Гистамин и антигистаминные средства

Гистамин является биогенным амином, образующимся при декарбоксилировании аминокис-

лоты гистидина. Ему принадлежит главная роль в патогенезе аллергических заболеваний. В

организме человека и животных гистамин в обычных условиях находится в различных клет-

ках организма, но особенно его много в тучных клетках (лаброцитах), гепатоцитах и в не-

которых органах — легких, коже, слизистых оболочках ЖКТ. В указанных местах гистамин

содержится в связанном неактивном состоянии.

Гистамин, подобно простагландинам, участвует в регуляции регионарного кровотока в ор-

ганах, а также играет определенную роль в развитии воспалительной реакции и восприятии

болевых ощущений.

Количество свободного гистамина резко увеличивается при таких патологических со-

стояниях как анафилактический шок, ожоги, отморожения, сенная лихорадка, крапивница,

др. аллергических заболеваниях, а также при поступлении в организм ряда химических ве-

ществ — яда крапивы, змеиного и пчелиного ядов, бактериальных токсинов, некоторых ле-

карственных препаратов — ^-тубокурарина, морфина, никотиновой кислоты, антибиотиков

(пенициллина), новокаина и др. Большое количество гистамина освобождается из неактив-

ных соединений при внутриклеточном взаимодействии антигена с антителом. Указанные ве-

щества относятся к так называемым либераторам гистамина, т.е. факторам, способствующим

переходу связанного гистамина в активную форму и его высвобождению из тучных клеток.

Либераторы гистамина могут образовываться в организме в результате химических превра-

щений пищевых веществ (яичного белка, земляники и др.).

Свободный гистамин обладает высокой биологической активностью. В нефизиологиче-

ских концентрациях он вызывает спазм гладкой мускулатуры (бронхов, матки, кишечника),

расширение капилляров и понижение АД; в связи с застоем крови в капиллярах и увеличени-

ем их проницаемости развивается отек тканей и сгущение крови. В результате рефлекторного

возбуждения мозговой части надпочечников усиливается выделение адреналина, что приво-

дит к сужению артериол и учащению сердечных сокращений. Под влиянием гистамина усили-

вается секреция желудочного сока.

Некоторое количество гистамина содержится в ЦНС, где он играет роль нейромедиатора.

В организме существуют специфические гистаминовые рецепторы (Н-рецепторы), ко-

торые подразделяются на Н^, Н2-, Н3- и Н4-рецепторы. При возбуждении периферических

Н^рецепторов развивается спастическое сокращение гладкомышечных органов и другие эф-

фекты, присущие гистамину (см. табл. 8.1.). Н2-рецепторы в основном локализованы на па-

риетальных клетках желудка, поэтому наиболее характерным для их возбуждения является

усиление секреции желудочного сока. Н3- (ЦНС, ЖКТ) и Н4-рецепторы (кишечник, иммуно-

активные клетки) открыты относительно недавно и их роль до конца не изучена.

Антигистаминныесредства

Антигистаминные препараты можно разделить на 3 группы:

1 Блокаторы Н,-рецепторов: димедрол, дипразин, диазолин, фенкарол, тавегил, супрастин,

акривастин (семпрекс), лоратадин (кларитин), телфаст, дезлоратадин.

2 Средства, тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиаторов

аллергии: кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен).

3. Блокаторы Н2-рецепторов: ранитидин (зантак), фамотидин (квамател).

Блокаторы Н,-рецепторов

Являются конкурентными антагонистами гистамина. Поскольку сродство Н-рецепторов к

гистамину значительно выше, чем к препаратам данной группы, они более эффективны, если

применяются с целью предупреждения развития аллергических реакций немедленного типа.

Если же аллергические реакции уже развились или возникли первые их проявления, то на-

значение блокагоров Н-рецепторов будет препятствовать развитию эффектов новых порций

выделенного из тучных клеток гистамина. Они не вытесняют гистамин, связавшийся с рецеп-

торами, а лишь блокируют незанятые медиатором рецепторы.

Препараты данной группы уменьшают реакцию организма на гистамин, снимают вызы-

ваемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров,

предупреждают развитие вызываемого гистамином отека тканей, уменьшают гипотензивное

действие гистамина, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций.

Блокаторам Н-рецепторов присущи и другие фармакологические эффекты. У диме-

дрола и дипразина хорошо выражено седативное действие, они обладают центральным

М-холинолитическим, ганглиоблокирующим и противовоспалительным действием.

Показания к применению: различные аллергические состояния (лучше при острых явлени-

ях) — анафилактический шок, крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, ангио-

невротический отек Квинке, зудящие дерматозы, аллергический ринит, аллергический конъ-

юнктивит, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром, аллергические осложнения

от приема лекарств; в качестве успокаивающих и снотворных средств (димедрол, дипразин)

самостоятельно или в комбинации с другими снотворными.

Блокаторы Н-рецепторов можно классифицировать по поколениям (I, II, III). Препараты

I поколения называют также седативными (по основному побочному эффекту) в отличии от

неседативных препаратов II поколения. Принципиально новые средства III поколения обла-

дают высокой антигистаминной активностью, не оказывают седативного и характерного для

препаратов II поколения кардиотоксического действия.