В. Стимуляторы синтеза сурфактанта. К средствам, стимулирующим образование сурфактанта, относятся бромгексин и амброк-

К средствам, стимулирующим образование сурфактанта, относятся бромгексин и амброк-

сол. Сурфактант — поверхностно-активное вещество легких. При его отсутствии альвеолы

спадаются.

бромгексин — Bromhexine. Син.: Бисольвин, Сольвин, флегамин

Оказывает отхаркивающее и муколитическое действие. Муколитический эффект объясня-

ется деполимеризацией и разжижением мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон

мокроты. Вязкость мокроты снижает в 30-50 раз. Стимулирует образование сурфактанта.

Также оказывает слабое противокашлевое действие. Показан при наличии густого вязкого

гнойного секрета при острых и хронических бронхитах, бронхообструктивном синдроме,

бронхиальной астме, острой и хронической пневмонии, туберкулезе легких, для санации

бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде.

Терапевтический эффект проявляется обычно через 24-48 часов после начала лечения.

Курс от 4-х дней до 4-х недель. Существенным недостатком бромгексина является слабая спо-

собность к проникновению в бронхо-легочную систему и короткий период полувыведения.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Форма выпуска: таблетки по 0,008; драже по 0,004; эликсир; сироп для детей. Может вво-

дится ингаляционно (ампулы по 2 мл, содержащие 4 мг препарата, разводят водой 1:1).

Амброксол — Ambroxol*. Син.: Лазолван, Мукоброн, Амброксан, Амбробене,

Амброгексал

Метаболит бромгексина. Отхаркивающее действие у амброксола выражено сильнее, чем

у бромгексина. Препарат стимулирует образование сурфактанта, нормализует нарушенное

соотношение серозного и слизистого компонента бронхиального секрета, улучшает реоло-

гические показатели мокроты (уменьшает ее вязкость и адгезивные свойства), облегчает ее

выведение из бронхов.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Эффект развивается через 30 минут и продолжается 6-12

часов.

Применяется по тем же показаниям, что и бромгексин. Может использоваться для стиму-

ляции образования сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыха-

т е л ь н о й недостаточности. При тяжелых состояниях муколитики вводят парентерально.

При комбинации амброксола с антибактериальными средствами происходит их накопле-

ние в органах дыхания, т.к. он увеличивает их пассивную диффузию в легких.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические реакции.

Противопоказания: первые 3 месяца беременности, индивидуальная непереносимость.

форма выпуска: таблетки по 0,03 — 3 раза в день после еды; сироп для детей (0,3 % 100 мл);

р-р для ингаляций (0,7 % р-р 100 мл); ампулы (по 2 мл 0,75 % р-ра) для в/м или в/в, амброксол-

ретард — таблетки 0,075.

В педиатрической практике отхаркивающие средства используются самостоятельно при

воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, при муковисцидозе (ацетилци-

сгеин, бромгексин), в комплексной терапии при пневмониях, туберкулезе легких, бронхитах,

бронхоэктазах, бронхиальной астме и др. заболеваниях. Однако применение их в младшем

детском возрасте требует осторожности из-за возможности закупорки слизью дыхательных

путей

2. Аналгетики-антипіретики. Препарати. Механізм дії, показання до застосування, побічні ефекти.

Классификация НПВС

В связи с тем, что некоторым препаратам данной группы присуще преимущественно бо-

леутоляющее и жаропонижающее свойства, все НПВС делят на 2 группы:

1. Анальгетики — антипиретики:

• производные гхиразолона: анальгин (метамизол);

• производные анилина (пара-аминофенола): парацетамол.

2. Собственно нестероидные противовоспалительные препараты:

• производные салициловой кислоты (салицилаты): кислота ацетилсалициловая (АСК,

аспирин), метилсалицилат;

• производные пиразолона: бутадион (фенилбутазон), перклюзон, трибузон (бенетазон);

• производные пропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен), напроксен (напросин), кето-

профен;

• производные индолуксусной кислоты: индометацин (метиндол);

• производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая;

• производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен);

• оксикамы: пироксикам;

• препараты других химических групп: сулиндак (клинорил), мелоксикам (мовалис), ни-

месулид, целебрекс (целекоксиб) и др.

