явление лишения – тошнота, рвота, боли, судороги, тремор и др. Болезненное пристрастие (наркомания, алкоголизм, курение) – социальная и медицинская проблема.

Усиление действия при повторном введении ЛС – кумуляция (от лат. сumulacio – увеличение, скопление). Она связана с накоплением лекарственного вещества в организме и усилением ответной реакции.

Синдром отмены – тяжелое состояние, развивающееся при внезапном прекращении приема ЛС или резком снижении его дозы после длительной предшествующей терапии.

Комбинированное действие ЛС

Усиление фармакологического эффекта называется синергизмом (от греч. synergos – действующие вместе), когда лекарственные средства действуют в одном направлении.

Термином «антагонизм» определяется взаимодействие ЛС, при котором происходит снижение или исчезновение части или всех фармакологических эффектов одного ЛС под влиянием другого введенного ЛС.

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Нервная система состоит из двух отделов: центрального (головной и спинной мозг) и периферического.

В периферической нервной системе различают афферентную (чувствительную) и эфферентную (двигательную) части. Афферентные нервы передают в ЦНС информацию о состоянии внутренних органов и характере окружающей среды. По эфферентным нервным проводникам импульсы из ЦНС поступают к исполнительному органу и вызывают определенные изменения его деятельности.