Антихолинэстеразные средства. (средства, блокирующие холинэстеразу)

(средства, блокирующие холинэстеразу)

Вещества этой группы блокируют холинэстеразу, в результате ацетилхолин, выделяющийся

окончаниями холинэргических нервов не разрушается, количество медиатора увеличивается,

а эффект его усиливается и пролонгируется.

Антихолинэстеразные вещества делятся на обратимого и необратимого действия. Послед-

ние представлены, в основном, фосфорорганическими соединениями (ФОС). Они в качестве

лекарственных средств не используются, так как токсичны, блокируют холинэстеразу на срок

до 20 дней. ФОС широко используются для борьбы с вредными насекомыми (хлорофос, фос-

фамид, метафос, карбофос, и др.), в качестве боевых отравляющих веществ (табун, зарин, зо-

ман и др.), в технике.

Для веществ, обратимо блокирующиех холинэстеразу (на 4-6 часов), характерно:

• действуют во всех органах и тканях, в которых медиатором является ацетилхолин;

• наиболее их эффект проявляется там, где активность ацетилхолина недостаточна;

• обладают некоторой избирательностью, т.е. не во всех органах одинаковая интенсивность

действия;

• могут действовать непосредственно на холинорецепторы;

• в отличие от холиномиметиков, действуют физиологичнее, т.к. не подменяют медиатор, а

усиливают и пролонгируют его действие.

Под влиянием антихолинэстеразных веществ наиболее заметны изменения функции орга-

нов, имеющих М-холинореценторы. Происходит сужение зрачка, снижение внутриглазного

давления, спазм аккомодации — глаз устанавливается на ближнее видение, повышается тонус

бронхов, гладкомышечных органов брюшной полости, усиливается функция внешнесекре-

торных желез, замедляется ритм и ослабляется сила сердечных сокращений.

Менее заметны эффекты со стороны органов, имеющих Н-холинорецепторы. Однако, они

проявляются улучшением передачи импульсов к скелетным мышцам, возбуждением ганглиев

и надпочечников. Изменения функции ганглиев и надпочечников можно зарегистрировать в

условиях блокады М-холинорецепторов, например, атропином, при этом мускариноподобное

действие будет блокироваться, а оно под влиянием антихолинэстеразных веществ более вы-

ражено, чем никотиноподобное.

На ЦНС действуют лишь препараты, имеющие в своей структуре третичный азот (эзерин,

галантамин, а также ФОС). Они проникают в ЦНС, а вещества с четвертичным азотом (про-

зерин, пиридостигмин, оксазил и др.) плохо проникают в ЦНС и действуют в основном в об-

ласти окончаний холинергических нервов.

Показания к применению: в клинике нервных болезней для лечения тяжелой мышечной

слабости (myasthenia gravis), двигательных нарушений при параличах и после травм мозга,

полиомиелита, менингита, энцефалита и др.; послеоперационной атонии желудка, кишечни-

ка, мочевого пузыря, в т.ч. задержке мочеиспускания; атрофии зрительного нерва, открытоу-

гольной глаукоме. Используют также для лечения невритов периферических нервов, слабости

родовой деятельности (редко). Применяют также при отравлениях курареподобными веще-

ствами поляризующего действия (диплацин). Широко используются для лечения глаукомы.

Побочные эффекты: нарушение аккомодации, гиперсаливация, тошнота, усиление пери-

стальтики кишечника, частое мочеиспускание.

Противопоказания: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы.

Прозерин — Proserinum, Neostigmini methylsulfas

Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью, обратимый ингибитор холи-

нэстеразы. Для лечения глаукомы применяют 0,5-1 % растворы, для восстановления тону-

са и двигательной активности скелетной мускулатуры вводят подкожно в водном растворе,

внутрь назначают в таблетках. Иногда используют при атонии кишечника и мочевого пузыря,

в акушерстве — для стимуляции сокращений матки.

Форма выпуска: таблетки по 0,015; 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; 0,5 % р-р — глазные

капли.

Пиридостигмина бромид — Pyridostigmine bromidum, Kalymin

Белый порошок, растворим в воде, по химической структуре и действию близок к про-

зерину. Менее интенсивно, но более продолжительно действует, чем прозерин. Применяют

преимущественно при нарушении двигательной функции скелетной мускулатуры и атонии

гладкомышечных органов брюшной полости.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,5 % раствора, таблетки или драже по 0,06.

Галантамина гидробромид — Calanthamini hydrobromidum, Nivaiinum

Алкалоид, выделенный из клубней подснежника Воронова.

Мелкокристаллический порошок белого цвета. Плохо растворим в воде. По сравнению с

прозерином, действует медленнее, но продолжительнее, проникает через гематоэнцефаличе-

ский барьер и облегчает проведение импульсов в межнейронных холинергических синапсах.

Используется при лечении нарушений двигательной функции скелетной мускулатуры в ре-

зультате травм и заболеваний нервной системы, при отравлении курареподобными веще-

ствами, для повышения тонуса кишечника и мочевого пузыря. При правильной дозировке

хорошо переносится.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1-0,25-0,5-1 % растворов.

Фосфорорганические соединения (ФОС) в качестве лекарственных средств не нашли ши-

рокого применения.

2. Противірусні засоби. Класифікація, препарати кожної групи. Показання до призначення, побічні ефекти.

Противовирусные средства

Сульфаниламидные препараты, некоторые антибиотики (тетрациклины, макролиды и др.)

оказывают статическое действие на крупные вирусы — трахомы, орнитоза. На мелкие, более

распространенные вирусы, действуют специально созданные препараты. Они могут препят-

ствовать проникновению вируса в клетку, воздействовать на них во время проникнове-

ния в клетку, подавлять их репродукцию в клетках, повышать устойчивость организма к

вирусам.

Важное место среди противовирусных средств занимают интерфероны. Открытие интер-

ферона произошло благодаря исследованиям А. Айзексона и И. Линденманна, которые в 1957

году установили, что клетки, инфицированные вирусом гриппа, вырабатывают белок, препят-

УК)ЩИЙ размножению вирусов. В 1959 году 3. В. Ермольева также получила белок, ингиОи-

С!ло111ИЙ развитие и размножение вирусов, и дала ему название интерферон. В настоящее вре-

известно 3 типа интерферона, выделенного из организма человека: а-лейкоцитарный, вы-

к а т ы в а е м ы й лейкоцитами, бета — фибробластный — фибробластами, гамма-иммунный —

£ лимфоцитами. Они имеют подтипы, могут получаться методом генной инженерии. Ин-

пфероны не обладают специфичностью действия к различным вирусам. Но в организме

человека противовирусное, иммуномодулирующее действие оказывает только человеческий

и н т е р ф е р о н . Проникая в клетки макроорганизма, интерфероны вызывают выработку фер-

ментов, которые ингибируют трансляцию РНК, нарушают репродукцию вируса. Обладают

также иммуномодулирующим влиянием, проявляют антитоксические, радиопротекторные

свойства, обладают противоопухолевым действием. Выработку интерферонов могут индуци-

ровать различные лекарственные препараты, например, теофиллин, дипиридамол, дибазол,

левамизол. Однако, повторное применение индукторов приводит к снижению синтеза интер-

феронов. Указанные особенности взаимоотношений систем, синтезирующих интерферон с

индукторами синтеза, представляет большой научно-практический интерес. Микроорганиз-

мы не разрушают интерфероны и не вырабатывают к ним устойчивость.

Класификация противовирусных средств по клиническому применению.