Анальгезирующий эффект

В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локали-

зуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной

боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают

по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальге-

тикам). В то же время, в ряде исследований показана достаточно высокая анальгетическая

активность диклофенака, кеторолака, кетопрофена, метамизолапри коликах и послеопера-

ционных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных моче-

каменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГЕ, в почках, снижением

почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных ло-

ханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анельгезирующий

эффект. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не

угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при

коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.

Механизм болеутоляющего действия НПВС

Обусловлен, прежде всего, их антимедиаторными свойствами. Подавление в очаге воспаления

активности и концентрации гистамина, серотонина, кининов, ПГ, являющихся сильными аль-

г°генами (я/^05 — боль), способствует снижению интенсивности болевой реакции. Этому спо-

собствует также уменьшение воспалительного отека, вызывающего механическое давление

на болевые рецепторы тканей. Эти два фактора в совокупности отражают периферический

компонент анальгетического действия НПВС.

Центральный компонент болеутоляющего эффектапрепаратов заключается в их

способности разобщать межнейронную передачу импульсов в ЦНС (главным образом на

уровне таламуса и гипоталамуса). Полагают, что в механизме анальгезии ведущим явля-

ется периферический компонент. Противовоспалительный и анальгезирующий эффекты

НПВС следует рассматривать как взаимосвязанный процесс: противовоспалительное дей-

ствие облегчает болевую реакцию, а снижение боли способствует ослаблению выражен-

ности воспаления.

Жаропонижающее действие НПВСреализуется несколькими путями. Во-первых, по-

средством ингибирования синтеза и метаболизма ПГ, являющихся мощными пирогенами.

Вступая в конкурентный антагонизм с ПГ на уровне терморецепторов гипоталамуса, НПВС

вызывают торможение теплопродукции в организме. С другой стороны, под воздействием

НПВС усиливается теплоотдача за счет расширения периферических сосудов и повышения

потоотделения, что в итоге приводит к нормализации температуры тела. Это особенно за-

метно после приема аспирина.

В основе антиагрегантного действия НПВСлежит свойство этих препаратов в малых до-

зах тормозить активность фермента простагландин — синтетазы тромбоцитов и снижать в

них уровень тромбоксана. При этом выявлены существенные различия такого действия у раз-

ных НПВС. Так, аспирин, в отличие от индометацина, вызывает необратимое ингибирование

фермента. Поэтому после однократного приема аспирина клинически значимое снижение

агрегации тромбоцитов у человека сохраняется в течение 48 часов и более. При использо-

вании индометацина этот процесс происходит параллельно уменьшению дозы препарата в

крови. Указанные различия следует учитывать в клинике.

Иммунодепрессивное действиеНПВС связывают с ингибированием трансформации

лимфоцитов.

Имеются также данные, свидетельствующие о том, что НПВС снижают число фагоцитиро-

ванных иммунных комплексов (антител) у больных ревматоидным артритом.

Кислота ацетилсалициловая (АСК) —АсШит асехЬуИаНсуНсит

В наибольшей мере оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действия, в

меньшей мере — болеутоляющее. В связи с этим препарат чаще всего применяют при лихора-

дочных состояниях, ревматизме, воспалительных заболеваниях периферической нервной си-

стемы, головной боли. Широко используют антиагрегантные свойства препарата (см. ниже).

Препарат назначают внутрь после еды в дозах 0,2-0,5-1,0 3-4 раза в день. Детям в зависимости

от возраста 0,1-0,3 на прием. При коллагенозах назначают длительно, взрослым по 2-3 г (реже

4 г) в сутки, в несколько приемов.

В качестве антиагреганта АСК дают внутрь по 0,1-0,325 г 1-2 раза в день в течение несколь-

ких месяцев (при хорошей переносимости для профилактики повторного инфаркта больные

принимают АСК до I года и более).

Наиболее частые побочные эффекты и осложнения: диспепсические явления, ульцеро-

генное действие, желудочно-кишечные кровотечения, приступы «аспириновой астмы».

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г, детям табл. по 0,1 г (с риской). АСК

входит в состав таких таблеток: «Аскофен», «Седалгин» и др.

Ацелизин — АсеНз/пит

Это смесь Л£-лизина салицилата и глицина. Обладает свойствами АСК. Применяется вну-

тримышечно и внутривенно в качестве обезболивающего средства (послеоперационные и он-

кологические больные) — по 5-10 мл 1-3 раза в сутки.

Форма выпуска: флаконы по 1 г сухого вещества.

Метилсалицилат — МехЬуШ ьаИсу/аь

Желтоватая жидкость с характерным ароматическим запахом. Применяют наружно в

качестве обезболивающего и противовоспалительного средства в чистом виде или в смеси с

маслами (подсолнечным и др.) и хлороформом в виде линиментов при — артритах, миозитах,

экссудативном плеврите. Входит в состав линимента «Випратокс».

Анальгин — Апа1дтит

Оказывает преимущественно болеутоляющее действие. Противовоспалительное и жаро-

понижающее свойства выражены сравнительно слабо. Хорошая растворимость позволяет ис-

пользовать препарат для парентерального введения.

Наибольшая эффективность анальгина в качестве анальгетика отмечена при: головной

боли невралгии, радикулите, миозитах, болезненных менструациях, зубной боли.

Взрослым внутрь назначают по 0,25-0,5 г 2 -3 раза в сутки; в/м и в/в вводят по 1-2 мл 25

или 50 % раствора 2-3 раза в сутки. П/к инъекции не применяют из-за болезненности в месте

введения. Детям внутрь назначают по 0,025-0,25 г на прием в зависимости от возраста.

форма выпуска: порошок, таблетки по 0,5, ампулы по 1-2 мл 25 %-50 % раствора. Детям вы-

пускаются таблетки по 0,05-0,1-0,15 г. Анальгин входит в состав препаратов «Баралгин», «Спаз-

малгин» — таблетки и ампулы по 5 мл — применяют как анальгетик и спазмолитик при коликах

(почечных, печеночных, кишечных), при спазмах коронарных и мозговых сосудов и др.

Парацетамол — Paracetamolum, Panadol*, Efferalgan*, Tylenol*

Как и анальгин оказывает преимущественно обезболивающее действие, не обладает про-

тивовоспалительным, в связи с этим чаще всего используется в качестве анальгетика (вместе с

другими препаратами — амидопирином, кофеином, фенобарбиталом) при невралгиях, голов-

ной боли и др. Взрослым назначают по 0,2 — 0,4 г на прием. Детям в зависимости от возраста

0,025 — 0,25 г 2-3 раза в сутки. При длительном применении (особенно в больших дозах) воз-

можно появление признаков гепатотоксичности.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.

Ибупрофен — Ibuprofenum. Син.: Бруфен

Обладает противовоспалительной, анальгетической и умеренной жаропонижающей ак-

тивностью.

Препарат более эффективен при начальных стадиях воспалительного процесса без резких

дистрофических изменений в органах, например в суставах. Применяется внутрь в таблетках

по 0,2 г 3-4 раза в сутки. Для достижения более быстрого лечебного эффекта доза может быть

увеличена до 0,4 г 3 раза в сутки, затем переходят на среднетерапевтическую дозу 0,6 — 0,8 г в

сутки. Как и все НПВС, ибупрофен рекомендуется назначать после еды. Утреннюю дозу целе-

сообразно принимать до еды, запивая чаем или молоком.

Противопоказания те же, что и для остальных НПВС.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г, покрытые оболочкой.

3. Хінгамін, метронідазол. Фармакологічні групи. Порівняльна характеристика, показання до застосування.

Противомалярийные средства:

1. Гемошизонтоциды:

• Хингамин (Chingaminum);

• Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquinum, Plaquenil);

• Хлоридин (Chloridinum);

• Бигумаль (Bigumalum);

• Примахин (Primachinum)-,

• Хинин (Chinini sulfas, Chinini hydrochloridum);

. Сульфаниламиды (сульфазин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфатен);

Сульфоны (диафенилсульфон).

2 Гистошизонтоциды:

, Первичнотканевые шизонтоциды (на преэритроцитарные формы):

. Хлоридин;

. Бигумаль;

. Вторичнотканевые шизонтоциды (на параэритроцитарные формы):

. Хиноцид (СЫпосЫит);

3 Гамонтотропые препараты:

. Гамонтоциды:

. Хиноцид;

. Хингамин

. Гамонтостатики:

. Хлоридин;

• Бигумаль; (р1. VI У/ах, р1. та1апае);

. Примахин.

4. Споронтоциды:

• Бигумаль;

• Хлоридин;

• Примахин.

По механизму действия противомалярийные препараты можно разделить на 2 группы:

1. Хингамин (хлорохин, делагил), гидроксихлорохин, хиноцид, соли хинина.Эти препара-

ты оказывают быстрое и сильное шизонтоцидное действие, не обладают специфичностью,

т.е. действуют как на плазмодиев малярии, других простейших, так и на клетки человека.

Накапливаясь во внутриклеточной среде плазмодиев, они нарушают редупликацию ДНК

и синтез РНК. Хингамин вызывает также уплотнение оболочки лизосом, что может нару-

шать переваривание гемоглобина, захватываемого шизонтами.

2. Хлоридин и бигумаль.Эти препараты отличаются медленным развитием шизонтоцид-

ного действия. Они нарушают нормальное течение биохимических процессов, ингибируя

ферменты: дигидрофолиевую редуктазу и др. (бигумаль ингибирует также АТФазу). В эту

же группу входят сульфаниламидные препараты и сульфоны, т.к., являясь конкурентными

антагонистами ПАБК, они также нарушают синтез фолиевой кислоты и применяются в

качестве противомалярийных средств (сульфален, сульфадиметоксин, сульфазин, сульфа-

пиридазин, диафенилсульфон).

Хингамин — СЫпдат'тит. Син.: Делагил, Хлорохин, Резохин и др

Наиболее активный из противомалярийных препаратов. При приеме внутрь и паренте-

ральном введении быстро всасывается и накапливается в тканях в высокой концентрации.

Кумулирует, т.к. связывается с белками крови. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех

4-х видов малярийного плазмодия, а также гаметоцитов Р1. Угуах и Р1. Ма1апае. Оказывает не-

специфическое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие на макроорганизм

т.к. стабилизирует клеточные мембраны и мембраны лизосом. Обладает противоаритмиче-

ским эффектом. Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, т.к. тормо-

зит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.

Показания к применению:

1. Для лечения острых проявлений всех видов малярии (при тяжелом приступе — в/в, затем

переходят на прием препарата внутрь).

2. Для индивидуальной химиопрофилактики малярии по схеме.

3. Для лечения коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеро-

дермия и др.).

4. Для восстановления синусового ритма при экстрасистолиях и мерцательной аритмии.

5. Для лечения амебиаза, лямблиоза, балантидиаза и ряда глистных инвазий (Hymenolepis

папа, Paragonimus Nesterm, Clonorchis sinensis).

При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на

курс. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 часов 0,5 г, во второй и третий

дни — по 0,5 г в один прием. При злокачественном течении малярии начинают с в/м введения

препарата (5 % р-р 10 мл), при особо тяжелых случаях вводят в/в медленно 10 мл 5 % р-ра

с 10-20 мл 40 % р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида. Для профилактики

малярии назначают хингамин взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи

малярии.

Побочные эффекты развиваются только при приеме больших доз. Возможны головная

боль, головокружение, тошнота, уменьшение аппетита, боли в животе, кардиомиопатии, за-

медления ритма сердца, вплоть до полной блокады, нейромиопатии, поражение печени, лей-

копения, снижение остроты зрения и слуха, отложение пигмента в роговице, поседение во-

лос.

Побочные эффекты проходят самостоятельно.

Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания сердца, печени, почек, кровет-

ворных органов, органические поражения ЦНС.

Форма выпуска: табл. 0,25; амп. 5 % р-ра по 5 мл.

Подобно хингамину действует и используется Плаквенил (Гидроксихлорохин —Hydroxychloroquinum).

Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переноси-

мость по сравнению с хингамином. Принимают внутрь.

Форма выпуска: таб. 0,2.__